Ruksolitinibin lisääminen Dasatinib Plus Dexametasonin yhdistelmään remission induktioterapiassa äskettäin diagnosoiduilla Philadelphia-kromosomipositiivisilla akuutilla lymfoblastisella leukemiapotilailla, jotka ovat vähintään 40-vuotiaita

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.

• Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on seuraava sairaus, ovat tukikelpoisia

  • Äskettäin diagnosoitu Ph+ ALL, aiemmin hoitamaton, lukuun ottamatta alla olevia korvauksia
  • Aiemmin vastaanotettu HpyerCVAD-sykli 1A+/- sykli 1B
  • Aiemmin saatu BFM-mallin (Pediatric of Pediatric-Inspired) ALL-ohjelman induktiovaihe 1 +/- induktiovaihe II
  • Aiemmin saanut muun edustavan (hyperCVAD-, BFM- tai AML-kaltaisesta) ALL-induktiokurssin, mukaan lukien ABL TKI plus kortikosteroidi.
  • Jos potilas on saanut mitä tahansa edellä mainituista hoidoista, hänet voidaan ottaa mukaan remission tilasta riippumatta.
  • Uusiutunut PH+ ALL, ilman aikaisempaa altistusta dasatinibille ja ilman tunnettuja ABL-kinaasimutaatioita, joiden oletetaan olevan resistenttejä dasatibiinille (esim. L248R, L248V, Q252H, E255K, V299L, T315A, T315I, F317C, F317L, F317S, F317V)
  • Relapsoitunut tai refraktaarinen Ph:n kaltainen ALL ilman aiempaa altistusta dasatibiinille ja geenien mutaatioita tai uudelleenjärjestelyjä, jotka aiheuttavat herkkyyden dasatibiinille (ABL, CSF1R, PDGFRB) tai ruksolitinibille (CRLF2, JAK3, EPOR, TSLP)
  • Äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut KML lymfoidiblastikriisissä
• Philadelphia-kromosomipositiivisuuden varmistus sytogenetiikkalla (karyotyyppi/FISH) ja/tai molekyylitesteillä (BCR-ABL1-transkriptit)
• Hyväksyttävä pää-elimen toiminta, lukuun ottamatta dokumentoituja poikkeuksia elinten toiminnan vaarantumisesta itsestään ALL:sta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 4 kuukautta hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ph-negatiivinen KAIKKI
• Potilaat, joilla on hallitseva leukeeminen klooni, joilla on dokumentoituja bcr-abl-mutaatioita, jotka mahdollistavat bcr-abl TKI-resistenssin diagnoosin yhteydessä
• Aikuinen B-solu (Burkitt's) KAIKKI
• Seerumin kreatiniini > 1,5x ULN ja laskettu kreatiniinipuhdistuma, joka perustuu 24 tunnin virtsankeräykseen, < 30 ml/min – ellei se liity ALL:iin/kasvainlyysioireyhtymään ja voidaan korjata
• Suora bilirubiini > 2x ULN; AST/ALT > 10x ULN, ellei se liity ALL maksan infiltraatioon.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Potilaat, joilla on HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C
• Esikäsittelyn QTcF > 480 ms
• Ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista vaaditaan vähintään 14 päivän "pesujakso" edellisestä sytotoksisesta kemoterapiasta. Aiempien bcr-abl TKI -hoidon aikana, joka on annettu edellä mainittujen aikaisempien kemoterapiajaksojen yhteydessä, ei vaadita "pesujaksoa". Hydroksiureaa ja kortikosteroideja voidaan antaa siltahoitona 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista.
• Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii muuta kuin ALL-hoitoa kahden vuoden aikana ennen hoidon aloittamista, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä tai rintasyöpä DCIS tai LCIS
• Aktiivinen, hallitsematon infektio, mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai sairaus, jonka katsotaan häiritsevän tutkimuksen suorittamista tutkijan arvioiden mukaan
• Ei pysty sietämään antiviraalista ja anti-Pneumocystis jirovecii -profylaksiaa esivaiheen ja remission induktiohoidon aikana
• Ei voi sietää maha-suolikanavan profylaksihoitoa sukralfaatilla esivaiheen ja remission induktiohoidon aikana. Tai vakava jo olemassa oleva GI-sairaus, joka vaatii PPI- tai H2-reseptorin salpaajahoitoa keskeytyksettä