Banco de Dados AGD Internacional; Determinantes da AGD e Estabelecimento de Dados Normativos (iAGD)

Introdução O aumento da incidência de criptorquidismo, hipospádia e câncer testicular acompanhou o declínio concomitante da fertilidade masculina em vários países(1). Exposições de agentes ambientais, que atuam como desreguladores endócrinos, resultando em anormalidades no desenvolvimento e na função dos testes fetais, foram consideradas subjacentes a essas tendências. No entanto, esses resultados são relativamente raros e, em alguns casos, ocorrem um longo período após a exposição. O desenvolvimento de um biomarcador sensível da ação androgênica fetal durante a infância é fundamental para avaliar os efeitos de potenciais agentes ambientais desreguladores endócrinos no sistema reprodutivo.

A distância anogenital (AGD) definida como a distância do ânus ao tubérculo genital é um marcador sensível para a exposição pré-natal a produtos químicos desreguladores endócrinos em animais (1,2). No entanto, ao contrário dos animais, a genitália externa é bem diferenciada em humanos e os marcos anatômicos para medir AGD têm sido motivo de debate. Isso resultou em várias medições proxy de AGD usando vários pontos de referência anteriores, como inserção anterior do pênis, inserção posterior do pênis ou junção perineoscrotal (3).

No entanto, vários estudos em humanos relataram uma associação entre a exposição a uma variedade de produtos químicos ambientais comumente usados ​​e a redução da AGD em humanos (1,2,4). A AGD continua sendo o único biomarcador, que mostrou alterações consistentes relacionadas à exposição pré-natal a agentes ambientais com atividade de desregulação endócrina estabelecida em animais. Além disso, foi demonstrado um AGD reduzido em distúrbios comuns da saúde reprodutiva masculina, como hipospádia, criptorquidismo, qualidade reduzida do sêmen e infertilidade (1,2,5).

Justificativa do estudo O uso de AGD em estudos epidemiológicos tem várias limitações. Acredita-se que vários métodos usados ​​para medição resultem em variações consideráveis ​​nos valores de AGD (6). Alguns pequenos estudos também sugeriram a possibilidade de variação étnica. Dados normativos são vitais, especialmente em estudos transversais. Dados normativos para alguns tipos de AGD foram publicados, no entanto, dados populacionais usando métodos de medição mais padronizados e em outros tipos de AGD são vitais para entender o efeito potencial dos desreguladores endócrinos na saúde reprodutiva (7,8). Grandes conjuntos de dados de colaboração internacional são importantes para estudar variações relacionadas a tipos de técnicas de medição e etnia e explorar a relação entre AGD, exposições ambientais e distúrbios reprodutivos masculinos.

O objetivo do projeto é criar um banco de dados AGD internacional para promover e facilitar a pesquisa na área relacionada ao AGD e, portanto, fornecer aos pesquisadores acesso a um grande conjunto de dados derivado de vários estudos.

Desenho do estudo Coortes de indivíduos saudáveis ​​de estudos de base populacional que incluíram medidas de distância anogenital serão incluídas.

Banco de dados AGD internacional Um banco de dados AGD internacional (IAGD) será estabelecido e localizado no Departamento de Crescimento e Reprodução, Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca. O banco de dados consistirá em dados anonimizados de vários estudos. Para cada projeto de pesquisa aprovado, os dados apropriados serão exportados dos estudos contribuintes para o banco de dados internacional.

International AGD Consortium Um consórcio internacional AGD fornecerá a estrutura de governança para o banco de dados AGD internacional. Este consórcio será composto pelos membros fundadores e um membro de cada um dos estudos contribuintes. Eles serão responsáveis ​​por assessorar no desenho e estrutura do banco de dados, avaliar e aprovar projetos de pesquisa específicos.

Gerenciamento de banco de dados e proteção de dados Para cada projeto de pesquisa aprovado pelo consórcio, será solicitada permissão aos membros (PIs dos estudos contribuintes) para que seus dados sejam incluídos. Os dados relevantes para cada projeto de pesquisa específico serão extraídos dos estudos contribuintes, que manifestaram interesse no projeto e exportados para o banco de dados internacional AGD. Este banco de dados será desvinculado dos bancos de dados originais dos estudos participantes para que os sujeitos não sejam identificados por ligação. Os dados serão anonimizados e nenhuma informação identificável do paciente, incluindo a data de nascimento, será exportada para o banco de dados internacional. Além disso, nenhum dado, que possa vincular o banco de dados AGD internacional com o dos estudos contribuintes, como o identificador específico do estudo para o estudo contribuinte, será exportado para o banco de dados internacional.

