Ruxolitinib toevoegen aan een combinatie van dasatinib plus dexamethason in remissie-inductietherapie bij nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemiepatiënten van 40 jaar of ouder

Inclusiecriteria:

• Patiënt kan geïnformeerde toestemming geven.

• Patiënten >/= 18 jaar met de volgende ziekte komen in aanmerking

  • Nieuw gediagnosticeerde Ph+ ALL, niet eerder behandeld, met uitzondering van de onderstaande toeslagen
  • Eerder HPyerCVAD cyclus 1A+/- cyclus 1B ontvangen
  • Eerder inductiefase 1 +/- inductiefase II van BFM-gemodelleerd (pediatrisch of pediatrisch geïnspireerd) ALL-regime ontvangen
  • Eerder een andere representatieve (aangepast van HyperCVAD, BFM of AML-achtige) ALL-inductiecursus ontvangen, inclusief ABL TKI plus corticosteroïden.
  • Als de patiënt een van de bovenstaande eerdere therapieën heeft gekregen, kunnen ze worden ingeschreven, ongeacht de remissiestatus.
  • Recidiverende PH+ ALL, zonder eerdere blootstelling aan dasatinib en zonder bekende ABL-kinasemutaties waarvan bekend is dat ze resistent zijn tegen dasatibin (bijv. L248R, L248V, Q252H, E255K, V299L, T315A, T315I, F317C, F317L, F317S, F317V)
  • Recidiverende of refractaire Ph-achtige ALL zonder voorafgaande blootstelling aan dasatibin en met mutaties of herschikkingen van genen die gevoeligheid veroorzaken voor dasatibin (ABL, CSF1R, PDGFRB) of ruxolitinib (CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP)
  • Nieuw gediagnosticeerde of recidiverende CML in lymfoïde blastaire crisis
• Bevestiging van Philadelphia-chromosoompositiviteit door cytogenetica (karyotype/FISH) en/of moleculaire tests (BCR-ABL1-transcripten)
• Aanvaardbare eindorgaanfunctie, met uitzondering van gedocumenteerde uitsluitingen voor orgaanfunctiecompromissen als gevolg van ALL zelf
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 maanden na de behandeling tijdens het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Ph-negatieve ALL
• Patiënten met dominante leukemische kloon met gedocumenteerde bcr-abl-mutaties die bcr-abl TKI-resistentie mogelijk maken bij diagnose
• Rijpe B-cel (Burkitt's) ALL
• Serumcreatinine > 1,5x ULN en berekende creatinineklaring, gebaseerd op een 24-uurs urineverzameling, < 30 ml/min -- tenzij gerelateerd aan ALL/tumorlysissyndroom en gecorrigeerd kan worden
• Directe bilirubine > 2x ULN; ASAT/ALAT > 10x ULN, tenzij gerelateerd aan ALLE leverinfiltratie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten met hiv, hepatitis B of hepatitis C
• QTcF voorbehandeling > 480 msec
• Een "wash-out"-periode van ten minste 14 dagen vanaf de laatste vorige cytotoxische chemotherapie is vereist voordat de behandeling volgens dit protocol wordt gestart. Er is geen "wash-out"-periode vereist voor eerdere bcr-abl TKI-therapie gegeven met de bovengenoemde eerdere chemotherapiecycli. Hydroxyurea en corticosteroïden kunnen als overbruggingstherapie worden gegeven tot 24 uur voorafgaand aan de aanvang van de protocolbehandeling.
• Actieve maligniteit waarvoor een andere behandeling dan ALL nodig is binnen twee jaar voorafgaand aan de start van de behandeling, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix, gelokaliseerde prostaatkanker of DCIS of LCIS van de borst
• Actieve, ongecontroleerde infectie, elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Kan antivirale en anti-Pneumocystis jirovecii-profylaxe niet verdragen tijdens prefase- en remissie-inductietherapie
• Gastro-intestinale profylaxetherapie met sucralfaat niet verdragen tijdens prefase- en remissie-inductietherapie. Of een ernstige reeds bestaande gastro-intestinale aandoening waarvoor behandeling met een PPI of H2-receptorantagonist ononderbroken nodig is