L'impatto della terapia insulinica sul turnover proteico nei pazienti con fibrosi cistica pre-diabetica

L'insufficienza insulinica correlata alla fibrosi pancreatica e alla disfunzione delle cellule beta è presente in quasi tutti i pazienti affetti da fibrosi cistica (FC). Anomalie progressive nella secrezione di insulina iniziano nell'infanzia e, negli adulti, il diabete correlato alla fibrosi cistica (CFRD) è infine presente in più della metà della popolazione con fibrosi cistica. La CFRD è associata a perdita di peso, catabolismo proteico, perdita di massa corporea magra (LBM) e morte prematura per malattie polmonari e malnutrizione. Le conseguenze negative del diabete sono solo la "punta dell'iceberg", poiché è stato documentato che il deterioramento clinico inizia nel periodo pre-diabetico. Le anomalie della tolleranza al glucosio non diabetiche nella FC sono associate al catabolismo proteico, alla perdita di peso e al declino della funzione polmonare, tutti correlati alla gravità dei difetti di secrezione dell'insulina, suggerendo un ruolo patologico chiave per l'insufficienza insulinica. L'insulina è un potente ormone anabolico, fondamentale per il mantenimento del peso corporeo e della massa muscolare. In uno studio clinico controllato con placebo, la terapia insulinica ha migliorato l'indice di massa corporea (BMI) e LBM in pazienti con CFRD molto precoce (CFRD senza iperglicemia a digiuno), e questa è ora la cura standard per questi pazienti. C'è una crescente evidenza preliminare che la terapia insulinica è utile anche prima, nei pazienti CF con pre-diabete a causa di insufficienza insulinica. Data la prevalenza universale dell'insufficienza insulinica nella FC, l'elevato rischio di sviluppare il diabete nel corso della vita, l'impatto clinico dell'insufficienza insulinica sul catabolismo proteico e la sopravvivenza nella FC, e l'importanza fondamentale del mantenimento del peso corporeo e della LBM in questa popolazione, vi è un'urgente necessità di determinare se la terapia insulinica sostitutiva debba essere istituita per scopi anabolici prima dell'effettiva insorgenza del diabete e, in tal caso, di accertare il regime ottimale. L'attuale protocollo descrive uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, per determinare se la terapia insulinica migliora il catabolismo proteico nei giovani con FC e tolleranza al glucosio anomala, e per esplorare le differenze di efficacia tra la somministrazione giornaliera multipla di insulina prima del pasto (come è attualmente standard per CFRD precoce) rispetto a una più conveniente dose di insulina basale una volta al giorno (come è stato utilizzato in piccoli studi pilota non controllati). I risultati di questo studio forniranno una logica meccanicistica per l'istituzione dell'insulina nei giovani con FC e pre-diabete e informeranno sia gli studi di ricerca che la pratica clinica sul miglior regime per la somministrazione di insulina in questa popolazione.