1年間の治療後のTirasemtivの換気調査と縦方向指数の評価 (VITALITY-ALS)
2020年8月21日 更新者：Cytokinetics
筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者におけるTirasemtivの安全性、忍容性、および有効性を評価するための第3相、多国籍、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、層別化、並行群間試験
この研究では、ALS 患者の呼吸機能に対するチラセムチブとプラセボの効果を評価しました。
調査の概要
詳細な説明
CY 4031 は、ALS 患者を対象とした tirasemtiv の多国籍、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、層別化、並行群間試験でした。 この試験には、非盲検期 (2 週間)、二重盲検のプラセボ対照期 (48 週間)、および二重盲検のプラセボ対照の tirasemtiv 離脱期 (4 週間) の 3 つのフェーズがありました。 非盲検の tirasemtiv (125 mg を 1 日 2 回) による 2 週間の治療を完了した患者は、3:2:2:2 でプラセボまたは tiracemtiv の 3 つの用量レベル (250 mg/日、375 mg/日、または 500 mg/日) のいずれかに無作為に割り付けられました。 mg/日)。 約 600 人の患者が非盲検治療段階に登録される予定でした。
試験開始時にリルゾールを服用している患者は、試験スクリーニング前の少なくとも 30 日間安定した用量を使用している限り、試験中もリルゾールの使用を続けることができました。 さらに、チラセムチブに無作為に割り付けられた患者では、チラセムチブの投与によりリルゾールの同時投与が約 2 倍になるため、リルゾールの投与量は承認された投与量の半分に減量されました (すなわち、1 日 1 回 50 mg に減量されました)。 プラセボ群に無作為に割り付けられた患者は、リルゾール 50 mg を 1 日 2 回服用し続けました。 これは、次のように研究のブラインドを解除せずに達成されました。
- リルゾールを服用しているすべての患者は、朝に 50 mg のリルゾールを個人的なリルゾール供給源から摂取しました。
- スポンサーは、次のように、夜のリルゾール用量を二重盲検治験薬として提供しました。 (b) チラセムチブに無作為に割り付けられた患者の場合、二重盲検の夜のリルゾール用量は、リルゾールと一致するプラセボでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
744
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Dublin、アイルランド、Dublin 9
- Clinical research centre, Beaumont Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurology Clinics
-
-
California
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Orange、California、アメリカ、92868
- University of California, Irvine
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- Forbes Norris MDA/ALS Research Center
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
-
-
Connecticut
-
New Britain、Connecticut、アメリカ、06053
- Hospital For Special Care
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
- George Washington University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- The Emory Clinic
-
Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Regents University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Hospital and Health System
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Hennepin County Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Lincoln、Nebraska、アメリカ、68506
- Neurology Associates
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center Dept of Neurology
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10021
- Hospital for Special Surgery
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Neurological Institute Columbia University Medical Center
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- Suny Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
- Neurosciences Institute: Neurology - Charlotte
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke Neurological Disorders Clinic
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Brain and Spine Institute ALS Center
