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Tirasemtiv 的通气调查和治疗一年后的纵向指数评估 (VITALITY-ALS)

2020年8月21日 更新者：Cytokinetics

一项评估 Tirasemtiv 在肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 患者中的安全性、耐受性和疗效的 3 期、多国、双盲、随机、安慰剂对照、分层、平行组研究

本研究评估了 tirasemtiv 与安慰剂对 ALS 患者呼吸功能的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

CY 4031 是一项多国、双盲、随机、安慰剂对照、分层、平行组的 tirasemtiv 治疗 ALS 患者的研究。 该研究分为三个阶段：开放标签阶段（2 周）、双盲、安慰剂对照阶段（48 周）和双盲、安慰剂对照的 tirasemtiv 停药阶段（4 周）。 完成 2 周开放标签 tirasemtiv（125 mg，每天两次）治疗的患者被随机分配至安慰剂或 tirasemtiv 的三个剂量水平之一（250 mg/天、375 mg/天或 500毫克/天）。 计划将大约 600 名患者纳入开放标签治疗阶段。

在研究开始时服用利鲁唑的患者可以在研究期间继续使用利鲁唑，只要他们在研究筛选前至少 30 天保持稳定剂量即可。 此外，对于随机化至tirasemtiv的患者，利鲁唑剂量减至批准剂量的一半(即，减至50 mg每天1次)因为给予tirasemtiv大约使伴随利鲁唑的暴露加倍。 随机分配到安慰剂组的患者继续每天两次服用 50 mg 的利鲁唑。 这是在没有揭开研究盲点的情况下完成的，如下所示：

  1. 服用利鲁唑的所有患者早上从他们的个人利鲁唑供应中服用 50 毫克剂量的利鲁唑。
  2. 主办方提供晚间利鲁唑剂量作为双盲研究药物，如下所示： (a) 对于随机接受安慰剂的患者，双盲晚间利鲁唑剂量为 50 毫克活性利鲁唑； (b) 对于随机接受 tirasemtiv 的患者，双盲晚间利鲁唑剂量是利鲁唑的匹配安慰剂。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

744

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1J 1Z4
        • CHU de Quebec - Universite Laval Hopital de l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T3M 1M4
        • University of Calgary
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z1
        • Edmonton Kaye Clinic
    • New Brunswick
      • Fredericton、New Brunswick、加拿大、E3B OC7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
        • QE II Health Sciences Centre, NHI Site
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4K1
        • McMaster University Medical Centre
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
        • Notre-Dame Hospital/CHUM
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charite Campus Virchow-Klinikum, Neurology Department
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm、Baden-Wuerttemberg、德国、89081
        • University of Ulm, Department of Neurology
    • Lower Saxony
      • Hannover、Lower Saxony、德国、30625
        • Hannover Medical School, Department of Neurology
  • 意大利
      • Milan、意大利、20149
        • IRCCS Istituto Auxologico Italiano - U.O. Neurologia
      • Milan、意大利、20162
        • Centro Clinico NEMO - Fondazione Serena Onlus, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Torino、意大利、10126
        • Dipartimento di Neuroscienze "Rita Levi Moltalcini" A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino P.O. "Molinette"
  • 比利时
    • Vlaams Brabant
      • Leuven、Vlaams Brabant、比利时、3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • 法国
      • Lille Cedex、法国、59037
        • Hopital R. Salengro, CHRU Lille
      • Limoges cedex、法国、87042
        • CHU Dupuytren
      • Marseille、法国、13005
        • Hopital de la Timone
      • Montpellier、法国、34295
        • Hopital Gui de Chauliac
      • Nice Cedex 1、法国、06001
        • CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
      • Paris、法国、75651
        • Hôpital de la Salpétrière
      • Tours Cedex 9、法国、37044
        • Bretonneau University Hospital
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、Dublin 9
        • Clinical research centre, Beaumont Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurology Clinics
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California, Irvine
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco、California、美国、94115
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
    • Connecticut
      • New Britain、Connecticut、美国、06053
        • Hospital for Special Care
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20037
        • George Washington University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • The Emory Clinic
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Hospital and Health System
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68506
        • Neurology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center Dept of Neurology
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Hospital for Special Surgery
      • New York、New York、美国、10032
        • Neurological Institute Columbia University Medical Center
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28207
        • Neurosciences Institute: Neurology - Charlotte
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke Neurological Disorders Clinic
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Brain and Spine Institute ALS Center
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Temple University School of Medicine
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • The Penn Comprehensive Neuroscience Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75214
        • Texas Neurology
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virgina Health System
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University Department of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital, Department of Neurology
  • 英国
      • Liverpool、英国、L9 7LJ
        • Walton Centre For Neurology and Neurosurgery
      • London、英国、SE59RS
        • Kings College Hospital
      • London、英国、E1 2AT
        • Clinical Research Centre, Royal London Hospital
    • Devon
      • Plymouth、Devon、英国、PL6 8DH
        • Derriford Hospital
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • 葡萄牙
      • Lisboa、葡萄牙、1649-035
        • Hospital Santa Maria-Centro Hospitalar Lisboa Norte
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28016
        • Hospital San Rafael

