새로 진단된 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병 환자(40세 이상)의 관해 유도 요법에서 Dasatinib + Dexamethasone 병용에 Ruxolitinib 추가
새로 진단된 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병 환자(40세 이상)의 관해 유도 요법에서 다사티닙과 덱사메타손의 조합에 룩솔리티닙을 추가하는 1상 시험.
이 연구의 목적은 Ph+ ALL에서 세 가지 경구 약물의 새로운 조합의 안전성을 테스트하는 것입니다. 이러한 약물은 덱사메타손, 다사티닙 및 룩솔리티닙입니다. 세 가지 약물 모두 인간에서 이전에 연구되었습니다.
이것은 덱사메타손 + 다사티닙과 함께 첫 번째 환자에 대해 룩소리티닙 용량을 낮게 시작하는 1상 연구입니다. 이 용량이 나쁜 부작용을 일으키지 않는다면, 새로운 환자가 연구에 참여함에 따라 룩소리티닙 용량이 서서히 높아질 것입니다. 이는 조사관이 향후 연구에 사용될 덱사메타손 및 다사티닙과 함께 투여할 룩솔리티닙의 적절한 용량을 찾는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 환자.
다음 질환이 있는 18세 이상의 환자는 자격이 있습니다.
- 새로 진단된 Ph+ ALL, 이전에 치료받지 않았으나 아래 수당 제외
- 이전에 받은 HpyerCVAD 주기 1A+/- 주기 1B
- 이전에 받은 유도 1상 +/- BFM 모델의 유도 2상(Pediatric of Pediatric-Inspired) ALL 요법
- 이전에 ABL TKI와 코르티코스테로이드를 포함한 다른 대표(HyperCVAD, BFM 또는 AML 유사에서 수정) ALL 유도 과정을 받았습니다.
- 환자가 위의 이전 치료 중 하나를 받은 경우 완화 상태에 관계없이 등록할 수 있습니다.
- 다사티닙에 대한 사전 노출이 없고 다사티빈에 내성이 있는 것으로 알려진 ABL 키나아제 돌연변이가 없는 재발된 PH+ ALL(예: L248R, L248V, Q252H, E255K, V299L, T315A, T315I, F317C, F317L, F317S, F317V)
- 다사티빈에 대한 사전 노출이 없고 다사티빈(ABL, CSF1R, PDGFRB) 또는 룩솔리티닙(CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP)에 대한 감수성을 부여하는 유전자의 돌연변이 또는 재배열이 있는 재발성 또는 불응성 Ph-유사 ALL
- 림프성 모세포 위기에서 새로 진단되거나 재발된 CML
- 세포 유전학(핵형/FISH) 및/또는 분자 검사(BCR-ABL1 전사체)에 의한 필라델피아 염색체 양성 확인
- ALL 자체로 인한 기관 기능 손상에 대한 문서화된 제외를 제외하고 허용 가능한 말단 기관 기능
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 연구에서 치료 중 및 치료 후 최소 4개월 동안 효과적인 산아제한 방법을 실천할 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- Ph 음성 ALL
- 진단 시 bcr-abl TKI 저항성을 가능하게 하는 문서화된 bcr-abl 돌연변이를 보유하는 지배적인 백혈병 클론 환자
- 성숙한 B 세포(버킷) ALL
- 혈청 크레아티닌 > 1.5x ULN 및 계산된 크레아티닌 청소율, 24시간 소변 수집 기준, < 30mL/분 - ALL/종양 용해 증후군과 관련되어 교정할 수 없는 경우
- 직접 빌리루빈 > 2x ULN; 모든 간 침윤과 관련되지 않는 한 AST/ALT > 10x ULN.
- 임산부 또는 수유 중인 여성
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염 환자
- 전처리 QTcF > 480msec
- 이 프로토콜에서 치료를 시작하기 전에 마지막 이전 세포 독성 화학 요법으로부터 최소 14일의 "휴약" 기간이 필요합니다. 앞서 언급한 이전 화학 요법 주기와 함께 제공된 이전 bcr-abl TKI 요법에는 "휴약" 기간이 필요하지 않습니다. 프로토콜 치료를 시작하기 24시간 전까지 하이드록시유레아와 코르티코스테로이드를 가교 요법으로 투여할 수 있습니다.
- 치료 시작 전 2년 이내에 ALL 이외의 치료가 필요한 활동성 악성 종양(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내암종, 국소 전립선암 또는 유방의 DCIS 또는 LCIS 제외)
- 활동성, 제어되지 않는 감염, 기타 동시 질병 또는 연구자가 판단하는 연구 수행을 방해하는 것으로 간주되는 의학적 상태
- 전기 및 관해 유도 요법을 받는 동안 항바이러스 및 항폐포자충 예방을 견딜 수 없음
- 전기 및 완화 유도 요법을 받는 동안 수크랄페이트를 사용한 위장관 예방 요법을 견딜 수 없습니다. 또는 중단 없이 PPI 또는 H2 수용체 길항제 요법을 필요로 하는 중증의 기존 GI 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Dasatinib + Dexamethasone 조합에 Ruxolitinib 추가
스테로이드 전단계(-6~0일) 7일 동안 프레드니손 10mg/m2/일을 60mg/m2/일로 경구 투여(120mg/일로 제한). 관해 유도(1~84일) Dasatinib 140mg을 1일 1회 경구 투여합니다. 1-84일. Dexamethasone 10mg/m2/일 경구(20mg/일로 제한). 1-24일. Dexamethasone 경구 테이퍼 10mg/m2/일(20mg/일로 제한)을 해제합니다. 테이퍼 데이 25-32. 33일 휴무. Ruxolitinib 1상 코호트 용량 경구. 1-84일. 입찰가를 제공했습니다. I상 용량 코호트에 따라 전달됨. 22, 43, 64, 85일에 4회 용량의 메토트렉세이트(MTX) 12mg 척수강내(IT); +/- 3일. 관해 후 유도 요법(85일 시작) 치료 의사의 재량에 따라 관해 유도 후 어느 시점에서든 동종 조혈 모세포 이식. 또는 치료 의사에 따라 관해 후 유도(강화) 요법이 결정됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응
기간: 2 년
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기준을 조합하여 평가해야 합니다.
분자 완화는 BCR-ABL1 및 IGH qRT-PCR에 대한 표준 기준에 의해 정의됩니다.
MRD의 유동 세포측정 평가는 표준 유동 세포측정 기준에 의해 정의됩니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 분자 관해(CMR) 비율
기간: 2 년
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분자 관해 상태는 CLIA 실험실에서 qRT-PCR에 의해 결정된 대로 골수 흡인(BMA) 검사에서 감지할 수 없는 BCR-ABL1 전사체 및/또는 IGH 클론 유전자 재배열에 의해 정의됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14-272
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