El impacto de la terapia con insulina en el recambio de proteínas en pacientes con fibrosis quística prediabética

La insuficiencia de insulina relacionada con la fibrosis pancreática y la disfunción de las células β está presente en casi todos los pacientes con fibrosis quística (FQ). Las anomalías progresivas en la secreción de insulina comienzan en la niñez y, en los adultos, la diabetes relacionada con la FQ (CFRD) finalmente se presenta en más de la mitad de la población con FQ. La CFRD se asocia con pérdida de peso, catabolismo de proteínas, pérdida de masa corporal magra (LBM) y muerte prematura por enfermedad pulmonar y desnutrición. Las consecuencias negativas de la diabetes son solo la "punta del iceberg", ya que se ha documentado que el deterioro clínico comienza en el período prediabético. Las anomalías de tolerancia a la glucosa no diabéticas en la FQ se asocian con el catabolismo de proteínas, la pérdida de peso y la disminución de la función pulmonar, todo lo cual se correlaciona con la gravedad de los defectos de secreción de insulina, lo que sugiere un papel patológico clave para la insuficiencia de insulina. La insulina es una potente hormona anabólica, fundamental para el mantenimiento del peso corporal y la masa muscular. En un ensayo clínico controlado con placebo, la terapia con insulina mejoró el índice de masa corporal (IMC) y la LBM en pacientes con CFRD muy temprana (CFRD sin hiperglucemia en ayunas), y esta es ahora la atención estándar para estos pacientes. Cada vez hay más pruebas preliminares de que la terapia con insulina es beneficiosa incluso antes, en pacientes con FQ con prediabetes debido a la insuficiencia de insulina. Dada la prevalencia universal de la insuficiencia de insulina en la FQ, el alto riesgo de por vida de desarrollar diabetes, el impacto clínico de la insuficiencia de insulina en el catabolismo proteico y la supervivencia en la FQ, y la importancia crítica de mantener el peso corporal y la LBM en esta población, existe una necesidad urgente de Es necesario determinar si la terapia de reemplazo de insulina debe instituirse con fines anabólicos antes del inicio real de la diabetes y, de ser así, determinar el régimen óptimo. El protocolo actual describe un ensayo doble ciego controlado con placebo para determinar si la terapia con insulina mejora el catabolismo de proteínas en jóvenes con FQ y tolerancia anormal a la glucosa, y para explorar las diferencias en la eficacia entre múltiples dosis diarias de insulina antes de las comidas (como es estándar actualmente para CFRD temprano) versus una dosis de insulina basal una vez al día más conveniente (como se ha utilizado en pequeños estudios piloto no controlados). Los hallazgos de este estudio proporcionarán una justificación mecánica para instituir insulina en jóvenes con FQ y prediabetes, e informarán tanto los estudios de investigación como la práctica clínica en cuanto al mejor régimen para la administración de insulina en esta población.