Effekten av insulinterapi på proteinomsetning hos pasienter med cystisk fibrose før diabetes

Insulinmangel relatert til bukspyttkjertelfibrose og β-celledysfunksjon er tilstede hos nesten alle pasienter med cystisk fibrose (CF). Progressive abnormiteter i insulinsekresjon begynner i barndommen, og hos voksne er CF-relatert diabetes (CFRD) til slutt tilstede i mer enn halvparten av CF-populasjonen. CFRD er assosiert med vekttap, proteinkatabolisme, tap av mager kroppsmasse (LBM) og tidlig død fra lungesykdom og underernæring. De negative konsekvensene av diabetes er bare "toppen av isfjellet", siden det er dokumentert at klinisk forverring begynner i pre-diabetisk periode. Ikke-diabetiske glukosetoleranseabnormaliteter i CF er assosiert med proteinkatabolisme, vekttap og lungefunksjonsnedgang, som alle korrelerer med alvorlighetsgraden av insulinsekretoriske defekter, noe som tyder på en nøkkelpatologisk rolle for insulinmangel. Insulin er et kraftig anabole hormon, kritisk for vedlikehold av kroppsvekt og muskelmasse. I en placebokontrollert klinisk studie forbedret insulinbehandling kroppsmasseindeks (BMI) og LBM hos pasienter med svært tidlig CFRD (CFRD uten fastende hyperglykemi), og dette er nå standardbehandling for disse pasientene. Det er økende foreløpige bevis for at insulinbehandling er gunstig enda tidligere, hos CF-pasienter med pre-diabetes på grunn av insulinmangel. Gitt den universelle utbredelsen av insulinmangel i CF, den høye livstidsrisikoen for å utvikle diabetes, den kliniske effekten av insulinmangel på proteinkatabolisme og overlevelse ved CF, og den kritiske betydningen av å opprettholde kroppsvekt og LBM i denne populasjonen, er det et presserende behov. behov for å avgjøre om insulinerstatningsterapi bør settes i gang for anabole formål før den faktiske utbruddet av diabetes, og i så fall for å finne den optimale kuren. Den nåværende protokollen beskriver en dobbeltblind, placebokontrollert studie for å avgjøre om insulinbehandling forbedrer proteinkatabolisme hos ungdom med CF og unormal glukosetoleranse, og for å utforske forskjeller i effekt mellom flere daglige insulindoseringer før måltid (som for tiden er standard for tidlig CFRD) versus en mer praktisk en gang daglig basal insulindose (som har blitt brukt i små ukontrollerte pilotstudier). Funnene i denne studien vil gi en mekanistisk begrunnelse for å sette i gang insulin hos ungdom med CF og pre-diabetes, og vil informere både forskningsstudier og klinisk praksis om det beste regimet for insulintilførsel i denne populasjonen.