Международная база данных АГД; Детерминанты АГД и установление нормативных данных (iAGD)

Введение Рост заболеваемости крипторхизмом, гипоспадией и раком яичка происходит параллельно с сопутствующим снижением мужской фертильности в нескольких странах (1). Было высказано предположение, что в основе этих тенденций лежит воздействие факторов окружающей среды, которые действуют как эндокринные разрушители, приводящие к аномалиям в развитии и функционировании тестов плода. Однако эти исходы относительно редки и в некоторых случаях возникают через длительный период после воздействия. Разработка чувствительного биомаркера действия андрогенов на плод в младенчестве имеет решающее значение для оценки воздействия потенциально разрушающих эндокринную систему агентов окружающей среды на репродуктивную систему.

Аногенитальное расстояние (АГД), определяемое как расстояние от ануса до полового бугорка, является чувствительным маркером пренатального воздействия химических веществ, разрушающих эндокринную систему, у животных (1,2). Однако, в отличие от животных, наружные половые органы у людей хорошо дифференцированы, и анатомические ориентиры для измерения AGD были предметом споров. Это привело к нескольким прокси-измерениям АГД с использованием нескольких передних ориентиров, таких как переднее прикрепление полового члена, заднее прикрепление полового члена или промежностно-мошоночное соединение (3).

Тем не менее, в нескольких исследованиях на людях сообщается о связи между воздействием различных широко используемых химических веществ в окружающей среде и снижением АГД у людей (1,2,4). AGD остается единственным биомаркером, который показал последовательные изменения, связанные с пренатальным воздействием факторов окружающей среды с установленной эндокринной разрушающей активностью у животных. Кроме того, снижение АГД было показано при распространенных нарушениях мужского репродуктивного здоровья, таких как гипоспадия, крипторхизм, снижение качества спермы и бесплодие (1,2,5).

Обоснование исследования Использование АГД в эпидемиологических исследованиях имеет несколько ограничений. Считается, что различные методы, используемые для измерения, приводят к значительным различиям в значениях AGD (6). Несколько небольших исследований также предположили возможность этнической изменчивости. Нормативные данные жизненно важны, особенно в перекрестных исследованиях. Были опубликованы нормативные данные по некоторым типам АГД, однако популяционные данные с использованием более стандартизированных методов измерения и по другим типам АГД имеют жизненно важное значение для понимания потенциального влияния эндокринных разрушителей на репродуктивное здоровье (7,8). Большие наборы данных международного сотрудничества важны для изучения вариаций, связанных с типами методов измерения и этнической принадлежности, а также для изучения взаимосвязи между АГД, воздействием окружающей среды и мужскими репродуктивными расстройствами.

Цель проекта — создать международную базу данных AGD для продвижения и облегчения исследований в области, связанной с AGD, и, таким образом, предоставить исследователям доступ к большому набору данных, полученных в результате многочисленных исследований.

Дизайн исследования Будут включены когорты здоровых субъектов из популяционных исследований, включавших измерения аногенитального расстояния.

Международная база данных AGD Международная база данных AGD (IAGD) будет создана и размещена в Департаменте роста и репродукции, Rigshospitalet, Копенгаген, Дания. База данных будет состоять из обезличенных данных из нескольких исследований. Для каждого утвержденного исследовательского проекта соответствующие данные будут экспортированы из участвующих исследований в международную базу данных.

Международный консорциум AGD Международный консорциум AGD обеспечит структуру управления международной базой данных AGD. Этот консорциум будет состоять из членов-основателей и членов от каждого из участвующих исследований. Они будут отвечать за консультирование по дизайну и структуре базы данных, оценку и утверждение конкретных исследовательских проектов.

Управление базой данных и защита данных Для каждого исследовательского проекта, утвержденного консорциумом, у членов (PI участвующих в исследованиях) будет запрашиваться разрешение на включение их данных. Данные, относящиеся к каждому конкретному исследовательскому проекту, будут извлечены из исследований, выразивших интерес к проекту, и экспортированы в международную базу данных AGD. Эта база данных не будет связана с исходными базами данных для участвующих исследований, чтобы субъекты не могли быть идентифицированы по связи. Данные будут обезличены, и никакая информация, позволяющая установить личность пациента, включая дату рождения, не будет экспортирована в международную базу данных. Кроме того, никакие данные, которые потенциально могут связать международную базу данных AGD с данными участвующих исследований, таких как конкретный идентификатор исследования, не будут экспортированы в международную базу данных.

