O impacto da terapia com insulina no turnover de proteínas em pacientes pré-diabéticos com fibrose cística

A insuficiência de insulina relacionada à fibrose pancreática e à disfunção das células β está presente em quase todos os pacientes com fibrose cística (FC). Anormalidades progressivas na secreção de insulina começam na infância e, em adultos, o diabetes relacionado à FC (CFRD) acaba presente em mais da metade da população com FC. A CFRD está associada à perda de peso, catabolismo proteico, perda de massa corporal magra (LBM) e morte precoce por doença pulmonar e desnutrição. As consequências negativas do diabetes são apenas a "ponta do iceberg", já que foi documentado que a deterioração clínica começa no período pré-diabético. As anormalidades de tolerância à glicose não diabéticas na FC estão associadas ao catabolismo protéico, perda de peso e declínio da função pulmonar, todos os quais se correlacionam com a gravidade dos defeitos de secreção de insulina, sugerindo um papel patológico chave para a insuficiência de insulina. A insulina é um potente hormônio anabólico, fundamental para a manutenção do peso corporal e da massa muscular. Em um ensaio clínico controlado por placebo, a terapia com insulina melhorou o índice de massa corporal (IMC) e LBM em pacientes com CFRD muito precoce (CFRD sem hiperglicemia em jejum), e agora é o tratamento padrão para esses pacientes. Há evidências preliminares crescentes de que a terapia com insulina é benéfica ainda mais cedo, em pacientes com FC com pré-diabetes devido à insuficiência de insulina. Dada a prevalência universal de insuficiência de insulina na FC, o alto risco ao longo da vida de desenvolver diabetes, o impacto clínico da insuficiência de insulina no catabolismo proteico e a sobrevida na FC, e a importância crítica de manter o peso corporal e a massa magra nessa população, há uma necessidade urgente de Precisamos determinar se a terapia de reposição de insulina deve ser instituída para fins anabólicos antes do início real do diabetes e, em caso afirmativo, determinar o regime ideal. O protocolo atual descreve um estudo duplo-cego, controlado por placebo, para determinar se a terapia com insulina melhora o catabolismo proteico em jovens com FC e tolerância anormal à glicose, e para explorar as diferenças na eficácia entre múltiplas dosagens diárias de insulina antes das refeições (como é atualmente padrão para CFRD precoce) versus uma dose de insulina basal diária mais conveniente (como tem sido usado em pequenos estudos piloto não controlados). As descobertas deste estudo fornecerão uma justificativa mecanicista para a instituição de insulina em jovens com FC e pré-diabetes e informarão tanto os estudos de pesquisa quanto a prática clínica quanto ao melhor regime de administração de insulina nessa população.