Lägga till Ruxolitinib till en kombination av Dasatinib Plus dexametason i remissionsinduktionsterapi hos nyligen diagnostiserade Philadelphia kromosompositiva akut lymfoblastisk leukemipatienter som är 40 år eller äldre

Inklusionskriterier:

• Patienten kan ge informerat samtycke.

• Patienter >/= 18 år med följande sjukdom kommer att vara berättigade

  • Nydiagnostiserad Ph+ ALL, tidigare obehandlad, med undantag för nedanstående ersättningar
  • Tidigare mottagen HpyerCVAD cykel 1A+/- cykel 1B
  • Tidigare mottagen induktionsfas 1 +/- induktionsfas II av BFM-modellerad (pediatriskt eller pediatriskt inspirerad) ALL-regim
  • Tidigare fått annan representant (modifierad från HyperCVAD, BFM eller AML-liknande) ALL induktionskurs, inklusive ABL TKI plus kortikosteroid.
  • Om patienten har fått någon av ovanstående tidigare behandlingar kan de inskrivas, oavsett remissionsstatus.
  • Återfall av PH+ ALL, utan tidigare exponering för dasatinib och utan kända ABL-kinasmutationer som förutsetts vara resistenta mot dasatibin (t. L248R, L248V, Q252H, E255K, V299L, T315A, T315I, F317C, F317L, F317S, F317V)
  • Återfallande eller refraktär Ph-liknande ALL utan föregående exponering för dasatibin och med mutationer eller omarrangemang av gener som ger känslighet för dasatibin (ABL, CSF1R, PDGFRB) eller ruxolitinib (CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP)
  • Nydiagnostiserad eller recidiverande KML vid lymfoid blastkris
• Bekräftelse av Philadelphia-kromosompositivitet genom cytogenetik (karyotyp/FISH) och/eller molekylära tester (BCR-ABL1-transkript)
• Acceptabel slutorganfunktion, förutom dokumenterade uteslutningar för organfunktionskomprometteringar på grund av ALL själv
• ECOG-prestandastatus ≤ 2
• Män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att utöva en effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 4 månader efter behandling i studien

Exklusions kriterier:

• Ph-negativ ALLA
• Patienter med dominant leukemisk klon som bär dokumenterade bcr-abl-mutationer som möjliggör bcr-abl TKI-resistens vid diagnos
• Mogna B-celler (Burkitts) ALLA
• Serumkreatinin > 1,5x ULN och beräknat kreatininclearance, baserat på en 24-timmars urinuppsamling, < 30 ml/min – såvida det inte är relaterat till ALL/tumörlyssyndrom och kan korrigeras
• Direkt bilirubin > 2x ULN; ASAT/ALT > 10x ULN, såvida det inte är relaterat till ALL leverinfiltration.
• Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar
• Patienter med HIV, Hepatit B eller Hepatit C
• Förbehandling QTcF > 480 msek
• En "uttvättningsperiod" på minst 14 dagar från senaste föregående cytotoxiska kemoterapi kommer att krävas innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll. Ingen "uttvättningsperiod" kommer att krävas för tidigare bcr-abl TKI-behandling som ges med de tidigare nämnda tidigare kemoterapicyklerna. Hydroxyurea och kortikosteroider kan ges som bryggbehandling fram till 24 timmar innan protokollbehandling påbörjas.
• Aktiv malignitet som kräver annan behandling än ALL inom två år före behandlingsstart, med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen, lokaliserad prostatacancer eller DCIS eller LCIS i bröstet
• Aktiv, okontrollerad infektion, någon annan samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd som anses störa genomförandet av studien enligt bedömningen av utredaren
• Kan inte tolerera antiviral och anti-Pneumocystis jirovecii profylax under prefas- och remissionsinduktionsterapi
• Kan inte tolerera gastrointestinal profylaxbehandling med sukralfat under prefas- och remissionsinduktionsterapi. Eller allvarlig redan existerande GI-störning som kräver PPI- eller H2-receptorantagonistterapi vara oavbruten