Insuliinihoidon vaikutus proteiinin kiertoon prediabeettisilla kystisellä fibroosipotilailla

Haimafibroosiin ja β-solujen toimintahäiriöön liittyvää insuliinin vajaatoimintaa esiintyy lähes kaikilla kystistä fibroosia (CF) sairastavilla potilailla. Progressiiviset poikkeavuudet insuliinin erittymisessä alkavat lapsuudessa, ja aikuisilla CF-aiheinen diabetes (CFRD) on lopulta läsnä yli puolella CF-populaatiosta. CFRD liittyy painonpudotukseen, proteiinien kataboliaan, vähärasvaisen kehon massan (LBM) laskuun ja keuhkosairauden ja aliravitsemuksen aiheuttamaan varhaiseen kuolemaan. Diabeteksen negatiiviset seuraukset ovat vain "jäävuoren huippu", koska kliinisen heikkenemisen on dokumentoitu alkavan jo esidiabeettista jaksoa. Ei-diabeettiset glukoosin sietokyvyn poikkeavuudet CF:ssä liittyvät proteiinien kataboliaan, painon laskuun ja keuhkojen toiminnan heikkenemiseen, jotka kaikki korreloivat insuliinin erityshäiriöiden vakavuuden kanssa, mikä viittaa insuliinin vajaatoiminnan keskeiseen patologiseen rooliin. Insuliini on voimakas anabolinen hormoni, joka on kriittinen painon ja lihasmassan ylläpitämiselle. Plasebokontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa insuliinihoito paransi kehon massaindeksiä (BMI) ja LBM:ää potilailla, joilla oli hyvin varhainen CFRD (CFRD ilman paastohyperglykemiaa), ja tämä on nykyään näiden potilaiden tavanomaista hoitoa. On yhä enemmän alustavaa näyttöä siitä, että insuliinihoidosta on hyötyä jo aikaisemmin, CF-potilailla, joilla on insuliinin puutteen vuoksi esidiabetes. Kun otetaan huomioon insuliinin vajaatoiminnan yleinen esiintyvyys CF:ssä, korkea elinikäinen riski sairastua diabetekseen, insuliinin puutteen kliininen vaikutus proteiinien kataboliaan ja eloonjäämiseen CF:ssä sekä painon ja LBM:n säilyttämisen kriittinen merkitys tässä populaatiossa, on kiireellistä On selvitettävä, pitäisikö insuliinikorvaushoito aloittaa anabolisia tarkoituksia varten ennen varsinaista diabeteksen puhkeamista, ja jos näin on, optimaalinen hoito-ohjelma. Nykyinen protokolla kuvaa kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua koetta, jolla määritetään, parantaako insuliinihoito proteiinien kataboliaa nuorilla, joilla on CF ja epänormaali glukoosinsietokyky, ja tutkia eroja useiden päivittäisten insuliiniannosten välillä ennen ateriaa (kuten tällä hetkellä standardi on varhainen CFRD) verrattuna kätevämpään kerran päivässä annettavaan perusinsuliiniannokseen (kuten on käytetty pienissä kontrolloimattomissa pilottitutkimuksissa). Tämän tutkimuksen havainnot tarjoavat mekaanisen perusteen insuliinin käyttöönotolle nuorilla, joilla on CF ja esidiabetes, ja tiedottavat sekä tutkimustutkimuksista että kliinisestä käytännöstä parhaan insuliinin annosteluohjelman suhteen tässä populaatiossa.