IDH1/2 돌연변이 고형 종양에서 메트포르민과 클로로퀸 (MACIST)
교종, 간내 담관암종 또는 연골육종을 가진 IDH1/2 돌연변이 환자에서 메트포르민 및 클로로퀸의 Ib상 연구
연구 개요
상세 설명
Glioma, intrahepatic cholangiocarcinoma (IHCC) 및 chondrosarcoma (CS)는 암울한 결과를 가진 공격적인 악성 암이며 후자의 두 유형은 특히 국소 진행 또는 전이 환경에서 발생합니다. 이는 효과적인 치료 전략이 부족하고 새로운 치료법이 절실히 필요하기 때문입니다.
이러한 암 유형의 하위 집합은 isocitrate dehydrogenase 1(IDH1) 및 isocitrate dehydrogenase 2(IDH2)를 암호화하는 유전자의 돌연변이 존재를 특징으로 합니다. 이러한 돌연변이는 세계보건기구(WHO) 등급 II 및 III 신경아교종 및 이차 교모세포종의 80%, IHCC의 20% 및 CS의 60%에서 발생하며 발암성 기능 외에도 IDH1/2MT 암 세포에 대한 대사 취약성을 유발합니다. 경구 항당뇨병 메트포르민과 경구 항말라리아제 클로로퀸에 의해 시험관 내에서 이용됩니다.
현재 연구 프로토콜에서 조사관은 신경아교종, IHCC 또는 CS 환자가 대리 마커 D-2-하이드록시글루타레이트(D-2HG)를 사용하여 IDH1/2MT에 대해 스크리닝되는 Ib상 단일 센터 임상 시험을 설명합니다. IDH1/2MT 암 또는 종양 물질의 DNA 시퀀싱에서 독점적으로 생산됩니다. 적격 IDH1/2MT 환자는 메트포르민과 클로로퀸의 조합으로 치료를 받습니다.
연구 프로토콜은 3+3 용량 증량 방식을 사용합니다. 1차 목표는 2상 시험을 위한 권장 용량을 설정하기 위해 최대 내약 용량을 결정하는 것입니다. 이 연구의 2차 목적은 (1) 메트포르민과 클로로퀸 병용 요법의 약동학 조사, (2) IDH1/2MT 상태가 자기 공명 분광법 및/또는 혈청, 소변 및 /또는 신경아교종, IHCC 또는 CS 환자에서 순환하는 종양 DNA의 담즙 또는 차세대 시퀀싱 및 (3) IDH1/2MT 암에서 메트포르민과 클로로퀸에 대한 종양 반응 및 D-2HG 농도 반응을 조사합니다.
이 연구는 이러한 악성 종양에 대해 상대적으로 안전한 두 가지 약물을 조사함으로써 IDH1/2MT 신경아교종, IHCC 및 CS에 대한 새로운 치료 방법을 열 수 있습니다. 또한 이 연구는 급성 골수성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병 및 T 세포 림프종과 같이 IDH1/2MT에 의해 정기적으로 영향을 받는 다른 암에 대한 새로운 치료법을 제시할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1105AZ
- Academic Medical Center
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1081 HZ
- VU University Medical Center
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, 네덜란드, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 신경아교종, IHCC 또는 WHO 등급 ≥ II CS(새로 진단된 종양 및 불응성/재발성 종양 모두)의 존재
- 종양은 혈청 및 소변(선택적: 담즙)의 MS, 종양의 MRS 또는 (순환하는) 종양 물질의 DNA 시퀀싱에 의해 결정된 바와 같이 IDH1 또는 IDH2에서 신형성 D-2HG 생성 돌연변이를 수반합니다.
- IHCC 및 CS 환자의 RECIST 1.1 기준(부록 B 참조) 및 신경아교종 환자의 RANO 기준(부록 C 참조)에 따라 측정 가능한 병변.
- ECOG/WHO 성능 0-2(부록 D 참조).
- 나이 > 18세.
- 적절한 신장 기능(크레아티닌 < 150 μmol/L 및/또는 크레아티닌 청소율 > 60 ml/L).
- 적절한 간 기능(간 전이의 경우 빌리루빈 < 정상 상한의 1.5배, ALAT 또는 ASAT < 정상 상한의 5.0배, 간 전이가 없는 경우 정상 상한의 < 2.5).
