IDH1/2 変異固形腫瘍におけるメトホルミンとクロロキン (MACIST)

包含基準:

1. -神経膠腫、IHCCまたはWHOグレード≥II CSの存在（新たに診断された腫瘍と難治性/再発した腫瘍の両方）
2. 腫瘍は、血清および尿（オプション：胆汁）のMS、腫瘍のMRS、または（循環する）腫瘍物質のDNA配列決定によって決定されるように、IDH1またはIDH2に新形態のD-2HG生成変異を保有しています。
3. -IHCCおよびCS患者のRECIST 1.1基準（付録Bを参照）および神経膠腫患者のRANO基準（付録Cを参照）による測定可能な病変。
4. ECOG/WHO パフォーマンス 0 ～ 2 (付録 D を参照)。
5. 年齢 > 18 歳。
6. -十分な腎機能（クレアチニン<150μmol/ Lおよび/またはクレアチニンクリアランス> 60 ml / L）。
7. -適切な肝機能（ビリルビンが正常上限の1.5倍未満、ALATまたはASATが肝転移の場合は正常上限の5.0倍未満、肝転移がない場合は正常上限の2.5倍未満）。
8. -十分な骨髄機能（WBC > 3.0 x 109/L、血小板 > 100 x 109/L）。
9. 患者が切除に適格である場合、手術は（すでに）開始から少なくとも4週間計画されています 研究治療。
10. 精神的、肉体的、地理的に治療を受け、フォローアップできること。
11. 治療前に入手した署名済みのインフォームド コンテンツ。

除外基準:

1. 妊娠（血清妊娠検査陽性）および授乳。
2. -治験責任医師の裁量により、患者の安全を損なう深刻な付随する全身性障害。

3. 以下のような重度および/または制御不能な病状を有する患者:

   • 不安定狭心症、
   • 症候性うっ血性心不全、
   • 心筋梗塞、
   • 心不整脈、
   • 肺不全、
   • てんかん（クロロキンとの相互作用）、
   • 重度の胃腸、神経または血液疾患（クロロキンとの相互作用）。

4. 無作為化の6か月前:

   • 深刻な制御不能な心不整脈、
   • -空腹時血清グルコース> 2X ULNによって定義される制御されていない糖尿病、
   • マラリアを含む活動性または制御不能な重度の感染症、
   • 肝硬変、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎、
   • 肺機能が著しく損なわれています。
5. -ジゴキシン、MAO阻害剤、フェニルブタゾン、酸素ブタゾン、金製剤またはシメチジン（クロロキンとの薬物相互作用が知られている）またはループ利尿薬（メトホルミンとの薬物相互作用が知られている）を使用している患者。
6. アルコール乱用（メトホルミンとの相互作用）の既知の病歴がある患者。
7. -既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症、ポルフィリン症、重症筋無力症、または眼/網膜異常（クロロキンとの相互作用）を有する患者。
8. -メトホルミンまたはクロロキンに対する既知の過敏症のある患者。
9. 乳糖不耐症の患者。
10. -過去6か月間のメトホルミンまたはクロロキンの使用。
11. 過去のクロロキンの長期使用（5年以上または累積投与量300グラム以上）。

12. 他の抗がん療法の使用（すなわち、 外科的切除、化学療法、標的療法、放射線療法、手術）。 次のような緩和療法が許可されています。

    • 症候性骨転移に対する姑息的放射線療法;
    • 神経膠腫および脳浮腫患者の症状緩和のためのデキサメタゾン;
    • 神経膠腫およびてんかん発作を有する患者における非酵素誘導性抗てんかん薬（トピラマートを除く）。