Effekten av insulinterapi på proteinomsättningen hos patienter med cystisk fibros före diabetes

Insulinbrist relaterad till bukspottkörtelfibros och β-celldysfunktion är närvarande hos nästan alla patienter med cystisk fibros (CF). Progressiva avvikelser i insulinutsöndringen börjar i barndomen, och hos vuxna är CF-relaterad diabetes (CFRD) så småningom närvarande i mer än hälften av CF-populationen. CFRD är förknippat med viktminskning, proteinkatabolism, förlust av mager kroppsmassa (LBM) och tidig död från lungsjukdomar och undernäring. De negativa konsekvenserna av diabetes är bara "toppen på isberget", eftersom klinisk försämring har dokumenterats börja under den pre-diabetiska perioden. Icke-diabetiska glukostoleransavvikelser i CF är förknippade med proteinkatabolism, viktminskning och lungfunktionsnedgång, vilka alla korrelerar med svårighetsgraden av insulinsekretoriska defekter, vilket tyder på en patologisk nyckelroll för insulininsufficiens. Insulin är ett kraftfullt anabolt hormon, avgörande för att bibehålla kroppsvikt och muskelmassa. I en placebokontrollerad klinisk prövning förbättrade insulinbehandling kroppsmassaindex (BMI) och LBM hos patienter med mycket tidig CFRD (CFRD utan fastande hyperglykemi), och detta är nu standardvård för dessa patienter. Det finns växande preliminära bevis för att insulinbehandling är fördelaktigt ännu tidigare, hos CF-patienter med pre-diabetes på grund av insulinbrist. Med tanke på den universella prevalensen av insulinbrist i CF, den höga livstidsrisken att utveckla diabetes, den kliniska effekten av insulinbrist på proteinkatabolism och överlevnad vid CF, och den kritiska vikten av att bibehålla kroppsvikt och LBM i denna population, finns det en akut måste avgöra om insulinersättningsterapi bör sättas in i anabola syften före den faktiska uppkomsten av diabetes och, i så fall, för att fastställa den optimala regimen. Det nuvarande protokollet beskriver en dubbelblind, placebokontrollerad studie för att avgöra om insulinbehandling förbättrar proteinkatabolismen hos ungdomar med CF och onormal glukostolerans, och för att undersöka skillnader i effekt mellan flera dagliga insulindoseringar före måltid (som för närvarande är standard för tidig CFRD) jämfört med en mer bekväm basal insulindos en gång dagligen (som har använts i små okontrollerade pilotstudier). Resultaten av denna studie kommer att ge ett mekanistiskt skäl för att inleda insulin hos ungdomar med CF och pre-diabetes, och kommer att informera både forskningsstudier och klinisk praxis om den bästa regimen för insulintillförsel i denna population.