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 家族性或散发性肌萎缩侧索硬化的诊断（定义为根据世界神经病学联合会埃斯科里亚尔标准，满足可能的、实验室支持的很可能、很可能或明确的肌萎缩侧索硬化诊断标准）≤筛选前 24 个月
  • 直立 SVC ≥ 年龄、身高和性别预测值的 70%
  • 能够在不压碎的情况下吞服药片，并且研究者认为，预计在试验期间能够继续这样做
  • 如果需要，请一名看护人
  • 正常范围内的临床实验室检查结果，或者如果超出正常范围，研究者认为临床实验室检查结果不具有临床意义
  • 男性患者必须同意在研究期间和研究结束后 10 周内与有生育潜力的女性伴侣发生性行为时使用避孕套（即，如果在解剖学和生理学上不具备生育能力，则在月经初潮后直至绝经后）怀孕）并让女性伴侣使用额外的有效避孕方法（例如，隔膜加杀精剂或口服避孕药）或男性患者必须同意在研究期间和研究结束后 10 周内避免性交，除非男性患者进行了输精管结扎术并确认精子数量为零
  • 女性患者必须绝经后（≥ 1 年）或绝育，或者，如果有生育能力，不进行母乳喂养，妊娠试验阴性，在研究过程中无意怀孕，并使用有效的避孕药或装置，同时要求男性伴侣在研究期间和研究结束后的 10 周内使用避孕套
  • 患者必须在筛选前至少 30 天服用稳定剂量的利鲁唑 50 mg，每天两次，或者在筛选前至少 30 天未服用利鲁唑，并且愿意在完成研究药物给药前不开始使用利鲁唑

排除标准：

  • 在筛选时，任何无创正压通气（NIPPV，例如 持续气道正压 [CPAP] 或双水平气道正压 [BiPAP]）一天中的任何时间，或通过气管切开术进行机械通气，或任何形式的氧气补充
  • 在研究开始时使用隔膜起搏系统 (DPS) 或预计在研究过程中放置​​ DPS 的患者
  • BMI 为 20.0 kg/m2 或更低
  • 在参与研究期间不愿意或不能停用含替扎尼定和茶碱的药物
  • 正常参考范围外的血清氯
  • 由肌萎缩侧索硬化以外的疾病引起的神经损伤，包括过去一年内的短暂性脑缺血发作史

  • 筛查时存在任何医学上重要的心脏、肺、胃肠道、肌肉骨骼或精神疾病，这些疾病可能会干扰患者遵守研究程序的能力，或者可能会混淆对临床安全性或有效性数据的解释，包括但不限于：

