Wpływ insulinoterapii na obrót białkami u pacjentów z mukowiscydozą w stanie przedcukrzycowym

Niedobór insuliny związany ze zwłóknieniem trzustki i dysfunkcją komórek β występuje u prawie każdego pacjenta z mukowiscydozą (CF). Postępujące nieprawidłowości w wydzielaniu insuliny rozpoczynają się w dzieciństwie, a u dorosłych cukrzyca związana z mukowiscydozą (CFRD) ostatecznie występuje u ponad połowy populacji z mukowiscydozą. CFRD wiąże się z utratą masy ciała, katabolizmem białek, utratą beztłuszczowej masy ciała (LBM) i przedwczesną śmiercią z powodu chorób płuc i niedożywienia. Negatywne konsekwencje cukrzycy to tylko „wierzchołek góry lodowej”, ponieważ udokumentowano, że pogorszenie stanu klinicznego rozpoczyna się w okresie przedcukrzycowym. Nieprawidłowości tolerancji glukozy u osób z CF są związane z katabolizmem białek, utratą masy ciała i pogorszeniem czynności płuc, z których wszystkie korelują z ciężkością defektów wydzielania insuliny, co sugeruje kluczową patologiczną rolę niedoboru insuliny. Insulina jest silnym hormonem anabolicznym, mającym kluczowe znaczenie dla utrzymania masy ciała i masy mięśniowej. W kontrolowanym placebo badaniu klinicznym insulinoterapia poprawiła wskaźnik masy ciała (BMI) i LBM u pacjentów z bardzo wczesną CFRD (CFRD bez hiperglikemii na czczo) i jest to obecnie standardowa opieka dla tych pacjentów. Istnieje coraz więcej wstępnych dowodów na to, że insulinoterapia jest korzystna nawet wcześniej, u pacjentów z mukowiscydozą ze stanem przedcukrzycowym spowodowanym niedoborem insuliny. Biorąc pod uwagę powszechną częstość występowania niedoboru insuliny w mukowiscydozie, wysokie ryzyko zachorowania na cukrzycę w ciągu całego życia, kliniczny wpływ niedoboru insuliny na katabolizm białek i przeżywalność w mukowiscydozie oraz krytyczne znaczenie utrzymania masy ciała i LBM w tej populacji, istnieje pilna potrzeba konieczne jest ustalenie, czy insulinoterapia zastępcza powinna być wdrożona w celach anabolicznych przed faktycznym wystąpieniem cukrzycy, a jeśli tak, ustalenie optymalnego schematu leczenia. Obecny protokół opisuje podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ustalenie, czy insulinoterapia poprawia katabolizm białek u młodzieży z mukowiscydozą i nieprawidłową tolerancją glukozy, oraz zbadanie różnic w skuteczności między wielokrotnym dziennym dawkowaniem insuliny przed posiłkiem (co jest obecnie standardem dla wczesna CFRD) w porównaniu z wygodniejszą dawką insuliny bazowej raz na dobę (jak stosowano w małych niekontrolowanych badaniach pilotażowych). Wyniki tego badania dostarczą mechanistycznego uzasadnienia dla wprowadzenia insuliny u młodzieży z mukowiscydozą i stanem przedcukrzycowym oraz będą źródłem informacji zarówno w badaniach naukowych, jak i praktyce klinicznej, co do najlepszego schematu podawania insuliny w tej populacji.