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University School of Medicine
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- The Penn Comprehensive Neuroscience Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75214
- Texas Neurology
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virgina Health System
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University Department of Neurology
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital, Department of Neurology
-
-
-
-
-
Liverpool、イギリス、L9 7LJ
- Walton Centre For Neurology And Neurosurgery
-
London、イギリス、SE59RS
- Kings College Hospital
-
London、イギリス、E1 2AT
- Clinical Research Centre, Royal London Hospital
-
-
Devon
-
Plymouth、Devon、イギリス、Pl6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
-
-
-
Milan、イタリア、20149
- IRCCS Istituto Auxologico Italiano - U.O. Neurologia
-
Milan、イタリア、20162
- Centro Clinico NEMO - Fondazione Serena Onlus, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Torino、イタリア、10126
- Dipartimento di Neuroscienze "Rita Levi Moltalcini" A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino P.O. "Molinette"
-
-
-
-
-
Utrecht、オランダ、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Quebec、カナダ、G1J 1Z4
- CHU de Quebec - Universite Laval Hopital de l'Enfant-Jesus
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T3M 1M4
- University of Calgary
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z1
- Edmonton Kaye Clinic
-
-
New Brunswick
-
Fredericton、New Brunswick、カナダ、E3B OC7
- Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 1V7
- QE II Health Sciences Centre, NHI Site
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 4K1
- McMaster University Medical Centre
-
London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- Notre-Dame Hospital/CHUM
-
-
-
-
-
Madrid、スペイン、28016
- Hospital San Rafael
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、13353
- Charite Campus Virchow-Klinikum, Neurology Department
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、89081
- University of Ulm, Department of Neurology
-
-
Lower Saxony
-
Hannover、Lower Saxony、ドイツ、30625
- Hannover Medical School, Department of Neurology
-
-
-
-
-
Lille Cedex、フランス、59037
- Hopital R. Salengro, CHRU Lille
-
Limoges cedex、フランス、87042
- CHU Dupuytren
-
Marseille、フランス、13005
- Hôpital de la timone
-
Montpellier、フランス、34295
- Hopital Gui de Chauliac
-
Nice Cedex 1、フランス、06001
- CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
-
Paris、フランス、75651
- Hôpital de la Salpétrière
-
Tours Cedex 9、フランス、37044
- Bretonneau University Hospital
-
-
-
-
Vlaams Brabant
-
Leuven、Vlaams Brabant、ベルギー、3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Lisboa、ポルトガル、1649-035
- Hospital Santa Maria-Centro Hospitalar Lisboa Norte