    1. 高血压控制不佳
    2. NYHA II 级或更严重的充血性心力衰竭
    3. 需要每天使用支气管扩张剂药物的慢性阻塞性肺病或哮喘
    4. 可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病
    5. 由胆红素 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍或 ALT 或 AST > 重复测试时 ULN 的 3 倍定义的重大肝病史
    6. 糖尿病控制不佳
    7. 进入研究后三个月内有眩晕史
    8. 没有可解释或治疗原因的晕厥病史
    9. 未经治疗的颅内动脉瘤或控制不佳的癫痫病史
    10. 截肢
    11. 认知障碍，与 ALS 或其他相关，足以损害患者给予知情同意以及理解和/或遵守研究程序的能力
    12. 在过去两年内诊断和治疗的具有转移潜能的癌症（基底细胞癌、宫颈原位癌或切缘干净的皮肤鳞状细胞癌除外）
    13. 研究者认为会使患者不适合参加研究的任何其他情况、障碍或社会情况
    14. 研究者判断患者有主动自杀倾向或有自杀风险
  • 在服药前 30 天内或前药的五个半衰期（以较长者为准）内服用过任何研究药物
  • 之前参与任何形式的干细胞治疗以治疗肌萎缩侧索硬化
  • 之前在任何临床试验中接受过 tirasemtiv

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
PLACEBO_COMPARATOR：第 1 组 - 安慰剂
第 1 天至第 48 周：每天两次，每次 2 片安慰剂片
药品：安慰剂片
实验性的：第 2 组 - 250 mg tirasemtiv
第 1 天至第 48 周：上午 1 片 tirasemtiv（125 mg）和 1 片匹配安慰剂，下午 1 片 tirasemtiv（125 mg）和 1 片匹配安慰剂
药品：安慰剂片
药品：替拉塞米夫
其他名称：
  • CK-2017357
实验性的：第 3 组 - 375 mg tirasemtiv
第 1 天至第 2 周：上午 1 片 tirasemtiv（125 mg）和 1 片匹配安慰剂，下午 1 片 tirasemtiv（125 mg）和 1 片匹配安慰剂；第 3 周至第 48 周：上午 1 片 tirasemtiv（125 mg）和 1 片匹配安慰剂，下午 2 片 tirasemtiv（250 mg）
药品：安慰剂片
药品：替拉塞米夫
其他名称：
  • CK-2017357
实验性的：第 4 组 - 500 mg tirasemtiv
第 1 天至第 2 周：上午 1 片 tirasemtiv（125 mg）和 1 片匹配安慰剂，下午 1 片 tirasemtiv（125 mg）和 1 片匹配安慰剂；第 3 周和第 4 周：上午 1 片 tirasemtiv（125 mg）和 1 片匹配安慰剂，下午 2 片 tirasemtiv（250 mg）；第 5 周至第 48 周：上午 2 片 tirasemtiv（250 mg）和下午 2 片 tirasemtiv（250 mg）
药品：安慰剂片
药品：替拉塞米夫
其他名称：
  • CK-2017357

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
双盲安慰剂对照阶段从基线到第 24 周的预测慢肺活量 (SVC) 百分比变化
大体时间：24周
SVC 是使用肺活量计测量的（以升为单位）。 在休息 3 到 5 次呼吸后，患者被指示尽可能深地吸气，然后最大程度地呼气（吹出肺部的所有空气）。 将获得的值转换为预测值百分比（即，根据 Knudson 83 标准值，测试结果占具有相似人口统计和基线特征 [例如，身高、年龄、性别] 的患者的预测值的百分比）。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
48 周双盲、安慰剂对照治疗结束时 ALSFRS-R 呼吸领域评分相对于基线的变化
大体时间：48周
ALSFRS-R 用于衡量疾病的进展和严重程度；它包含 12 个问题，评估患者在与 ALS 相关的功能活动中的能力和独立性，分为 4 个领域：延髓功能、精细运动任务、粗大运动任务和呼吸功能。 呼吸功能包括 12 个问题中的 3 个，评估呼吸困难、端坐呼吸和呼吸功能不全。 每个问题的评分从 0（表示无能力或依赖）到 4（正常）。 对这 3 个问题的回答之和代表呼吸域得分。 呼吸域评分范围为 0 至 12，评分越高表示功能越正常，评分越低则表示功能受损越多。
48周
48 周双盲、安慰剂对照治疗期间肌肉力量超级分数的斜率
大体时间：48周
手持式测力计，刻度为 0 至 300 磅，用于测量肌肉力量和握力（双侧）；测试的肌肉群是：肘部屈曲（双侧）、腕部伸展（双侧）、膝部伸展（双侧）和踝关节背屈（双侧）。 肌肉力量超级分数被计算为对所有测试肌肉和握力的平均反应。 肌肉力量超级分数的斜率是随时间（48 周）的变化，并使用假定随机斜率效应的混合模型进行分析。 对于此终点，负值表示肌肉力量随时间下降。
48周
首次出现预测 SVC 百分比从基线下降 ≥ 20 个百分点或出现呼吸功能不全或死亡的时间 所有 48 周的双盲、安慰剂对照治疗
大体时间：48周

