Internasjonal AGD-database; Determinanter for AGD og etablering av normative data (iAGD)

Innledning Økende forekomst av kryptorkisme, hypospadi og testikkelkreft har parallelt med den samtidige nedgangen i mannlig fertilitet i flere land(1). Eksponering av miljøagenser, som virker som hormonforstyrrende stoffer som resulterer i abnormiteter i utviklingen og funksjonen av fosterprøver, har blitt antatt å ligge til grunn for disse trendene. Disse utfallene er imidlertid relativt sjeldne, og oppstår i noen tilfeller en lang periode etter eksponering. Utvikling av en sensitiv biomarkør for føtal androgenvirkning under spedbarnsalderen er avgjørende for å evaluere effekten av potensielle hormonforstyrrende miljømidler på reproduksjonssystemet.

Anogenital avstand (AGD) definert som avstanden fra anus til genital tuberkel er en sensitiv markør for prenatal eksponering for hormonforstyrrende kjemikalier hos dyr (1,2). Imidlertid, i motsetning til hos dyr, er de ytre kjønnsorganene godt differensiert hos mennesker, og de anatomiske landemerkene for å måle AGD har vært et spørsmål om debatt. Dette har resultert i flere proxy-målinger av AGD ved bruk av flere fremre landemerker som anterior insersjon av penis, posterior insersjon av penis eller perineoscrotal junction (3).

Likevel har flere studier på mennesker rapportert en sammenheng mellom eksponering for en rekke vanlige miljøkjemikalier og reduksjon i AGD hos mennesker (1,2,4). AGD er fortsatt den eneste biomarkøren, som har vist konsekvente endringer relatert til prenatal eksponering for miljømidler med etablert hormonforstyrrende aktivitet hos dyr. Videre er det vist en redusert AGD ved vanlige lidelser i mannlig reproduktiv helse som hypospadi, kryptorkisme, redusert sædkvalitet og infertilitet (1,2,5).

Begrunnelse for studien Bruken av AGD i epidemiologiske studier har flere begrensninger. Varierende metoder for måling antas å gi betydelige variasjoner i AGD-verdiene (6). Noen få små studier har også antydet muligheten for etnisk variasjon. Normative data er avgjørende spesielt i tverrsnittsstudier. Normative data for noen typer AGD er publisert, men populasjonsdata ved bruk av mer standardiserte metoder for måling og andre typer AGD er avgjørende for å forstå den potensielle effekten av hormonforstyrrende stoffer på reproduktiv helse (7,8). Store datasett fra internasjonalt samarbeid er viktig for å studere variasjoner knyttet til typer måleteknikker og etnisitet, og utforske sammenhengen mellom AGD, miljøeksponering og mannlige reproduksjonsforstyrrelser.

Målet med prosjektet er å sette opp en internasjonal AGD-database for å fremme og legge til rette for forskning på området relatert til AGD, og ​​derfor gi forskerne tilgang til et stort datasett fra flere studier.

Studiedesign Kohorter av friske forsøkspersoner fra populasjonsbaserte studier som inkluderte målinger av anogenital avstand vil bli inkludert.

Internasjonal AGD-database En internasjonal AGD-database (IAGD) skal etableres og lokaliseres ved Institutt for vekst og reproduksjon, Rigshospitalet, København, Danmark. Databasen vil bestå av anonymiserte data fra flere studier. For hvert godkjent forskningsprosjekt vil passende data bli eksportert fra de medvirkende studiene til den internasjonale databasen.

Internasjonalt AGD-konsortium Et internasjonalt AGD-konsortium vil gi styringsrammeverket for den internasjonale AGD-databasen. Dette konsortiet vil bestå av de grunnleggende medlemmene og et medlem fra hver av de medvirkende studiene. De vil være ansvarlige for å gi råd om utforming og struktur av databasen, evaluere og godkjenne spesifikke forskningsprosjekter.

Databaseadministrasjon og databeskyttelse For hvert forskningsprosjekt som er godkjent av konsortiet, vil medlemmene (PI-er for de medvirkende studiene) bli bedt om tillatelse til at dataene deres kan inkluderes. Dataene som er relevante for hvert spesifikke forskningsprosjekt vil bli hentet fra de medvirkende studiene, som uttrykte interesse for prosjektet og eksportert til den internasjonale AGD-databasen. Denne databasen vil bli koblet fra de originale databasene for de deltakende studiene, slik at forsøkspersonene ikke identifiseres ved kobling. Dataene vil bli anonymisert, og ingen pasientidentifiserbar informasjon inkludert fødselsdato vil bli eksportert til den internasjonale databasen. Videre vil ingen data, som potensielt kan knytte den internasjonale AGD-databasen til den fra de medvirkende studiene, slik som den studiespesifikke identifikatoren for den medvirkende studien, eksporteres til den internasjonale databasen.

