Der Einfluss der Insulintherapie auf den Proteinumsatz bei Patienten mit prädiabetischer Mukoviszidose

Bei fast jedem Patienten mit Mukoviszidose (Mukoviszidose) liegt eine Insulininsuffizienz im Zusammenhang mit Pankreasfibrose und β-Zell-Dysfunktion vor. Fortschreitende Anomalien in der Insulinsekretion beginnen im Kindesalter, und bei Erwachsenen tritt schließlich bei mehr als der Hälfte der CF-Bevölkerung CF-bedingter Diabetes (CFRD) auf. CFRD ist mit Gewichtsverlust, Proteinkatabolismus, Verlust an fettfreier Körpermasse (LBM) und frühem Tod durch Lungenerkrankungen und Unterernährung verbunden. Die negativen Folgen von Diabetes sind nur die „Spitze des Eisbergs“, da die klinische Verschlechterung nachweislich bereits in der prädiabetischen Phase beginnt. Nicht-diabetische Glukosetoleranzanomalien bei CF sind mit Proteinkatabolismus, Gewichtsverlust und einer Verschlechterung der Lungenfunktion verbunden, die alle mit der Schwere der Insulinsekretionsstörungen korrelieren, was auf eine zentrale pathologische Rolle der Insulininsuffizienz schließen lässt. Insulin ist ein starkes anaboles Hormon, das für die Aufrechterhaltung von Körpergewicht und Muskelmasse von entscheidender Bedeutung ist. In einer placebokontrollierten klinischen Studie verbesserte die Insulintherapie den Body-Mass-Index (BMI) und den LBM bei Patienten mit sehr früher CFRD (CFRD ohne Nüchternhyperglykämie), und dies ist nun die Standardbehandlung für diese Patienten. Es gibt immer mehr vorläufige Hinweise darauf, dass eine Insulintherapie bei CF-Patienten mit Prädiabetes aufgrund von Insulinmangel sogar schon früher von Nutzen ist. Angesichts der allgemeinen Prävalenz von Insulinmangel bei Mukoviszidose, des hohen lebenslangen Risikos, an Diabetes zu erkranken, der klinischen Auswirkungen von Insulinmangel auf den Proteinkatabolismus und das Überleben bei Mukoviszidose sowie der entscheidenden Bedeutung der Aufrechterhaltung von Körpergewicht und LBM in dieser Population besteht ein dringender Bedarf Es muss festgestellt werden, ob vor dem tatsächlichen Auftreten von Diabetes eine Insulinersatztherapie zu anabolen Zwecken eingeleitet werden sollte, und wenn ja, muss das optimale Behandlungsschema ermittelt werden. Das aktuelle Protokoll beschreibt eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie, um festzustellen, ob eine Insulintherapie den Proteinkatabolismus bei Jugendlichen mit CF und abnormaler Glukosetoleranz verbessert, und um Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen mehreren täglichen Insulindosen vor der Mahlzeit zu untersuchen (wie es derzeit Standard ist). frühes CFRD) im Vergleich zu einer bequemeren einmal täglichen Basalinsulindosis (wie sie in kleinen unkontrollierten Pilotstudien verwendet wurde). Die Ergebnisse dieser Studie werden eine mechanistische Begründung für die Einführung von Insulin bei Jugendlichen mit CF und Prädiabetes liefern und sowohl Forschungsstudien als auch die klinische Praxis darüber informieren, welches Schema für die Insulinverabreichung in dieser Population am besten geeignet ist.