Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ademhalingsonderzoek van Tirasemtiv en beoordeling van longitudinale indices na behandeling gedurende een jaar (VITALITY-ALS)

21 augustus 2020 bijgewerkt door: Cytokinetics

Een multinationaal, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, gestratificeerd, parallelgroeponderzoek in fase 3 ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van tirasemtiv bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Deze studie beoordeelde het effect van tirasemtiv versus placebo op de ademhalingsfunctie bij patiënten met ALS.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CY 4031 was een multinationale, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, gestratificeerde studie met parallelle groepen van tirasemtiv bij patiënten met ALS. De studie bestond uit drie fasen: een open-label fase (2 weken), een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase (48 weken) en een dubbelblinde, placebogecontroleerde tirasemtiv-ontwenningsfase (4 weken). Patiënten die 2 weken behandeling met open-label tirasemtiv (125 mg tweemaal daags) voltooiden, werden 3:2:2:2 gerandomiseerd naar placebo of een van de drie dosisniveaus van tirasemtiv (250 mg/dag, 375 mg/dag of 500 mg/dag). mg/dag). Het was de bedoeling dat ongeveer 600 patiënten zouden worden opgenomen in de open-label behandelingsfase.

Patiënten die riluzol gebruikten bij aanvang van het onderzoek, konden het gebruik van riluzol tijdens het onderzoek voortzetten zolang ze een stabiele dosis hadden gehad gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening van het onderzoek. Bovendien werd voor patiënten gerandomiseerd naar tirasemtiv de dosis riluzol verlaagd tot de helft van de goedgekeurde dosis (dwz verlaagd tot 50 mg eenmaal daags) omdat toediening van tirasemtiv de blootstelling aan gelijktijdig toegediend riluzol ongeveer verdubbelt. Patiënten gerandomiseerd naar placebo gingen door met riluzol 50 mg tweemaal daags. Dit werd als volgt bereikt zonder de blinden van de studie te ontmaskeren:

  1. Alle patiënten die riluzol gebruikten, namen hun ochtenddosis van 50 mg riluzol uit hun persoonlijke voorraad riluzol.
  2. De sponsor leverde de avonddosis van riluzol als dubbelblinde onderzoeksmedicatie, en wel als volgt: (a) voor patiënten gerandomiseerd naar placebo was de dubbelblinde avonddosis van riluzol 50 mg actief riluzol; (b) voor patiënten die gerandomiseerd waren naar tirasemtiv, was de dubbelblinde avonddosis van riluzole een overeenkomende placebo voor riluzol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

744

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, België, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec - Universite Laval Hopital de l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • University Of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z1
        • Edmonton Kaye Clinic
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B OC7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QE II Health Sciences Centre, NHI Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4K1
        • McMaster University Medical Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Notre-Dame Hospital/CHUM
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite Campus Virchow-Klinikum, Neurology Department
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 89081
        • University of Ulm, Department of Neurology
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Duitsland, 30625
        • Hannover Medical School, Department of Neurology
  • Frankrijk
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • Hopital R. Salengro, CHRU Lille
      • Limoges cedex, Frankrijk, 87042
        • CHU Dupuytren
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • Hôpital de la Timone
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Hôpital Gui de Chauliac
      • Nice Cedex 1, Frankrijk, 06001
        • CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Hôpital de la Salpétrière
      • Tours Cedex 9, Frankrijk, 37044
        • Bretonneau University Hospital
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, Dublin 9
        • Clinical research centre, Beaumont Hospital
  • Italië
      • Milan, Italië, 20149
        • IRCCS Istituto Auxologico Italiano - U.O. Neurologia
      • Milan, Italië, 20162
        • Centro Clinico NEMO - Fondazione Serena Onlus, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Torino, Italië, 10126
        • Dipartimento di Neuroscienze "Rita Levi Moltalcini" A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino P.O. "Molinette"
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Hospital Santa Maria-Centro Hospitalar Lisboa Norte
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28016
        • Hospital San Rafael
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7LJ
        • Walton Centre For Neurology And Neurosurgery
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE59RS
        • Kings College Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 2AT
        • Clinical Research Centre, Royal London Hospital
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Verenigd Koninkrijk, Pl6 8DH
        • Derriford Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurology Clinics
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California, Irvine
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Verenigde Staten, 06053
        • Hospital For Special Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • The Emory Clinic
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Regents University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Hospital and Health System
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Saint Louis University
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68506
        • Neurology Associates
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center Dept of Neurology
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Neurological Institute Columbia University Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
        • Neurosciences Institute: Neurology - Charlotte
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke Neurological Disorders Clinic
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Brain and Spine Institute ALS Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University School of Medicine
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • The Penn Comprehensive Neuroscience Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75214
        • Texas Neurology
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virgina Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Department of Neurology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital, Department of Neurology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een diagnose van familiale of sporadische ALS (gedefinieerd als het voldoen aan de mogelijke, laboratoriumondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor een diagnose van ALS volgens de El Escorial-criteria van de World Federation of Neurology) ≤ 24 maanden voorafgaand aan de screening
  • SVC rechtop ≥ 70 % van voorspeld voor leeftijd, lengte en geslacht
  • In staat om tabletten door te slikken zonder ze fijn te maken, en zal dit naar de mening van de onderzoeker naar verwachting ook tijdens het onderzoek kunnen blijven doen
  • Een verzorger als die nodig is
  • Klinische laboratoriumbevindingen binnen het normale bereik of, indien buiten het normale bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd
  • Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen voor de duur van het onderzoek en 10 weken na het einde van het onderzoek om een ​​condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden (d.w.z. na de menarche tot postmenopauzale indien anatomisch en fysiologisch niet in staat tot zwanger worden) en om vrouwelijke partners een aanvullend effectief anticonceptiemiddel te laten gebruiken (bijv. diafragma plus zaaddodend middel of orale anticonceptiva) of de mannelijke patiënt moet ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens en gedurende 10 weken na het einde van het onderzoek, tenzij de mannelijke patiënt heeft een vasectomie ondergaan en het bevestigde aantal zaadcellen is nul
  • Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal (≥ 1 jaar) of gesteriliseerd zijn, of, als ze zwanger kunnen worden, geen borstvoeding geven, een negatieve zwangerschapstest hebben, niet van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek en effectieve anticonceptiva gebruiken of apparaten terwijl de mannelijke partner een condoom moet gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 10 weken na het einde van het onderzoek
  • Patiënten moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele dosis van riluzol 50 mg tweemaal daags hebben ingenomen of gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening geen riluzol hebben ingenomen en bereid zijn niet met het gebruik van riluzol te beginnen voordat de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid

