Hinzufügen von Ruxolitinib zu einer Kombination aus Dasatinib plus Dexamethason in der Remissionsinduktionstherapie bei neu diagnostizierten Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie im Alter von 40 Jahren oder älter

Einschlusskriterien:

• Der Patient kann eine Einverständniserklärung abgeben.

• Teilnahmeberechtigt sind Patienten >/= 18 Jahre mit der folgenden Erkrankung

  • Neu diagnostizierte Ph+ ALL, zuvor unbehandelt, mit Ausnahme der unten aufgeführten Zulagen
  • Zuvor erhaltener HpyerCVAD-Zyklus 1A+/- Zyklus 1B
  • Hatte zuvor die Induktionsphase 1 +/- Induktionsphase II des BFM-modellierten (pädiatrisch oder pädiatrisch inspirierten) ALL-Regimes erhalten
  • Hat zuvor einen anderen repräsentativen (von HyperCVAD, BFM oder AML-ähnlichen) ALL-Induktionskurs erhalten, einschließlich ABL TKI plus Kortikosteroid.
  • Wenn der Patient zuvor eine der oben genannten Therapien erhalten hat, kann er unabhängig vom Remissionsstatus aufgenommen werden.
  • Rezidiviertes PH+ ALL, ohne vorherige Exposition gegenüber Dasatinib und ohne bekannte ABL-Kinase-Mutationen, die eine Resistenz gegen Dasatibin vermuten lassen (z. B. L248R, L248V, Q252H, E255K, V299L, T315A, T315I, F317C, F317L, F317S, F317V)
  • Rezidivierende oder refraktäre PH-ähnliche ALL ohne vorherige Exposition gegenüber Dasatibin und mit Mutationen oder Umlagerungen von Genen, die eine Empfindlichkeit gegenüber Dasatibin (ABL, CSF1R, PDGFRB) oder Ruxolitinib (CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP) verleihen.
  • Neu diagnostizierte oder rezidivierte CML im Rahmen einer lymphatischen Blastenkrise
• Bestätigung der Positivität des Philadelphia-Chromosoms durch Zytogenetik (Karyotyp/FISH) und/oder molekulare Tests (BCR-ABL1-Transkripte)
• Akzeptable Endorganfunktion, mit Ausnahme dokumentierter Ausschlüsse für Organfunktionsbeeinträchtigungen aufgrund von ALL selbst
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung und für mindestens 4 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• PH-negativ ALLE
• Patienten mit einem dominanten leukämischen Klon, der dokumentierte bcr-abl-Mutationen trägt, die bei der Diagnose eine bcr-abl-TKI-Resistenz ermöglichen
• Reife B-Zellen (Burkitt) ALLE
• Serumkreatinin > 1,5x ULN und berechnete Kreatinin-Clearance, basierend auf einer 24-Stunden-Urinsammlung, < 30 ml/min – es sei denn, es steht im Zusammenhang mit ALL/Tumorlysesyndrom und kann korrigiert werden
• Direktes Bilirubin > 2x ULN; AST/ALT > 10x ULN, es sei denn, es steht im Zusammenhang mit ALLEN Leberinfiltrationen.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
• QTcF vor der Behandlung > 480 ms
• Vor Beginn der Behandlung nach diesem Protokoll ist eine „Auswaschphase“ von mindestens 14 Tagen nach der letzten vorherigen zytotoxischen Chemotherapie erforderlich. Für eine frühere bcr-abl-TKI-Therapie, die zusammen mit den oben genannten vorangegangenen Chemotherapiezyklen durchgeführt wurde, ist keine „Auswaschphase“ erforderlich. Hydroxyharnstoff und Kortikosteroide können als Brückentherapie bis zu 24 Stunden vor Beginn der Protokollbehandlung verabreicht werden.
• Aktive bösartige Erkrankung, die innerhalb von zwei Jahren vor Beginn der Behandlung eine andere Behandlung als ALL erfordert, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, lokalisiertem Prostatakrebs oder DCIS oder LCIS der Brust
• Aktive, unkontrollierte Infektion, jede andere gleichzeitige Erkrankung oder medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte
• Kann eine antivirale und anti-Pneumocystis jirovecii-Prophylaxe während der Präphase- und Remissionsinduktionstherapie nicht vertragen
• Kann eine gastrointestinale Prophylaxetherapie mit Sucralfat während einer Präphasen- und Remissionsinduktionstherapie nicht vertragen. Oder eine schwere vorbestehende GI-Erkrankung, die eine ununterbrochene PPI- oder H2-Rezeptor-Antagonisten-Therapie erfordert