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -家族性または散発性ALSの診断（世界神経学会エルエスコリアル基準に従って、ALSの診断のための可能性、検査室支援の可能性、可能性、または明確な基準を満たすと定義される）スクリーニングの24か月前
- 直立 SVC 年齢、身長、性別の予測値の 70% 以上
- -潰すことなく錠剤を飲み込むことができ、治験責任医師の意見では、治験中も飲み続けることが期待されています
- 必要な場合は介護者
- -正常範囲内の臨床検査所見、または正常範囲外の場合は、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと見なされる
- 男性患者は、研究期間中および研究終了後10週間、出産の可能性がある女性パートナーとの性交中にコンドームを使用することに同意する必要があります（つまり、解剖学的および生理学的に不可能でない場合、閉経後まで初経後）女性パートナーに追加の効果的な避妊手段（横隔膜と殺精子剤、または経口避妊薬など）を使用させるか、男性患者は研究中および研究終了後 10 週間は性交を控えることに同意する必要があります。男性患者は精管切除を受けており、精子数がゼロであることが確認されています
- -女性患者は閉経後（1年以上）または不妊手術を受けているか、出産の可能性がある場合は授乳中でなく、妊娠検査が陰性であり、研究の過程で妊娠する意図がなく、効果的な避妊薬を使用している必要がありますまたはデバイス 研究期間中および研究終了後10週間、男性パートナーにコンドームを使用することを要求する
- -患者は、スクリーニング前に少なくとも30日間、1日2回安定した用量のリルゾール50 mgを服用しているか、スクリーニング前に少なくとも30日間リルゾールを服用しておらず、治験薬の投与が完了するまでリルゾールの使用を開始したくない
除外基準:
- スクリーニング時に、非侵襲的陽圧換気（NIPPV、例： 持続陽圧気道内圧 [CPAP] または 2 段階陽圧気道内圧 [BiPAP]) を 1 日の任意の時間帯に使用するか、気管切開による機械的換気、またはあらゆる形態の酸素補給を行う
- -研究の開始時に横隔膜ペーシングシステム（DPS）を使用している患者、または研究の過程でDPSの配置が予想される患者
- BMI20.0kg/m2以下
- -研究参加中にチザニジンおよびテオフィリンを含む薬物を中止したくない、または中止できない
- 正常基準範囲外の血清塩化物
- -過去1年以内の一過性脳虚血発作の病歴を含む、ALS以外の状態による神経学的障害
-医学的に重要な心臓、肺、GI、筋骨格、または精神医学的疾患のスクリーニングでの存在 研究手順に従う患者の能力を妨げる可能性がある、または臨床的安全性または有効性データの解釈を混乱させる可能性があります。
- コントロール不良の高血圧
- -NYHAクラスII以上のうっ血性心不全
- -毎日の使用を必要とする慢性閉塞性肺疾患または喘息気管支拡張薬
- -治験薬の吸収を損なう可能性のある消化管障害
- -ビリルビンによって定義される重大な肝疾患の病歴 通常の上限（ULN）の2倍以上またはALTまたはAST 繰り返し検査でULNの3倍以上
- コントロール不良の糖尿病
- -研究開始から3か月以内のめまいの病歴
- 説明可能な原因または治療された原因のない失神の病歴
- -未治療の頭蓋内動脈瘤または制御不良の発作障害の病歴
- 手足の切断
- -ALSまたはその他に関連する認知障害、インフォームドコンセントを提供し、研究手順を理解および/または遵守する患者の能力を損なうのに十分な
- -転移の可能性があるがん（基底細胞がん、子宮頸部の上皮内がん、またはきれいな縁で切除された皮膚の扁平上皮がんを除く）過去2年以内に診断および治療された
- -治験責任医師の意見では、患者を研究への参加に適さないものにするその他の状態、障害、または社会的状況
- -治験責任医師によって積極的に自殺願望がある、または自殺の危険性があると判断された患者
- 投与前の30日以内または前剤の5半減期のいずれか大きい方で治験薬を服用している
- -ALSの治療のためのあらゆる形態の幹細胞療法への以前の参加
- -以前の臨床試験で以前にチラセムチブを受けた
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR：グループ 1 - プラセボ
1 日目から 48 週目まで: プラセボ 2 錠を 1 日 2 回
|
|
|
実験的：グループ 2 - 250 mg チラセムチブ
1 日目から 48 週目まで: チラセムチブ (125 mg) 1 錠と対応するプラセボ 1 錠を午前に、チラセムチブ (125 mg) 1 錠と対応するプラセボ 1 錠を午後に服用
|
他の名前：
|
|
実験的：グループ 3 - 375 mg チラセムチブ
1 日目から 2 週目: チラセムチブ 1 錠 (125 mg) と対応するプラセボ 1 錠を午前に、チラセムチブ 1 錠 (125 mg) と対応するプラセボ 1 錠を午後に服用; 3 ～ 48 週目: チラセムチブ 1 錠 (125 mg) と一致するプラセボ 1 錠 (午前)、チラセムチブ (250 mg) 2 錠 (午後)
|
他の名前：
|
|
実験的：グループ 4 - 500 mg チラセムチブ
1 日目から 2 週目: チラセムチブ 1 錠 (125 mg) と対応するプラセボ 1 錠を午前に、チラセムチブ 1 錠 (125 mg) と対応するプラセボ 1 錠を午後に。 3 週目と 4 週目: チラセムチブ 1 錠 (125 mg) と一致するプラセボ 1 錠を午前に、チラセムチブ 2 錠 (250 mg) を午後に。 5週目から48週目：午前中にチラセムチブ2錠（250mg）、午後にチラセムチブ2錠（250mg）
|
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインから二重盲検プラセボ対照フェーズの 24 週目までの予測徐々 に重要な容量 (SVC) の変化
時間枠：24週間
|
SVC は、肺活量計を使用して測定されました (単位はリットル)。
安静時の 3 ～ 5 回の呼吸の後、患者は可能な限り深く息を吸うように指示され、続いて最大の呼気 (肺内のすべての空気を吹き飛ばす) が行われました。