- 적절한 골수 기능(WBC > 3.0 x 109/L, 혈소판 > 100 x 109/L).
- 환자가 절제술을 받을 자격이 있는 경우, 수술은 연구 치료 시작으로부터 적어도 4주 후에 (이미) 계획됩니다.
- 정신적, 신체적, 지리적으로 치료 및 후속 조치를 받을 수 있습니다.
- 치료 전에 입수한 서명된 정보 콘텐츠.
제외 기준:
- 임신(양성 혈청 임신 검사) 및 수유.
- 연구자의 재량에 따라 환자의 안전을 위협할 수 있는 심각한 수반되는 전신 장애.
다음과 같은 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 환자:
- 불안정 협심증,
- 증상이 있는 울혈성 심부전,
- 심근 경색증,
- 심장 부정맥,
- 폐 기능 부전,
- 간질(클로로퀸과의 상호작용),
- 심각한 위장관, 신경계 또는 혈액계 질환(클로로퀸과의 상호작용).
무작위화 6개월 전:
- 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥,
- 공복 혈청 포도당 >2X ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병,
- 말라리아를 포함한 활동성 또는 통제되지 않는 심각한 감염,
- 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염,
- 폐 기능이 심하게 손상되었습니다.
- 좋은 대안이 없는 디곡신, MAO 억제제, 페닐부타존, 산소부타존, 금 제제 또는 시메티딘(클로로퀸과 약물 상호작용이 알려져 있음) 또는 루프 이뇨제(메트포르민과 약물 상호작용이 알려져 있음)를 사용하는 환자.
- 알코올 남용(메트포르민과의 상호작용) 병력이 있는 환자.
- 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증, 포르피린증, 중증 근무력증 또는 안구/망막 이상(클로로퀸과의 상호작용)이 있는 것으로 알려진 환자.
- 메트포르민 또는 클로로퀸에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
- 유당 불내성 환자.
- 지난 6개월 동안 메트포르민 또는 클로로퀸 사용.
- 과거에 클로로퀸을 장기간 사용(>5년 또는 누적 용량 >300g).
다른 항암 요법(즉, 외과 적 절제, 화학 요법, 표적 요법, 방사선 요법, 수술). 다음과 같은 완화 요법이 허용됩니다.
- 증상이 있는 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법;
- 신경아교종 및 뇌부종 환자의 증상 완화를 위한 덱사메타손;
- 신경아교종 및 간질 발작 환자의 비효소 유도 항간질제(토피라메이트 제외).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메트포르민과 클로로퀸 복합제
메트포르민은 3+3 용량 증량 일정으로 투여됩니다. 클로로퀸은 고정 용량으로 투여됩니다. |
메트포르민과 클로로퀸은 두 가지 경구용 약물입니다.
메트포르민은 1일 2회, 클로로퀸은 1일 1회 복용한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메트포르민 + 클로로퀸의 최대 허용 용량
기간: 일년
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최대 내약 용량은 클로로퀸 + 메트포르민 용량으로, 환자 3명 중 1명(3+3 용량 증량 일정)에서 심각한 부작용이 관찰됩니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청/소변/담즙 D-2-하이드록시글루타레이트(D2HG) 농도에 대한 메트포르민 + 클로로퀸의 효과
기간: 일년
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D-2HG 농도는 연구의 시작과 끝에서 혈청/소변/담즙의 질량 분석법(MS)으로 측정됩니다.
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일년
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종양내 D2HG 농도에 대한 메트포르민 + 클로로퀸의 효과
기간: 일년
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종양내 D-2HG 농도는 연구의 시작과 끝에서 자기 공명 분광법(MRS)에 의해 측정될 것입니다.
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일년
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메트포르민 + 클로로퀸이 종양 반응에 미치는 영향
기간: 일년
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치료 전후 MRI/CT 스캔을 사용하여 종양 크기를 측정합니다.
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일년
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메트포르민 + 클로로퀸의 권장 용량
기간: 일년
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권장 용량은 클로로퀸 + 메트포르민 용량으로 최대 내약 용량보다 한 단계 낮은 용량입니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hanneke W Wilmink, M.D., Ph.D., Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TBA
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