Vliv inzulínové terapie na obrat bílkovin u prediabetických pacientů s cystickou fibrózou

Insulinová insuficience související s pankreatickou fibrózou a dysfunkcí β-buněk je přítomna téměř u každého pacienta s cystickou fibrózou (CF). Progresivní abnormality v sekreci inzulínu začínají v dětství a u dospělých je diabetes související s CF (CFRD) nakonec přítomen u více než poloviny populace s CF. CFRD je spojena se ztrátou hmotnosti, katabolismem proteinů, ztrátou svalové hmoty (LBM) a předčasným úmrtím na plicní onemocnění a podvýživu. Negativní důsledky diabetu jsou jen „špičkou ledovce“, protože klinické zhoršování začíná již v prediabetickém období. Nediabetické abnormality glukózové tolerance u CF jsou spojeny s katabolismem proteinů, ztrátou hmotnosti a poklesem plicních funkcí, z nichž všechny korelují se závažností defektů sekrece inzulínu, což naznačuje klíčovou patologickou roli při insuficienci inzulínu. Inzulin je silný anabolický hormon, rozhodující pro udržení tělesné hmotnosti a svalové hmoty. V placebem kontrolované klinické studii inzulinová terapie zlepšila index tělesné hmotnosti (BMI) a LBM u pacientů s velmi časným CFRD (CFRD bez hyperglykémie nalačno), a to je nyní standardní péče o tyto pacienty. Přibývá předběžných důkazů, že inzulínová terapie je prospěšná ještě dříve, u pacientů s CF s prediabetem v důsledku insuficience inzulínu. Vzhledem k všeobecné prevalenci inzulinové insuficience u CF, vysokému celoživotnímu riziku rozvoje diabetu, klinickému dopadu inzulinové insuficience na proteinový katabolismus a přežití v CF a kritické důležitosti udržení tělesné hmotnosti a LBM v této populaci je naléhavé je třeba určit, zda by měla být inzulinová substituční terapie zahájena pro anabolické účely před skutečným nástupem diabetu, a pokud ano, zjistit optimální režim. Současný protokol popisuje dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, která má určit, zda inzulinová terapie zlepšuje katabolismus proteinů u mládeže s CF a abnormální glukózovou tolerancí, a prozkoumat rozdíly v účinnosti mezi vícenásobným denním podáváním inzulinu před jídlem (jak je v současnosti standardem pro časné CFRD) oproti pohodlnější bazální dávce inzulínu jednou denně (jak bylo použito v malých nekontrolovaných pilotních studiích). Zjištění této studie poskytnou mechanické zdůvodnění pro zavedení inzulinu u mládeže s CF a prediabetem a budou informovat jak výzkumné studie, tak klinickou praxi, pokud jde o nejlepší režim podávání inzulinu u této populace.