Кроме того, в базе данных будут соответствующие сведения обо всех участвующих исследованиях, включая количество участников, график оценок и сбора биологических образцов, а также метод измерений.

Этические и нормативные аспекты

Международная база данных AGD База данных будет расположена в Rigshospitalet, Копенгаген, Дания, и будет соответствовать рекомендациям по защите данных в Дании. Соответствующие разрешения регулирующих органов будут получены от Агентства по защите данных в Дании.

Разрешение регулирующих органов на участие в исследованиях Нормативно-правовая база для обмена данными с внешними исследователями значительно различается в разных странах. Разрешения регулирующих органов, если это необходимо, будут получены PI участвующих исследований для обмена анонимными данными с международной базой данных.

Спонсорство и финансирование База данных будет спонсироваться Rigshospitalet, Копенгаген, Дания. Исследование будет финансироваться Международным центром исследований и подготовки кадров в области воздействия эндокринных нарушений на репродуктивную функцию мужчин и здоровье детей (EDMaRC).

Для управления базой данных был создан международный консорциум Anogenital Distance (AGD). Текущие члены консорциума:

Главные следователи

1. Профессор Андерс Юул Руководитель EDMaRC, профессор, руководитель отдела EDMaRC и Департамента роста и репродукции Rigshospitalet, Копенгаген, Дания

2. Профессор Shanna H Swan Профессор и заместитель председателя по исследованиям и наставничеству, Департамент профилактической медицины, Медицинский центр Mount Sinai, Нью-Йорк, США

   Группа управления исследованием

3. Доктор Аджай Танкамони Клинический научный сотрудник и почетный консультант Отделения педиатрии Больница Кембриджского университета, Кембридж, Великобритания
4. Профессор Катарина М. Главный отдел роста и репродукции Rigshospitalet, Копенгаген, Дания
5. Д-р Мари Линдхардт Йохансен Департамент роста и репродукции Rigshospitalet, Копенгаген, Дания
6. Йорген Хольм Петерсен, статистик, Департамент роста и воспроизводства Rigshospitalet, Копенгаген, Дания
7. Йорген Риис Кристенсен Менеджер базы данных, Департамент выращивания и воспроизводства Rigshospitalet, Копенгаген, Дания
8. Главные исследователи участвующих исследований

Рекомендации

1. Juul A, Almstrup K, Andersson AM, Jensen TK, Jorgensen N, Main KM, Meyts ER-D, Toppari J, Skakkebaek NE 2014 Возможные фетальные детерминанты мужского бесплодия. Нат Рев Эндокринол 10: 553-562
2. Дин А., Шарп Р.М. 2013 Аногенитальное расстояние или соотношение длины пальцев как меры воздействия андрогенов на плод: связь с мужским репродуктивным развитием и его нарушениями. Дж. Клин Эндокринол Метаб 98: 2230-2238
3. Hsieh MH, Breyer BN, Eisenberg ML, Baskin LS 2008 Ассоциации между гипоспадией, крипторхизмом, аногенитальным расстоянием и эндокринными нарушениями. CurrUrolRep 9: 137-142
4. Swan SH 2006 Пренатальное воздействие фталатов и аногенитальное расстояние у младенцев мужского пола. Перспектива охраны окружающей среды 114: A88-89
5. Mendiola J, Stahlhut RW, Jorgensen N, Liu F, Swan SH 2011 Более короткое аногенитальное расстояние предсказывает более низкое качество спермы у молодых мужчин в Рочестере, Нью-Йорк. Перспектива охраны окружающей среды 119: 958-963
6. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Измерения аногенитального расстояния и ширины полового члена в исследовании «Развитие младенцев и окружающая среда» (TIDES): методы и предикторы. J Педиатр Урол 11:76.e71-76
7. Танкамони А., Онг К.К., Дангер Д.Б., Ачерини К.Л., Хьюз И.А. 2009 Аногенитальное расстояние от рождения до двух лет: популяционное исследование. EnvironHealth Perspect 117: 1786-1790
8. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Измерения аногенитального расстояния и ширины полового члена в исследовании «Развитие младенцев и окружающая среда» (TIDES): методы и предикторы. J Педиатр Урол