De impact van insulinetherapie op de eiwitomzet bij pre-diabetische patiënten met cystische fibrose

Insuline-insufficiëntie gerelateerd aan pancreasfibrose en β-celdisfunctie komt voor bij bijna elke patiënt met cystische fibrose (CF). Progressieve afwijkingen in de insulinesecretie beginnen in de kindertijd en bij volwassenen is CF-gerelateerde diabetes (CFRD) uiteindelijk aanwezig bij meer dan de helft van de CF-populatie. CFRD wordt in verband gebracht met gewichtsverlies, eiwitkatabolisme, verlies van vetvrije massa (LBM) en vroege dood door longziekte en ondervoeding. De negatieve gevolgen van diabetes zijn slechts het "topje van de ijsberg", aangezien gedocumenteerd is dat de klinische achteruitgang begint in de pre-diabetische periode. Niet-diabetische glucosetolerantieafwijkingen bij CF worden in verband gebracht met eiwitkatabolisme, gewichtsverlies en achteruitgang van de longfunctie, die allemaal correleren met de ernst van insulinesecretoire defecten, wat een belangrijke pathologische rol voor insuline-insufficiëntie suggereert. Insuline is een krachtig anabool hormoon, cruciaal voor het behoud van lichaamsgewicht en spiermassa. In een placebogecontroleerde klinische studie verbeterde insulinetherapie de body mass index (BMI) en LBM bij patiënten met zeer vroege CFRD (CFRD zonder nuchtere hyperglycemie), en dit is nu standaardzorg voor deze patiënten. Er is groeiend voorlopig bewijs dat insulinetherapie zelfs eerder gunstig is, bij CF-patiënten met pre-diabetes als gevolg van insuline-insufficiëntie. Gezien de universele prevalentie van insuline-insufficiëntie bij CF, het hoge levenslange risico op het ontwikkelen van diabetes, de klinische impact van insuline-insufficiëntie op eiwitkatabolisme en overleving bij CF, en het cruciale belang van het handhaven van lichaamsgewicht en LBM in deze populatie, is er een dringende noodzaak moet worden bepaald of insulinevervangingstherapie voor anabole doeleinden moet worden ingesteld voordat diabetes daadwerkelijk begint en, zo ja, wat het optimale regime is. Het huidige protocol beschrijft een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om te bepalen of insulinetherapie het eiwitkatabolisme verbetert bij jongeren met CF en abnormale glucosetolerantie, en om verschillen in werkzaamheid te onderzoeken tussen meervoudige dagelijkse insulinedosering vóór de maaltijd (zoals momenteel standaard is voor vroege CFRD) versus een handiger eenmaal daagse basale insulinedosis (zoals gebruikt in kleine ongecontroleerde pilotstudies). De bevindingen van deze studie zullen een mechanistische grondgedachte bieden voor het instellen van insuline bij jongeren met CF en pre-diabetes, en zullen zowel onderzoeksstudies als de klinische praktijk informeren over het beste regime voor insulinetoediening in deze populatie.