国際 AGD データベース; AGD の決定要因と規範的データの確立 (iAGD)

はじめに 停留精巣、尿道下裂、および精巣がんの発生率の増加は、いくつかの国で男性の生殖能力の付随する低下と平行しています(1)。 胎児検査の発達と機能に異常をもたらす内分泌かく乱物質として作用する環境物質への暴露が、これらの傾向の根底にあると仮定されています。 ただし、これらの結果は比較的まれであり、場合によっては、暴露後長期間にわたって発生します。 乳児期の胎児アンドロゲン作用の高感度バイオマーカーの開発は、潜在的な内分泌攪乱環境因子が生殖器系に及ぼす影響を評価するために重要です。

肛門から性器結節までの距離として定義される肛門性器間距離 (AGD) は、動物における内分泌かく乱化学物質への出生前暴露の高感度マーカーです (1,2)。 ただし、動物とは異なり、人間の外性器は十分に区別されており、AGD を測定するための解剖学的ランドマークについては議論の余地があります。 これにより、陰茎の前方挿入、陰茎の後方挿入、または会陰陰嚢接合部などの複数の前方ランドマークを使用したAGDのいくつかの代理測定が行われました(3)。

それにもかかわらず、いくつかの人間の研究は、一般的に使用されるさまざまな環境化学物質への曝露と人間の AGD の減少との関連を報告しています (1,2,4)。 AGD は依然として単一のバイオマーカーであり、動物で確立された内分泌かく乱活性を持つ環境因子への出生前曝露に関連する一貫した変化を示しています。 さらに、AGDの減少は、尿道下裂、停留精巣、精液の質の低下、不妊症などの男性の生殖に関する健康の一般的な障害で示されています (1,2,5)。

研究の理論的根拠 疫学研究における AGD の使用には、いくつかの制限があります。 測定に使用されるさまざまな方法は、AGD 値にかなりの変動をもたらすと考えられています (6)。 いくつかの小規模な研究でも、民族的変異の可能性が示唆されています。 規範的データは、特に横断研究において重要です。 いくつかのタイプの AGD に関する規範的データが公開されていますが、より標準化された測定方法を使用した母集団データや、他のタイプの AGD に関するデータは、リプロダクティブ ヘルスに対する内分泌かく乱物質の潜在的な影響を理解する上で不可欠です (7,8)。 国際協力による大規模なデータセットは、測定技術の種類や民族性に関連するバリエーションを研究し、AGD、環境への曝露、および男性の生殖障害との関係を調査するために重要です。

このプロジェクトの目的は、国際的な AGD データベースを設定して、AGD に関連する分野の研究を促進および促進し、研究者が複数の研究から得られた大規模なデータセットにアクセスできるようにすることです。

研究デザイン 肛門性器間距離の測定を含む人口ベースの研究からの健康な被験者のコホートが含まれます。

国際 AGD データベース 国際 AGD データベース (IAGD) が設立され、デンマーク、コペンハーゲン、リグススピタレットの成長生殖部門に設置されます。 データベースは、複数の研究からの匿名化されたデータで構成されます。 承認された研究プロジェクトごとに、適切なデータが貢献研究から国際データベースにエクスポートされます。

国際 AGD コンソーシアム 国際 AGD コンソーシアムは、国際 AGD データベースのガバナンス フレームワークを提供します。 このコンソーシアムは、創設メンバーと各貢献研究のメンバーで構成されます。 彼らは、データベースの設計と構造に関する助言、特定の研究プロジェクトの評価と承認を担当します。

データベース管理とデータ保護 コンソーシアムによって承認された各研究プロジェクトについて、メンバー (貢献研究の PI) は、データを含める許可を求められます。 各特定の研究プロジェクトに関連するデータは、プロジェクトに関心を示し、国際 AGD データベースにエクスポートされた貢献研究から抽出されます。 このデータベースは、参加している研究の元のデータベースからリンクが解除されるため、リンクによって被験者が特定されることはありません。 データは匿名化され、生年月日を含む患者を特定できる情報が国際データベースにエクスポートされることはありません。 さらに、貢献研究の研究固有の識別子など、国際 AGD データベースと貢献研究のデータベースをリンクする可能性のあるデータは、国際データベースにエクスポートされません。

