Międzynarodowa baza danych AGD; Determinanty AGD i ustalanie danych normatywnych (iAGD)

Wstęp Zwiększeniu częstości występowania wnętrostwa, spodziectwa i raka jądra towarzyszył równoczesny spadek płodności u mężczyzn w kilku krajach(1). Wysunięto hipotezę, że u podstaw tych trendów leżą ekspozycje na czynniki środowiskowe, które działają jako substancje zaburzające gospodarkę hormonalną, powodujące nieprawidłowości w rozwoju i funkcjonowaniu testów płodowych. Jednak te skutki są stosunkowo rzadkie, aw niektórych przypadkach występują przez długi okres po ekspozycji. Opracowanie czułego biomarkera działania androgenów u płodu w okresie niemowlęcym ma kluczowe znaczenie dla oceny wpływu czynników środowiskowych potencjalnie zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego na układ rozrodczy.

Odległość odbytowo-płciowa (AGD) zdefiniowana jako odległość od odbytu do guzka narządów płciowych jest czułym wskaźnikiem prenatalnej ekspozycji zwierząt na chemikalia zaburzające gospodarkę hormonalną (1,2). Jednak w przeciwieństwie do zwierząt zewnętrzne narządy płciowe są dobrze zróżnicowane u ludzi, a anatomiczne punkty orientacyjne do pomiaru AGD były przedmiotem dyskusji. Doprowadziło to do kilku pomiarów zastępczych AGD przy użyciu wielu przednich punktów orientacyjnych, takich jak przednie wprowadzenie prącia, tylne wprowadzenie prącia lub połączenie krocza z moszną (3).

Niemniej jednak kilka badań na ludziach wykazało związek między narażeniem na różne powszechnie stosowane środowiskowe chemikalia a zmniejszeniem AGD u ludzi (1,2,4). AGD pozostaje pojedynczym biomarkerem, który wykazał spójne zmiany związane z prenatalną ekspozycją na czynniki środowiskowe o ustalonej aktywności zaburzającej gospodarkę hormonalną u zwierząt. Ponadto wykazano zmniejszoną AGD w typowych zaburzeniach zdrowia reprodukcyjnego mężczyzn, takich jak spodziectwo, wnętrostwo, obniżona jakość nasienia i niepłodność (1,2,5).

Uzasadnienie badania Zastosowanie AGD w badaniach epidemiologicznych ma kilka ograniczeń. Uważa się, że różne metody pomiaru powodują znaczne różnice w wartościach AGD (6). Kilka małych badań zasugerowało również możliwość zróżnicowania etnicznego. Dane normatywne są szczególnie istotne w badaniach przekrojowych. Opublikowano dane normatywne dotyczące niektórych rodzajów AGD, jednak dane populacyjne wykorzystujące bardziej wystandaryzowane metody pomiaru i dotyczące innych rodzajów AGD są kluczowe dla zrozumienia potencjalnego wpływu substancji zaburzających funkcjonowanie układu hormonalnego na zdrowie reprodukcyjne (7,8). Duże zbiory danych pochodzące z międzynarodowej współpracy są ważne dla zbadania różnic związanych z typami technik pomiarowych i pochodzeniem etnicznym oraz zbadania związku między AGD, narażeniem środowiskowym i zaburzeniami rozrodczymi mężczyzn.

Celem projektu jest utworzenie międzynarodowej bazy danych AGD w celu promowania i ułatwiania badań w dziedzinie związanej z AGD, a tym samym zapewnienia naukowcom dostępu do dużego zbioru danych pochodzących z wielu badań.

Projekt badania Uwzględnione zostaną kohorty zdrowych osób z badań populacyjnych, które obejmowały pomiary odległości odbytowo-płciowej.

Międzynarodowa baza danych AGD Międzynarodowa baza danych AGD (IAGD) zostanie utworzona i zlokalizowana w Departamencie Wzrostu i Rozmnażania, Rigshospitalet, Kopenhaga, Dania. Baza danych będzie składać się z zanonimizowanych danych z wielu badań. Dla każdego zatwierdzonego projektu badawczego odpowiednie dane zostaną wyeksportowane z badań składowych do międzynarodowej bazy danych.

Międzynarodowe konsorcjum AGD Międzynarodowe konsorcjum AGD zapewni ramy zarządzania międzynarodową bazą danych AGD. Konsorcjum to będzie składać się z członków założycieli i członka z każdego badania uczestniczącego. Będą oni odpowiedzialni za doradztwo w zakresie projektu i struktury bazy danych, ocenę i zatwierdzanie konkretnych projektów badawczych.