Uitsluitingscriteria:

  • Op het moment van screening moet elk gebruik van niet-invasieve positievedrukventilatie (NIPPV, b.v. continuous positive airway pressure [CPAP] of bi-level positive airway pressure [BiPAP]) voor elk deel van de dag, of mechanische beademing via tracheostomie, of op enige vorm van zuurstofsuppletie
  • Patiënten met een diafragma-stimulatiesysteem (DPS) bij aanvang van het onderzoek of die verwachten dat het DPS in de loop van het onderzoek zal worden geplaatst
  • BMI van 20,0 kg/m2 of lager
  • Niet bereid of niet in staat om tizanidine en theofylline-bevattende medicijnen te stoppen tijdens deelname aan de studie
  • Serumchloride buiten het normale referentiebereik
  • Neurologische stoornis als gevolg van een andere aandoening dan ALS, inclusief een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval in het afgelopen jaar

  • Aanwezigheid bij screening van een medisch significante cardiale, pulmonale, GI, musculoskeletale of psychiatrische ziekte die het vermogen van de patiënt om te voldoen aan onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren of die de interpretatie van klinische veiligheids- of werkzaamheidsgegevens zou kunnen verwarren, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Slecht gecontroleerde hypertensie
    2. NYHA klasse II of hoger congestief hartfalen
    3. Chronische obstructieve longziekte of astma waarvoor dagelijks bronchusverwijdende medicijnen nodig zijn
    4. GI-aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan belemmeren
    5. Voorgeschiedenis van significante leverziekte gedefinieerd door bilirubine > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ALAT of ASAT > 3 keer de ULN bij herhaald testen
    6. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus
    7. Geschiedenis van duizeligheid binnen drie maanden na aanvang van de studie
    8. Geschiedenis van syncope zonder een verklaarbare of behandelde oorzaak
    9. Geschiedenis van onbehandeld intracraniaal aneurysma of slecht gecontroleerde convulsies
    10. Amputatie van een ledemaat
    11. Cognitieve stoornis, gerelateerd aan ALS of anderszins, voldoende om het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven en om studieprocedures te begrijpen en/of na te leven, te belemmeren
    12. Kanker met metastatisch potentieel (anders dan basaalcelcarcinoom, carcinoom in situ van de cervix of plaveiselcelcarcinoom van de huid weggesneden met schone randen) gediagnosticeerd en behandeld in de afgelopen twee jaar
    13. Elke andere aandoening, beperking of sociale omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet geschikt zou maken om deel te nemen aan het onderzoek
    14. Patiënt beoordeeld als actief suïcidaal of suïcidaal risicovol door de onderzoeker
  • Heeft voorafgaand aan de dosering een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het eerdere middel, afhankelijk van welke van de twee het grootst is
  • Voorafgaande deelname aan elke vorm van stamceltherapie voor de behandeling van ALS
  • Eerder tirasemtiv gekregen in een eerder klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Groep 1 - Placebo
Dag 1 tot en met week 48: tweemaal daags 2 placebotabletten
Geneesmiddel: Placebo-tabletten
EXPERIMENTEEL: Groep 2 - 250 mg tirasemtiv
Dag 1 tot en met week 48: 1 tablet tirasemtiv (125 mg) en 1 tablet overeenkomende placebo in de ochtend en 1 tablet tirasemtiv (125 mg) en 1 tablet overeenkomende placebo in de middag
Geneesmiddel: Placebo-tabletten
Geneesmiddel: Tirasemtiv
Andere namen:
  • CK-2017357
EXPERIMENTEEL: Groep 3 - 375 mg tirasemtiv
