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前糖尿病性嚢胞性線維症患者のタンパク質代謝回転に対するインスリン療法の影響

2025年3月7日 更新者:University of Minnesota
インスリン補充療法は、その強力な同化効果により、前糖尿病でインスリンが不十分なCF若年層におけるタンパク質異化、栄養不足、および全体的な臨床症状の悪化のサイクルを断ち切るのに効果的である可能性があります。 かなりの数の CF 患者がこの治療アプローチから恩恵を受け、罹患率と死亡率に大きな影響を与える可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

膵臓線維症およびβ細胞機能不全に関連するインスリン不全は、ほぼすべての嚢胞性線維症(CF)患者に存在します。 インスリン分泌の進行性異常は小児期に始まり、成人では最終的には CF 人口の半数以上に CF 関連糖尿病 (CFRD) が存在します。 CFRDは、体重減少、タンパク質の異化、除脂肪体重(LBM)の減少、肺疾患や栄養失調による早期死亡と関連しています。 臨床症状の悪化は前糖尿病期に始まることが証明されているため、糖尿病の悪影響は「氷山の一角」にすぎません。 CFにおける非糖尿病性耐糖能異常は、タンパク質の異化、体重減少、肺機能の低下と関連しており、これらはすべてインスリン分泌異常の重症度と相関しており、インスリン不全の重要な病理学的役割が示唆されている。 インスリンは強力な同化ホルモンであり、体重と筋肉量の維持に不可欠です。 プラセボ対照臨床試験では、インスリン療法により、非常に初期のCFRD(空腹時高血糖を伴わないCFRD)患者の肥満指数(BMI)とLBMが改善され、現在ではこれがこれらの患者の標準治療となっている。 インスリン不全による前糖尿病のCF患者においては、インスリン療法が早期でも有益であるという予備的証拠が増えている。 CFにおけるインスリン不全の普遍的な有病率、糖尿病を発症する生涯リスクの高さ、CFにおけるタンパク質の異化と生存に対するインスリン不全の臨床的影響、およびこの集団における体重とLBMの維持の極めて重要性を考慮すると、緊急の対応が必要である。実際に糖尿病が発症する前に、アナボリック目的でインスリン補充療法を開始すべきかどうかを判断し、そうする場合には最適なレジメンを確認する必要がある。 現在のプロトコールでは、インスリン療法がCFおよび耐糖能異常のある若者のタンパク質異化作用を改善するかどうかを判定し、毎日複数回の食前インスリン投与(現在標準的である)間の有効性の違いを調査するための二重盲検プラセボ対照試験について説明している。初期の CFRD)と、より便利な 1 日 1 回の基礎インスリン用量(小規模な非管理パイロット研究で使用されている)との比較。 この研究の結果は、CFおよび前糖尿病の若者にインスリンを導入するためのメカニズムの理論的根拠を提供し、この集団におけるインスリン投与の最適なレジメンについて研究研究と臨床実践の両方に情報を提供するでしょう。

研究の種類

介入

入学 (実際)

65

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
      • Saint Paul、Minnesota、アメリカ
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

10年~25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 嚢胞性線維症の診断、年齢10~25歳
  2. ランダム化後 12 か月以内に実行される標準的な年次 OGTT
  3. 空腹時血糖値が 126 mg/dl 未満の異常な耐糖能、および

    • 1 時間の OGTT グルコースが ≥200 mg/dl であるが、2 時間のグルコースが <140 (INDET) である、または
    • 2 時間の OGTT グルコースは 140 ~ 199 mg/dl (耐糖能異常、IGT) です。

除外基準:

  1. CFRDの診断、コンセンサス会議の定義 (45)
  2. 過去に臓器移植を行ったことがある、または研究期間中に移植が差し迫っている
  3. BMI パーセンタイル >95
  4. 全身性グルココルチコイドによる治療(経鼻または吸入グルココルチコイドも許容されます)
  5. 成長ホルモンまたはメガスによる治療
  6. 夜間持続点滴胃瘻・空腸瘻造設栄養
  7. 妊娠中または授乳中、または研究期間中に妊娠する予定がある
  8. 研究前の3か月間に薬剤を変更した場合

    • 例外:新しい補正剤と増強剤の併用薬ルマカフトール/イバカフトールは、2015 年初めに FDA の承認を得る予定であり、この提案の対象となる多くを含む重度の遺伝子型を持つほとんどの CF 患者がこの薬の投与を受けることになります。 これは、現在の提案への参加に対する禁忌ではありません(また、PROSPECT 市販後医薬品研究では、他の研究への参加も禁忌ではありません)。 併用療法の主な効果は1か月後に明らかになるようですが、被験者が定常状態にあることを確認するために、ルマカフトール/イバカトールの開始後6か月待ってからこの研究に登録します。

  9. 3か月の研究期間中に予想される薬剤の変更
  10. 登録前6週間以内に急性疾患を患っている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:プラセボ
1日1回または3回のプラセボ注射(インスリン希釈剤)
1日1回または3回
他の名前:
  • インスリン希釈剤
実験的:基礎インスリン レベミル
1日1回インスリンレベミルによる基礎インスリン療法
基礎インスリンは1日1回
他の名前:
  • デテミル
実験的:速効型インスリン ノボログ
食前速効型インスリンを1日3回インスリンノボログと併用
1日3回の速効型インスリン
他の名前:
  • 離れて
介入なし:健康なコントロール
年齢、性別、BMIからCF参加者に合った健康なコントロール。 これらの参加者はベースライン情報にのみ使用され、介入または結果の測定は収集されません

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
4週間のインスリン/プラセボ療法の後、内因性タンパク質分解(フラックス)のベースラインからの変化、CF患者
時間枠:4週間

プライマリエンドポイント。 安定した同位体標識テストの食事から決定されます。 一次分析では、両方の形態のインスリンの患者が最初に組み合わされ、プラセボのCF患者と比較されました。 2番目の分析では、2つのインスリンタイプを、お互いとプラセボと別々に比較していました。

内因性タンパク質崩壊の速度の変化(RA-END)変化は、ベースライン(治療前)および4週間の研究薬の後に変化します

4週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインタンパク質回転率(フラックス)、CF患者対健康なコントロール
時間枠:ベースライン

ベースラインでの内因性タンパク質の分解(RA-end)。 CF患者対健康なコントロール。

内因性タンパク質分解速度(RA-end)、Nadir(µmol/kg(LBM)/min)

ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Antoinette Moran, MD、University of Minnesota

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年8月1日

一次修了 (実際)

2022年7月1日

研究の完了 (実際)

2022年7月1日

試験登録日

最初に提出

2015年6月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年7月9日

最初の投稿 (推定)

2015年7月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月7日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

いいえ、個人データは PI に残ります。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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