胰岛素治疗对糖尿病前期囊性纤维化患者蛋白质转换的影响
2025年3月7日 更新者：University of Minnesota
胰岛素替代疗法可能有效打破糖尿病前期、胰岛素不足的 CF 青年的蛋白质分解代谢、营养不良和整体临床恶化的循环，因为它具有强大的合成代谢作用。
大量 CF 患者可能会受益于这种对发病率和死亡率产生重大影响的治疗方法。
研究概览
详细说明
几乎每个囊性纤维化 (CF) 患者都存在与胰腺纤维化和 β 细胞功能障碍相关的胰岛素不足。
胰岛素分泌的进行性异常始于儿童期，在成人中，CF 相关糖尿病 (CFRD) 最终出现在超过一半的 CF 人群中。
CFRD 与体重减轻、蛋白质分解代谢、瘦体重 (LBM) 减少以及肺部疾病和营养不良导致的早逝有关。
糖尿病的负面后果只是“冰山一角”，因为据记载，临床恶化始于糖尿病前期。
CF 中的非糖尿病葡萄糖耐量异常与蛋白质分解代谢、体重减轻和肺功能下降有关，所有这些都与胰岛素分泌缺陷的严重程度相关，表明胰岛素功能不全的关键病理作用。
胰岛素是一种有效的合成代谢激素，对维持体重和肌肉质量至关重要。
在一项安慰剂对照临床试验中，胰岛素治疗改善了极早期 CFRD（无空腹高血糖的 CFRD）患者的体重指数 (BMI) 和 LBM，现在这已成为这些患者的标准治疗。
越来越多的初步证据表明，对于因胰岛素功能不全而患有糖尿病前期的 CF 患者，胰岛素治疗甚至更早是有益的。
鉴于 CF 中胰岛素不足的普遍存在、患糖尿病的高终生风险、胰岛素不足对 CF 中蛋白质分解代谢和生存的临床影响，以及在该人群中维持体重和 LBM 的至关重要性，迫切需要需要确定是否应在糖尿病实际发作之前为合成代谢目的开始胰岛素替代治疗，如果是，则确定最佳治疗方案。
目前的方案描述了一项双盲、安慰剂对照试验，以确定胰岛素治疗是否能改善患有 CF 和异常葡萄糖耐量的青少年的蛋白质分解代谢，并探索每日多次餐前胰岛素给药（目前标准早期 CFRD）与更方便的每日一次基础胰岛素剂量（已用于小型非对照试验研究）。
这项研究的结果将为患有 CF 和糖尿病前期的青少年提供胰岛素治疗的机制原理，并将为研究和临床实践提供有关该人群胰岛素给药最佳方案的信息。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 至 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 囊性纤维化诊断，年龄 10-25 岁
- 在随机分组后 12 个月内进行标准常规年度 OGTT
葡萄糖耐量异常，空腹血糖水平 <126 mg/dl 和
- 1 小时 OGTT 葡萄糖≥200 mg/dl 但 2 小时葡萄糖 <140 (INDET)，或
- 2 小时 OGTT 葡萄糖为 140-199 mg/dl（葡萄糖耐量受损，IGT）。
排除标准：
- CFRD 的诊断，共识会议定义 (45)
- 以前的器官移植，或在研究期间即将进行的移植
- BMI 百分位数 >95
- 用全身性糖皮质激素治疗（鼻用或吸入性糖皮质激素是可以接受的）
- 用生长激素或 Megace 治疗
- 夜间连续点滴胃造口术/空肠造口术喂养
- 怀孕或哺乳或计划在研究期间怀孕
研究前 3 个月内药物的任何变化
• 例外：新的校正剂/增强剂组合药物 lumacaftor/ivacaftor 预计将在 2015 年初获得 FDA 批准，大多数具有严重基因型的 CF 患者，包括许多符合此建议的患者，将接受该药物。 这不是参与当前提案的禁忌症（参与其他研究在 PROSPECT 上市后药物研究中也不是禁忌症）。 虽然联合治疗的主要效果在 1 个月后似乎很明显，但我们将在 lumacaftor/ivacaftor 开始后等待 6 个月，然后再参加本研究，以确保受试者处于稳定状态。
- 在 3 个月的研究期间任何预期的药物变化
- 入组前 6 周内患急性病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
每天一次或 3 次注射安慰剂（胰岛素稀释剂）
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每天一次或 3 次
其他名称：
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实验性的：基础胰岛素水平
每天一次用胰岛素左维胰岛素进行基础胰岛素治疗
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基础胰岛素每天一次
其他名称：
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实验性的：速效胰岛素 Novolog
餐前速效胰岛素 3 次/天与胰岛素 novolog
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每日 3 次速效胰岛素
其他名称：
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无干预：健康控制
与年龄，性别和BMI相匹配的健康对照与CF参与者相匹配。
这些参与者仅用于基线信息，未收集干预或结果措施
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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4周胰岛素/安慰剂治疗后，内源性蛋白质分解（FLUX）的基线变化，CF患者
大体时间：4周
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主要终点。 由稳定的同位素标记的试餐确定。 在主要分析中，首先将两种形式胰岛素的患者合并并与安慰剂中的CF患者进行比较。 在第二个分析中，将两种胰岛素类型分别与彼此和安慰剂进行了比较。 内源性蛋白质分解速率的变化（RA-END）从基线（预处理）和4周后发生的变化 |
4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线蛋白更新（通量），CF患者与健康对照
大体时间：基线
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基线（RA-END）的内源性蛋白质分解。 CF患者与健康对照。 内源性蛋白质分解（RA-END），NADIR（µmol/kg（LBM）/min）的速率 |
基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Antoinette Moran, MD、University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年8月1日
初级完成 (实际的)
2022年7月1日
研究完成 (实际的)
2022年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月9日
首次发布 (估计的)
2015年7月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月7日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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