Dag 1 tot en met week 2: 1 tablet tirasemtiv (125 mg) en 1 tablet overeenkomende placebo in de ochtend en 1 tablet tirasemtiv (125 mg) en 1 tablet overeenkomende placebo in de middag; Week 3 tot en met 48: 1 tablet tirasemtiv (125 mg) en 1 tablet overeenkomende placebo in de ochtend en 2 tabletten tirasemtiv (250 mg) in de middag
Geneesmiddel: Placebo-tabletten
Geneesmiddel: Tirasemtiv
Andere namen:
  • CK-2017357
EXPERIMENTEEL: Groep 4 - 500 mg tirasemtiv
Dag 1 tot en met week 2: 1 tablet tirasemtiv (125 mg) en 1 tablet overeenkomende placebo in de ochtend en 1 tablet tirasemtiv (125 mg) en 1 tablet overeenkomende placebo in de middag; Week 3 en 4: 1 tablet tirasemtiv (125 mg) en 1 tablet overeenkomende placebo in de ochtend en 2 tabletten tirasemtiv (250 mg) in de middag; Week 5 tot en met 48: 2 tabletten tirasemtiv (250 mg) in de ochtend en 2 tabletten tirasemtiv (250 mg) in de middag
Geneesmiddel: Placebo-tabletten
Geneesmiddel: Tirasemtiv
Andere namen:
  • CK-2017357

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn naar week 24 van de dubbelblinde, placebogecontroleerde fase in percentage voorspelde langzame vitale capaciteit (SVC)
Tijdsspanne: 24 weken
SVC werd gemeten met behulp van een spirometer (in eenheden van liters). Na 3 tot 5 ademhalingen in rust kregen de patiënten de instructie om zo diep mogelijk in te ademen, gevolgd door een maximale uitademing (alle lucht uit hun longen uitblazen). De verkregen waarden werden geconverteerd naar % voorspelde waarden (dwz het testresultaat als een percentage van voorspelde waarden voor patiënten met vergelijkbare demografische kenmerken en basiskenmerken [bijv. lengte, leeftijd, geslacht], gebaseerd op Knudson 83 normatieve waarden).
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in de ALSFRS-R Respiratory Domain Score aan het einde van 48 weken dubbelblinde, placebogecontroleerde behandeling
Tijdsspanne: 48 weken
De ALSFRS-R wordt gebruikt om de progressie en ernst van de ziekte te meten; het bestaat uit 12 vragen, die het vermogen en de onafhankelijkheid van een patiënt beoordelen in functionele activiteiten die relevant zijn voor ALS, gecategoriseerd in 4 domeinen: bulbaire functies, fijne motorische taken, grove motorische taken en ademhalingsfunctie. Ademhalingsfunctie bestaat uit 3 van de 12 vragen, die kortademigheid, orthopneu en ademhalingsinsufficiëntie beoordelen. Elke vraag krijgt een score van 0 (wat aangeeft dat hij niet in staat of afhankelijk is) tot 4 (normaal). De som van de antwoorden op deze 3 vragen vertegenwoordigt de respiratoire domeinscore. De respiratoire domeinscore varieert van 0 tot 12, waarbij hogere scores een meer normale functie weerspiegelen en lagere scores een meer verminderde functie.
48 weken
Helling van megascore van spierkracht tijdens de 48 weken van dubbelblinde, placebogecontroleerde behandeling
Tijdsspanne: 48 weken
Een draagbare dynomometer, met een schaal van 0 tot 300 pond, werd gebruikt om spierkracht en handgreepkracht te meten (bilateraal); de geteste spiergroepen waren: elleboogflexie (bilateraal), polsextensie (bilateraal), knie-extensie (bilateraal) en dorsaalflexie van de enkel (bilateraal). De megascore voor spierkracht werd berekend als het gemiddelde van de reacties op alle geteste spieren en de handgreepkracht. De helling van de megascore voor spierkracht was de verandering in de loop van de tijd (48 weken) en werd geanalyseerd met behulp van een gemengd model dat uitging van een willekeurig hellingseffect. Voor dit eindpunt wijzen negatieve waarden op een afname van de spierkracht in de loop van de tijd.
48 weken
Tijd tot het eerste optreden van een daling ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage voorspelde SVC ≥ 20 procentpunten of het begin van ademhalingsinsufficiëntie of overlijden Alle 48 weken van dubbelblinde, placebogecontroleerde behandeling
Tijdsspanne: 48 weken

