Az inzulinterápia hatása a cukorbetegség előtti cisztás fibrózisos betegek fehérjeforgalmára

A hasnyálmirigy-fibrózissal és a β-sejt diszfunkcióval összefüggő inzulin-elégtelenség szinte minden cisztás fibrózisos (CF) betegnél jelen van. Az inzulinszekréció progresszív rendellenességei gyermekkorban kezdődnek, és felnőtteknél a CF-hez kapcsolódó cukorbetegség (CFRD) végül a CF-populáció több mint felében fordul elő. A CFRD összefüggésben áll a fogyással, a fehérjekatabolizmussal, a sovány testtömeg csökkenésével (LBM), valamint a tüdőbetegség és az alultápláltság miatti korai halálozással. A cukorbetegség negatív következményei csak a „jéghegy csúcsát” jelentik, mivel a klinikai állapot romlása dokumentáltan a cukorbetegség előtti időszakban kezdődik. A nem diabéteszes glükóz tolerancia rendellenességei a CF-ben fehérjekatabolizmussal, súlyvesztéssel és tüdőfunkció-csökkenéssel járnak, amelyek mindegyike korrelál az inzulinszekréciós rendellenességek súlyosságával, ami az inzulin elégtelenség kulcsfontosságú patológiás szerepére utal. Az inzulin egy erős anabolikus hormon, kritikus a testsúly és az izomtömeg fenntartásához. Egy placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban az inzulinterápia javította a testtömegindexet (BMI) és az LBM-et a nagyon korai CFRD-ben (CFRD éhgyomri hiperglikémia nélkül) szenvedő betegeknél, és ma már ez a standard ellátás ezeknél a betegeknél. Egyre több az előzetes bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az inzulinterápia jótékony hatású még korábban is, az inzulin-elégtelenség miatt prediabéteszes CF-es betegeknél. Tekintettel az inzulin-elégtelenség általános elterjedtségére CF-ben, a cukorbetegség kialakulásának élethosszig tartó magas kockázatára, az inzulin-elégtelenség klinikai hatására a fehérjekatabolizmusra és a túlélésre CF-ben, valamint a testtömeg és az LBM fenntartásának kritikus fontosságára ebben a populációban, sürgős. meg kell határozni, hogy anabolikus célból inzulinpótló terápiát kell-e kezdeni a cukorbetegség tényleges kialakulása előtt, és ha igen, meg kell határozni az optimális kezelési rendet. A jelenlegi protokoll egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot ír le annak meghatározására, hogy az inzulinterápia javítja-e a fehérjekatabolizmust CF-ben szenvedő fiatalokban és abnormális glükóztoleranciában, valamint hogy feltárják a hatékonysági különbségeket a napi többszöri étkezés előtti inzulinadagolás között (a jelenleg szabvány szerint). korai CFRD) szemben a kényelmesebb napi egyszeri alapinzulin adaggal (ahogyan azt kis nem kontrollált kísérleti vizsgálatokban alkalmazták). Ennek a tanulmánynak az eredményei mechanikus inzulint adnak az inzulin bevezetéséhez CF-ben és prediabéteszben szenvedő fiatalokban, és mind a kutatási tanulmányokat, mind a klinikai gyakorlatot tájékoztatják az inzulin bejuttatásának legjobb rendjéről ebben a populációban.