Além disso, o banco de dados terá detalhes relevantes de todos os estudos contribuintes, incluindo números de participantes, cronograma de avaliações e coleta de amostras biológicas e método de medição.

Considerações éticas e regulatórias

Banco de dados AGD internacional O banco de dados estará localizado em Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca e cumprirá as diretrizes de proteção de dados na Dinamarca. As aprovações regulatórias apropriadas serão obtidas da agência de proteção de dados na Dinamarca.

Aprovações regulatórias para os estudos contribuintes A estrutura regulatória para compartilhamento de dados com pesquisadores externos varia consideravelmente em diferentes países. Permissões regulatórias, se necessárias, serão obtidas pelos PIs dos estudos contribuintes para compartilhar dados anônimos com o banco de dados internacional.

Patrocínio e Financiamento O banco de dados será patrocinado pelo Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca. O estudo será financiado pelo Centro Internacional de Pesquisa e Treinamento em Pesquisa em Efeitos de Disrupção Endócrina na Reprodução Masculina e Saúde Infantil (EDMaRC).

Um consórcio internacional de distância anogenital (AGD) foi criado para gerenciar o banco de dados. Os atuais membros do consórcio são:

Investigadores Chefes

1. Professor Anders Juul Líder do EDMaRC, Professor, chefe do departamento EDMaRC e Departamento de Crescimento e Reprodução Rigshospitalet, Copenhagen, Dinamarca

2. Professora Shanna H Swan Professora e Vice-Presidente de Pesquisa e Orientação, Departamento de Medicina Preventiva, Mount Sinai Medical Center, NY, NY, EUA

   Grupo de gerenciamento de estudo

3. Dr. Ajay Thankamony Membro Clínico e Consultor Honorário do Departamento de Pediatria do Hospital da Universidade de Cambridge, Cambridge, Reino Unido
4. Professora Katharina M Departamento Principal de Crescimento e Reprodução Rigshospitalet, Copenhagen, Dinamarca
5. Dr. Marie Lindhardt Johansen Departamento de Crescimento e Reprodução Rigshospitalet, Copenhagen, Dinamarca
6. Jørgen Holm Petersen Estatístico, Departamento de Crescimento e Reprodução Rigshospitalet, Copenhagen, Dinamarca
7. Jørgen Riis Christensen Gerente de Banco de Dados, Departamento de Crescimento e Reprodução Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca
8. Investigadores principais de estudos contribuintes

Referências

1. Juul A, Almstrup K, Andersson A-M, Jensen TK, Jorgensen N, Main KM, Meyts ER-D, Toppari J, Skakkebaek NE 2014 Possíveis determinantes fetais da infertilidade masculina. Nat Rev Endocrinol 10:553-562
2. Dean A, Sharpe RM 2013 Distância anogenital ou proporção de comprimento de dígito como medidas de exposição fetal a andrógenos: relação com o desenvolvimento reprodutivo masculino e seus distúrbios. J Clin Endocrinol Metab 98:2230-2238
3. Hsieh MH, Breyer BN, Eisenberg ML, Baskin LS 2008 Associações entre hipospádia, criptorquidismo, distância anogenital e disrupção endócrina. CurrUrol Rep 9:137-142
4. Swan SH 2006 Exposição pré-natal a ftalatos e distância anogenital em bebês do sexo masculino. Perspectiva de Saúde Ambiental 114:A88-89
5. Mendiola J, Stahlhut RW, Jorgensen N, Liu F, Swan SH 2011 Menor distância anogenital prediz pior qualidade do sêmen em homens jovens em Rochester, Nova York. Perspectiva de Saúde Ambiental 119:958-963
6. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Medidas da distância anogenital e da largura do pênis no Estudo do Desenvolvimento Infantil e do Meio Ambiente (TIDES): Métodos e preditores. J Pediatr Urol 11:76.e71-76
7. Thankamony A, Ong KK, Dunger DB, Acerini CL, Hughes IA 2009 Distância anogenital do nascimento aos dois anos: um estudo populacional. EnvironHealth Perspect 117:1786-1790
8. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Medidas da distância anogenital e da largura do pênis no Estudo do Desenvolvimento Infantil e do Meio Ambiente (TIDES): Métodos e preditores. J Pediatr Urol