さらに、データベースには、参加者数、生物学的サンプルの評価と収集のスケジュール、および測定方法を含む、すべての貢献研究の関連詳細が含まれます。

倫理的および規制上の考慮事項

国際 AGD データベース データベースは、デンマークのコペンハーゲンにある Rigshospitalet にあり、デンマークのデータ保護ガイダンスに準拠しています。 適切な規制当局の承認は、デンマークのデータ保護機関から取得されます。

寄稿研究に対する規制当局の承認 外部の研究者とデータを共有するための規制の枠組みは、国によって大きく異なります。 匿名化されたデータを国際データベースと共有するために、必要に応じて、寄稿研究の PI が規制当局の許可を取得します。

スポンサーシップと資金提供 データベースは、Rigshospitalet (コペンハーゲン、デンマーク) によって後援されます。 この研究は、男性の生殖と子供の健康に対する内分泌かく乱作用に関する研究と研究訓練のための国際センター (EDMaRC) によって資金提供されます。

データベースを管理するために、国際的な肛門性器間距離 (AGD) コンソーシアムが設立されました。 コンソーシアムの現在のメンバーは次のとおりです。

主任捜査官

1. Anders Juul 教授 EDMaRC のリーダー、教授、部門 EDMaRC および部門長、Rigshospitalet、コペンハーゲン、デンマーク

2. Shanna H Swan 教授 米国ニューヨーク州マウント サイナイ医療センター予防医学科教授および研究指導担当副委員長

   研究管理グループ

3. Dr. Ajay Thankamony クリニカル フェローおよび名誉コンサルタント小児科ケンブリッジ大学病院、ケンブリッジ英国
4. Katharina M 教授 成長と生殖の主な部門 Rigshospitalet、コペンハーゲン、デンマーク
5. Dr. Marie Lindhardt Johansen Department of Growth and Reproduction Rigshospitalet、コペンハーゲン、デンマーク
6. Jørgen Holm Petersen Statistician, Department of Growth and Reproduction Rigshospitalet, コペンハーゲン, デンマーク
7. Jørgen Riis Christensen データベース マネージャー、Department of Growth and Reproduction Rigshospitalet、コペンハーゲン、デンマーク
8. 貢献研究の主任研究者

参考文献

1. Juul A, Almstrup K, Andersson A-M, Jensen TK, Jorgensen N, Main KM, Meyts ER-D, Toppari J, Skakkebaek NE 2014 男性不妊の胎児決定要因の可能性. Nat Rev Endocrinol 10:553-562
2. Dean A, Sharpe RM 2013 胎児のアンドロゲン曝露の尺度としての肛門性器の距離または指の長さの比率: 男性の生殖発達とその障害との関係。 J Clin Endocrinol Metab 98:2230-2238
3. Hsieh MH、Breyer BN、Eisenberg ML、Baskin LS 2008 尿道下裂、停留精巣、肛門性器間距離、および内分泌かく乱の関連。 CurrUrolRep 9:137-142
4. Swan SH 2006 男児における出生前のフタル酸エステルへの曝露と肛門性器の距離。 環境健康展望 114:A88-89
5. Mendiola J、Stahlhut RW、Jorgensen N、Liu F、Swan SH 2011 ニューヨーク州ロチェスターの若い男性では、肛門性器の距離が短いほど精液の質が低いことが予測されます。 環境健康展望 119:958-963
6. Sathyanarayana S、Grady R、Redmon JB、Ivicek K、Barrett E、Janssen S、Nguyen R、Swan SH 2015 乳児の発達と環境に関する研究 (TIDES) における肛門性器の距離と陰茎の幅の測定: 方法と予測因子。 J Pediatr Urol 11:76.e71-76
7. Thankamony A、Ong KK、Dunger DB、Acerini CL、Hughes IA 2009 年出生から 2 年までの肛門性器の距離: 人口調査。 EnvironHealth Perspect 117:1786-1790
8. Sathyanarayana S、Grady R、Redmon JB、Ivicek K、Barrett E、Janssen S、Nguyen R、Swan SH 2015 乳児の発達と環境に関する研究 (TIDES) における肛門性器の距離と陰茎の幅の測定: 方法と予測因子。 J Pediatr Urol