该终点评估了预测 SVC 百分比下降（通过肺活量计测量）≥ 20 个百分点或出现呼吸功能不全（定义为气管切开术或每天使用无创通气 ≥ 22 小时）的时间≥连续 10 天）或在 48 周的双盲、安慰剂对照治疗阶段死亡，以先发生者为准。

注：预计 SVC 百分比下降 ≥ 20%、出现呼吸功能不全或死亡的中位时间对于安慰剂组为 302 天，对于 250 mg、375 mg 和 500 mg tirasemtiv 组分别为 359、334 和 337 天组，分别。 为该终点提供的数据是达到终点的患者人数和百分比。
48周
在 48 周的双盲、安慰剂对照治疗期间，首次出现 SVC 下降至 ≤ 50% 预测值、呼吸功能不全发作或死亡的时间
大体时间：48周

该终点评估了发生 SVC 下降（通过肺活量计测量）至 ≤ 50% 预测值或出现呼吸功能不全（定义为气管切开术或每天使用无创通气 ≥ 22 小时且持续 ≥在为期 48 周的双盲、安慰剂对照治疗阶段，连续 10 天）或死亡，以先发生者为准。

注：对于安慰剂组或 375 mg tirasemtiv 组，无法估计 SVC 下降至≤ 50% 预测值、呼吸功能不全发作或死亡的中位时间。 250 mg 和 500 mg tirasemtiv 组的中位时间估计分别为 363 天和 351 天。 为该终点提供的数据是达到终点的患者人数和百分比。
48周
从 ALSFRS-R 总分基线到双盲安慰剂对照治疗 48 周结束的变化
大体时间：48周
ALSFRS-R 用于衡量疾病的进展和严重程度；它包含 12 个问题，评估患者在与 ALS 相关的功能活动中的能力和独立性，分为 4 个领域：粗大运动任务、精细运动任务、延髓功能和呼吸功能。 每个问题的评分从 0（表示无能力或依赖）到 4（正常）。 总分范围为0～48分，分数越高表示功能越正常，分数越低表示功能受损越多。
48周
在所有 48 周的双盲、安慰剂对照治疗期间，首次使用机械通气辅助或死亡的时间
大体时间：48周

该终点评估了在 48 周内发生机械通气辅助（定义为在 24 小时内至少连续 5 天至少有创或无创通气 2 小时）或死亡（以先到者为准）的时间双盲、安慰剂对照治疗阶段。

注意：除 375 mg tirasemtiv 组（值为 367 天）外，无法估计首次使用机械通气辅助或死亡的中位时间。 因此，显示了达到终点（即接受机械通气辅助或死亡）的患者人数和百分比。
48周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cytokinetics

调查人员

  • 研究主任：MD、Cytokinetics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年9月3日

初级完成 (实际的)

2017年3月9日

研究完成 (实际的)

2017年9月27日

研究注册日期

首次提交

2015年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月10日

首次发布 (估计)

2015年7月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月21日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CY 4031
  • 2014-005413-23 (EUDRACT_NUMBER 个)

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