Dit eindpunt evalueerde de tijd tot het optreden van een daling in procent voorspelde SVC (zoals gemeten door spirometrie) van ≥ 20 procentpunten, of het begin van respiratoire insufficiëntie (gedefinieerd als tracheostomie of het gebruik van niet-invasieve beademing gedurende ≥ 22 uur per dag gedurende ≥10 opeenvolgende dagen), of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tijdens de 48 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelingsfase.

Opmerking: de mediane tijd tot een afname van ≥ 20% in procent voorspelde SVC, aanvang van respiratoire insufficiëntie of overlijden was 302 dagen voor de placebogroep en 359, 334 en 337 dagen voor de 250 mg, 375 mg en 500 mg tirasemtiv respectievelijk groepen. De gegevens die voor dit eindpunt worden gepresenteerd, zijn het aantal en percentage patiënten dat het eindpunt heeft bereikt.
48 weken
Tijd tot het eerste optreden van een afname van SVC tot ≤ 50% voorspeld, of het begin van ademhalingsinsufficiëntie of overlijden tijdens de 48 weken van dubbelblinde, placebogecontroleerde behandeling
Tijdsspanne: 48 weken

Dit eindpunt evalueerde de tijd tot het optreden van een afname in SVC (zoals gemeten door spirometrie) tot ≤ 50% voorspeld, of het begin van respiratoire insufficiëntie (gedefinieerd als tracheostomie of het gebruik van niet-invasieve beademing gedurende ≥ 22 uur per dag gedurende ≥ 10 opeenvolgende dagen), of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tijdens de 48 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelingsfase.

Opmerking: de mediane tijd tot afname van SVC tot ≤ 50% van de voorspelde waarde, aanvang van respiratoire insufficiëntie of overlijden was niet in te schatten voor de placebogroep of de 375 mg tirasemtiv-groep. De mediane tijd werd geschat op 363 en 351 dagen voor respectievelijk de groepen met 250 mg en 500 mg tirasemtiv. De gegevens die voor dit eindpunt worden gepresenteerd, zijn het aantal en percentage patiënten dat het eindpunt heeft bereikt.
48 weken
Verandering van baseline in de ALSFRS-R-totaalscore tot het einde van 48 weken van de dubbelblinde, placebogecontroleerde behandeling
Tijdsspanne: 48 weken
De ALSFRS-R wordt gebruikt om de progressie en ernst van de ziekte te meten; het bestaat uit 12 vragen, die het vermogen en de onafhankelijkheid van een patiënt beoordelen in functionele activiteiten die relevant zijn voor ALS, gecategoriseerd in 4 domeinen: grove motorische taken, fijne motorische taken, bulbaire functies en ademhalingsfunctie. Elke vraag krijgt een score van 0 (wat aangeeft dat hij niet in staat of afhankelijk is) tot 4 (normaal). De totale score varieert van 0 tot 48, waarbij hogere scores meer normaal functioneren weerspiegelen en lagere scores meer gestoord functioneren.
48 weken
Tijd tot het eerste gebruik van mechanische beademingshulp of overlijden gedurende alle 48 weken van dubbelblinde, placebogecontroleerde behandeling
Tijdsspanne: 48 weken

Dit eindpunt evalueerde de tijd tot optreden van mechanische beademing (gedefinieerd als invasieve of niet-invasieve beademing gedurende ten minste 2 uur gedurende een periode van 24 uur gedurende ten minste 5 opeenvolgende dagen) of overlijden, afhankelijk van wat het eerste was, gedurende de periode van 48 weken. dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelingsfase.

Opmerking: de mediane tijd tot het eerste gebruik van mechanische beademingshulp of overlijden was niet voor iedereen in te schatten behalve voor de 375 mg tirasemtiv-groep (met een waarde van 367 dagen). Als zodanig worden het aantal en het percentage patiënten dat het eindpunt heeft bereikt (dwz mechanische beademingshulp heeft gehad of is overleden) weergegeven.
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cytokinetics

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Cytokinetics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

3 september 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

9 maart 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

27 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CY 4031
  • 2014-005413-23 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren