Indvirkningen af ​​insulinterapi på proteinomsætning hos prædiabetiske patienter med cystisk fibrose

Insulinmangel relateret til bugspytkirtelfibrose og β-celledysfunktion er til stede hos næsten alle patienter med cystisk fibrose (CF). Progressive abnormiteter i insulinsekretion begynder i barndommen, og hos voksne er CF-relateret diabetes (CFRD) til sidst til stede i mere end halvdelen af ​​CF-populationen. CFRD er forbundet med vægttab, proteinkatabolisme, tab af lean body mass (LBM) og tidlig død fra lungesygdomme og underernæring. De negative konsekvenser af diabetes er kun "toppen af ​​isbjerget", da klinisk forværring er dokumenteret at begynde i den prædiabetiske periode. Ikke-diabetiske glukosetoleranceabnormaliteter i CF er forbundet med proteinkatabolisme, vægttab og lungefunktionsnedgang, som alle korrelerer med sværhedsgraden af ​​insulinsekretoriske defekter, hvilket tyder på en patologisk nøglerolle for insulininsufficiens. Insulin er et potent anabolsk hormon, der er afgørende for vedligeholdelse af kropsvægt og muskelmasse. I et placebokontrolleret klinisk forsøg forbedrede insulinbehandling body mass index (BMI) og LBM hos patienter med meget tidlig CFRD (CFRD uden fastende hyperglykæmi), og dette er nu standardbehandling for disse patienter. Der er voksende foreløbige beviser for, at insulinbehandling er gavnlig endnu tidligere, hos CF-patienter med præ-diabetes på grund af insulininsufficiens. I betragtning af den universelle udbredelse af insulininsufficiens i CF, den høje livstidsrisiko for at udvikle diabetes, den kliniske indvirkning af insulininsufficiens på proteinkatabolisme og overlevelse i CF, og den kritiske betydning af at opretholde kropsvægt og LBM i denne population, er der et presserende behov. behov for at afgøre, om insulinerstatningsterapi skal iværksættes til anabolske formål før den faktiske begyndelse af diabetes, og i givet fald for at fastslå den optimale kur. Den nuværende protokol beskriver et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg for at bestemme, om insulinbehandling forbedrer proteinkatabolisme hos unge med CF og unormal glukosetolerance, og for at udforske forskelle i effektivitet mellem flere daglige insulindoseringer før måltid (som i øjeblikket er standard for tidlig CFRD) versus en mere bekvem en gang daglig basal insulindosis (som er blevet brugt i små ukontrollerede pilotundersøgelser). Resultaterne af denne undersøgelse vil give en mekanistisk begrundelse for at påbegynde insulin hos unge med CF og præ-diabetes, og vil informere både forskningsstudier og klinisk praksis om det bedste regime til insulinlevering i denne population.