L'impact de l'insulinothérapie sur le renouvellement des protéines chez les patients prédiabétiques atteints de fibrose kystique

L'insuffisance d'insuline liée à la fibrose pancréatique et au dysfonctionnement des cellules β est présente chez presque tous les patients atteints de fibrose kystique (FK). Les anomalies progressives de la sécrétion d'insuline commencent dans l'enfance et, chez l'adulte, le diabète lié à la mucoviscidose (CFRD) est éventuellement présent chez plus de la moitié de la population mucoviscidose. Le CFRD est associé à la perte de poids, au catabolisme des protéines, à la perte de masse corporelle maigre (LBM) et à la mort prématurée due aux maladies pulmonaires et à la malnutrition. Les conséquences négatives du diabète ne sont que la "partie émergée de l'iceberg", puisqu'il a été démontré que la détérioration clinique commence dans la période pré-diabétique. Les anomalies de la tolérance au glucose non diabétique dans la mucoviscidose sont associées au catabolisme des protéines, à la perte de poids et au déclin de la fonction pulmonaire, qui sont tous corrélés à la sévérité des défauts de sécrétion d'insuline, suggérant un rôle pathologique clé pour l'insuffisance d'insuline. L'insuline est une hormone anabolique puissante, essentielle au maintien du poids corporel et de la masse musculaire. Dans un essai clinique contrôlé par placebo, l'insulinothérapie a amélioré l'indice de masse corporelle (IMC) et le LBM chez les patients atteints de DAFK très précoce (CFRD sans hyperglycémie à jeun), et c'est maintenant le traitement standard pour ces patients. Il y a de plus en plus de preuves préliminaires que l'insulinothérapie est bénéfique encore plus tôt, chez les patients atteints de mucoviscidose atteints de prédiabète en raison d'une insuffisance d'insuline. Compte tenu de la prévalence universelle de l'insuffisance d'insuline dans la mucoviscidose, du risque élevé à vie de développer un diabète, de l'impact clinique de l'insuffisance d'insuline sur le catabolisme des protéines et la survie dans la mucoviscidose, et de l'importance cruciale du maintien du poids corporel et du LBM dans cette population, il est urgent Il est nécessaire de déterminer si une thérapie de remplacement de l'insuline doit être instituée à des fins anabolisantes avant l'apparition réelle du diabète et, si tel est le cas, de déterminer le régime optimal. Le protocole actuel décrit un essai à double insu contrôlé par placebo visant à déterminer si l'insulinothérapie améliore le catabolisme des protéines chez les jeunes atteints de mucoviscidose et présentant une tolérance anormale au glucose, et à explorer les différences d'efficacité entre plusieurs doses quotidiennes d'insuline avant les repas (comme c'est actuellement le cas pour précoce CFRD) par rapport à une dose d'insuline basale une fois par jour plus pratique (comme cela a été utilisé dans de petites études pilotes non contrôlées). Les résultats de cette étude fourniront une justification mécaniste de l'instauration de l'insuline chez les jeunes atteints de mucoviscidose et de prédiabète, et éclaireront à la fois les études de recherche et la pratique clinique quant au meilleur régime d'administration d'insuline dans cette population.