I tillegg vil databasen ha relevante detaljer om alle de medvirkende studiene, inkludert antall deltakere, tidsplanen for vurderinger og innsamling av biologiske prøver, og målemetode.

Etiske og regulatoriske hensyn

Internasjonal AGD-database Databasen vil være lokalisert i Rigshospitalet, København, Danmark og følge databeskyttelsesveiledningen i Danmark. Passende myndighetsgodkjenninger vil bli innhentet fra Datatilsynet i Danmark.

Regulatoriske godkjenninger for de medvirkende studiene Det regulatoriske rammeverket for deling av data med eksterne forskere varierer betydelig i ulike land. Regulatoriske tillatelser om nødvendig vil bli innhentet av PI-ene for de medvirkende studiene for å dele anonymiserte data med den internasjonale databasen.

Sponsing og finansiering Databasen vil bli sponset av Rigshospitalet, København, Danmark. Studien vil bli finansiert av International Centre for Research and Research Training in Endocrine Disrupting Effects on Male Reproduction and Child Health (EDMaRC).

Et internasjonalt konsortium for Anogenital Distance (AGD) ble opprettet for å administrere databasen. De nåværende medlemmene av konsortiet er:

Hovedetterforskere

1. Professor Anders Juul Leder for EDMaRC, professor, avdelingsleder EDMaRC og Institutt for vekst og reproduksjon Rigshospitalet, København, Danmark

2. Professor Shanna H Swan Professor og nestleder for forskning og veiledning, Institutt for forebyggende medisin, Mount Sinai Medical Center, NY, NY, USA

   Studieledergruppe

3. Dr. Ajay Thankamony klinisk stipendiat og æreskonsulent Barneavdelingen Cambridge University Hospital, Cambridge UK
4. Professor Katharina M Hovedavdeling for vekst og reproduksjon Rigshospitalet, København, Danmark
5. Dr. Marie Lindhardt Johansen Avdeling for vekst og reproduksjon Rigshospitalet, København, Danmark
6. Jørgen Holm Petersen Statistiker, Institutt for vekst og reproduksjon Rigshospitalet, København, Danmark
7. Jørgen Riis Christensen Databasesjef, avdeling for vekst og reproduksjon Rigshospitalet, København, Danmark
8. Hovedetterforskere av medvirkende studier

Referanser

1. Juul A, Almstrup K, Andersson A-M, Jensen TK, Jorgensen N, Main KM, Meyts ER-D, Toppari J, Skakkebaek NE 2014 Possible fetal determinants of male infertility. Nat Rev Endocrinol 10:553-562
2. Dean A, Sharpe RM 2013 Anogenital avstand eller sifferlengdeforhold som mål på føtal androgeneksponering: forhold til mannlig reproduktiv utvikling og dens lidelser. J Clin Endocrinol Metab 98:2230-2238
3. Hsieh MH, Breyer BN, Eisenberg ML, Baskin LS 2008 Assosiasjoner blant hypospadier, kryptorkisme, anogenital avstand og endokrine forstyrrelser. CurrUrolRep 9:137-142
4. Swan SH 2006 Prenatal ftalateksponering og anogenital avstand hos mannlige spedbarn. Environ Health Perspect 114:A88-89
5. Mendiola J, Stahlhut RW, Jorgensen N, Liu F, Swan SH 2011 Kortere anogenital avstand forutsier dårligere sædkvalitet hos unge menn i Rochester, New York. Environ Health Perspect 119:958-963
6. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Målinger av anogenital avstand og penisbredde i The Infant Development and the Environment Study (TIDES): Metoder og prediktorer. J Pediatr Urol 11:76.e71-76
7. Thankamony A, Ong KK, Dunger DB, Acerini CL, Hughes IA 2009 Anogenital avstand fra fødsel til to år: en befolkningsstudie. EnvironHealth Perspect 117:1786-1790
8. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Målinger av anogenital avstand og penisbredde i The Infant Development and the Environment Study (TIDES): Metoder og prediktorer. J Pediatr Urol