得られた値を％予測値（すなわち、Ｋｎｕｄｓｏｎ ８３標準値に基づく、同様の人口統計およびベースライン特性［例えば、身長、年齢、性別］の患者の予測値のパーセントとしての試験結果）に変換した。
|
24週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
48週間の二重盲検プラセボ対照治療終了時のALSFRS-R呼吸領域スコアのベースラインからの変化
時間枠：48週間
|
ALSFRS-R は、疾患の進行と重症度を測定するために使用されます。それは 12 の質問で構成され、ALS に関連する機能的活動における患者の能力と独立性を評価し、4 つのドメインに分類されます: 眼球機能、微細運動課題、総運動課題、および呼吸機能。
呼吸機能は、呼吸困難、起立呼吸、および呼吸不全を評価する 12 の質問のうちの 3 つで構成されます。
各質問は、0 (能力がない、または依存していることを示す) から 4 (正常) まで採点されます。
これら 3 つの質問に対する回答の合計は、呼吸領域のスコアを表します。
呼吸領域のスコアは 0 ～ 12 の範囲で、スコアが高いほど機能が正常であり、スコアが低いほど機能が損なわれていることを示します。
|
48週間
|
|
48週間の二重盲検プラセボ対照治療中の筋力のメガスコアの傾き
時間枠：48週間
|
0 から 300 ポンドの目盛が付いたハンドヘルド ダイノモメーターを使用して、筋力と握力 (両側性) を測定しました。テストされた筋肉グループは、肘の屈曲 (両側)、手首の伸展 (両側)、膝の伸展 (両側)、足首の背屈 (両側) でした。
筋力メガスコアは、テストされたすべての筋肉と握力に対する反応の平均として計算されました。
筋力メガスコアの傾きは経時的変化（48 週間）であり、ランダムな傾き効果を仮定した混合モデルを使用して分析されました。
このエンドポイントでは、負の値は経時的な筋力の低下を示します。
|
48週間
|
|
ベースラインからの低下が最初に発生するまでの時間（%） 予測 SVC ≥ 20 パーセント ポイントまたは呼吸不全または死亡の発症までの時間 二重盲検、プラセボ対照治療の 48 週間すべて
時間枠：48週間
|
このエンドポイントは、SVC 予測率（スパイロメトリーで測定）が 20 パーセント以上低下するまでの時間、または呼吸不全（気管切開または 1 日 22 時間以上の非侵襲的換気の使用と定義）の開始までの時間を評価しました。 48 週間の二重盲検、プラセボ対照治療段階中の死亡、または死亡のいずれか早い方。 注: SVC、呼吸不全の発症、または死亡の予測率が 20% 以上低下するまでの時間の中央値は、プラセボ群で 302 日、250 mg、375 mg、および 500 mg のチラセムチブで 359、334、および 337 日でした。グループ、それぞれ。 このエンドポイントについて提示されたデータは、エンドポイントを達成した患者の数と割合です。 |
48週間
|
|
48 週間の二重盲検プラセボ対照治療中の SVC の予測値が 50% 以下に低下する、または呼吸不全または死亡が発生するまでの時間
時間枠：48週間
|
このエンドポイントは、SVC (スパイロメトリーで測定) が予測値の 50% 以下に低下するまでの時間、または呼吸不全 (気管切開または 1 日あたり 22 時間以上の非侵襲的換気の使用として定義) の発症までの時間を評価しました。 48 週間の二重盲検、プラセボ対照治療段階中の死亡、または死亡のいずれか早い方。 注: SVC が予測値の 50% 以下に低下するまでの時間の中央値、呼吸不全の発症、または死亡までの時間の中央値は、プラセボ群または 375 mg のチラセムチブ群では推定できませんでした。 期間の中央値は、250 mg および 500 mg tirasemtiv 群でそれぞれ 363 日および 351 日と推定されました。 このエンドポイントについて提示されたデータは、エンドポイントを達成した患者の数と割合です。 |
48週間
|
|
ALSFRS-R 合計スコアのベースラインから二重盲検プラセボ対照治療の 48 週間の終わりまでの変化
時間枠：48週間
|
ALSFRS-R は、疾患の進行と重症度を測定するために使用されます。 ALS に関連する機能的活動における患者の能力と独立性を評価する 12 の質問で構成され、4 つのドメインに分類されます: 粗大運動課題、微細運動課題、眼球機能、および呼吸機能。
各質問は、0 (能力がない、または依存していることを示す) から 4 (正常) まで採点されます。
合計スコアは 0 ～ 48 の範囲で、スコアが高いほど機能が正常であり、スコアが低いほど機能が損なわれていることを示します。
|
48週間
|
|
48週間の二重盲検プラセボ対照治療中の機械的換気補助の最初の使用または死亡までの時間
時間枠：48週間
|
このエンドポイントは、48 週間の機械的換気補助 (少なくとも 5 日間連続して 24 時間にわたって少なくとも 2 時間の侵襲的または非侵襲的換気として定義される) または死亡のいずれか早い方の発生までの時間を評価しました。二重盲検、プラセボ対照治療段階。 注: 機械的人工呼吸補助の初回使用または死亡までの時間の中央値は、375 mg tirasemtiv 群 (367 日) を除いて推定できませんでした。 そのため、エンドポイントを満たした（つまり、機械的換気補助を受けた、または死亡した）患者の数と割合が示されています。 |
48週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：MD、Cytokinetics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月3日
一次修了 (実際)
2017年3月9日
研究の完了 (実際)
2017年9月27日
試験登録日
最初に提出
2015年7月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月10日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月21日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CY 4031
- 2014-005413-23 (EUDRACT_NUMBER)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。