Влияние инсулинотерапии на обмен белков у пациентов с преддиабетическим муковисцидозом

Недостаточность инсулина, связанная с фиброзом поджелудочной железы и дисфункцией β-клеток, присутствует почти у каждого пациента с муковисцидозом (МВ). Прогрессирующие нарушения секреции инсулина начинаются в детстве, и у взрослых сахарный диабет, связанный с муковисцидозом (CFRD), в конечном итоге присутствует более чем у половины пациентов с муковисцидозом. CFRD связан с потерей веса, катаболизмом белков, потерей безжировой массы тела (LBM) и ранней смертью от болезней легких и недоедания. Негативные последствия сахарного диабета — это лишь «верхушка айсберга», поскольку документально подтверждено, что клиническое ухудшение начинается в преддиабетическом периоде. Недиабетические нарушения толерантности к глюкозе при муковисцидозе связаны с катаболизмом белков, потерей веса и снижением функции легких, что коррелирует с тяжестью дефектов секреции инсулина, что указывает на ключевую патологическую роль инсулиновой недостаточности. Инсулин является мощным анаболическим гормоном, имеющим решающее значение для поддержания массы тела и мышечной массы. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании инсулинотерапия улучшила индекс массы тела (ИМТ) и LBM у пациентов с очень ранней CFRD (CFRD без гипергликемии натощак), и теперь это стандартная помощь для этих пациентов. Появляется все больше предварительных данных о том, что инсулинотерапия эффективна еще раньше, у пациентов с муковисцидозом и преддиабетом из-за недостаточности инсулина. Учитывая повсеместную распространенность инсулиновой недостаточности при МВ, высокий риск развития диабета в течение жизни, клиническое влияние инсулиновой недостаточности на катаболизм белков и выживаемость при МВ, а также критическую важность поддержания массы тела и LBM в этой популяции, необходимо срочно необходимо определить, следует ли начинать заместительную терапию инсулином для анаболических целей до фактического начала диабета, и, если да, установить оптимальный режим. Текущий протокол описывает двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для определения того, улучшает ли инсулинотерапия катаболизм белков у молодых людей с муковисцидозом и аномальной толерантностью к глюкозе, а также для изучения различий в эффективности между многократным ежедневным приемом инсулина перед едой (как в настоящее время является стандартом для ранней CFRD) по сравнению с более удобной дозой базального инсулина один раз в день (которая использовалась в небольших неконтролируемых пилотных исследованиях). Результаты этого исследования обеспечат механистическое обоснование введения инсулина у молодых людей с муковисцидозом и преддиабетом, а также дадут информацию как для научных исследований, так и для клинической практики в отношении наилучшего режима введения инсулина в этой популяции.