Zarządzanie bazą danych i ochrona danych W przypadku każdego projektu badawczego zatwierdzonego przez konsorcjum, członkowie (PI uczestniczących w badaniach) zostaną poproszeni o zgodę na włączenie ich danych. Dane istotne dla każdego konkretnego projektu badawczego zostaną wyodrębnione z badań wnoszących wkład, które wyraziły zainteresowanie projektem i wyeksportowane do międzynarodowej bazy danych AGD. Ta baza danych zostanie odłączona od oryginalnych baz danych uczestniczących badań, tak aby podmioty nie były identyfikowane przez powiązania. Dane zostaną zanonimizowane, a żadne informacje umożliwiające identyfikację pacjenta, w tym data urodzenia, nie zostaną wyeksportowane do międzynarodowej bazy danych. Ponadto do międzynarodowej bazy danych nie zostaną wyeksportowane żadne dane, które mogłyby potencjalnie powiązać międzynarodową bazę danych AGD z bazą badań przyczyniających się, takie jak identyfikator konkretnego badania dla badania przyczyniającego się.

Ponadto baza danych będzie zawierała istotne szczegóły wszystkich badań, w tym liczbę uczestników, harmonogram ocen i pobierania próbek biologicznych oraz metodę pomiarów.

Względy etyczne i regulacyjne

Międzynarodowa baza danych AGD Baza danych będzie zlokalizowana w Rigshospitalet w Kopenhadze w Danii i będzie zgodna z wytycznymi dotyczącymi ochrony danych w Danii. Odpowiednie zezwolenia regulacyjne zostaną uzyskane od agencji ochrony danych w Danii.

Zezwolenia organów regulacyjnych na badania wnoszące wkład Ramy regulacyjne dotyczące udostępniania danych naukowcom zewnętrznym różnią się znacznie w różnych krajach. Zezwolenia regulacyjne, jeśli to konieczne, zostaną uzyskane przez PI z badań uczestniczących w celu udostępniania anonimowych danych w międzynarodowej bazie danych.

Sponsoring i finansowanie Baza danych będzie sponsorowana przez Rigshospitalet, Kopenhaga, Dania. Badanie zostanie sfinansowane przez Międzynarodowe Centrum Badań i Szkoleń Badawczych w zakresie wpływu zaburzeń endokrynologicznych na rozrodczość mężczyzn i zdrowie dzieci (EDMaRC).

Do zarządzania bazą danych powołano międzynarodowe konsorcjum zajmujące się odległością odbytowo-płciową (AGD). Obecni członkowie konsorcjum to:

Główny Śledczy

1. Profesor Anders Juul Kierownik EDMaRC, profesor, kierownik katedry EDMaRC oraz Departamentu Wzrostu i Rozrodu Rigshospitalet, Kopenhaga, Dania

2. Profesor Shanna H Swan Profesor i wiceprzewodniczący ds. badań i mentoringu, Department of Preventive Medicine, Mount Sinai Medical Center, NY, NY, USA

   Grupa zarządzania badaniem

3. Dr Ajay Thankamony Członek Kliniczny i Honorowy Konsultant Oddziału Pediatrii Szpitala Uniwersyteckiego w Cambridge, Cambridge UK
4. Profesor Katharina M Główny Departament Wzrostu i Rozmnażania Rigshospitalet, Kopenhaga, Dania
5. Dr Marie Lindhardt Johansen Departament Wzrostu i Rozmnażania Rigshospitalet, Kopenhaga, Dania
6. Jørgen Holm Petersen Statystyk, Departament Wzrostu i Reprodukcji Rigshospitalet, Kopenhaga, Dania
7. Jørgen Riis Christensen Kierownik bazy danych, Departament Wzrostu i Reprodukcji Rigshospitalet, Kopenhaga, Dania
8. Główni badacze badań przyczyniających się

Bibliografia

1. Juul A, Almstrup K, Andersson AM, Jensen TK, Jorgensen N, Main KM, Meyts ER-D, Toppari J, Skakkebaek NE 2014 Możliwe uwarunkowania płodowe męskiej niepłodności. Nat Rev Endocrinol 10:553-562
2. Dean A, Sharpe RM 2013 Odległość odbytowo-płciowa lub stosunek długości palców jako miary narażenia płodu na androgeny: związek z rozwojem reprodukcyjnym mężczyzn i jego zaburzeniami. J Clin Endocrinol Metab 98:2230-2238
3. Hsieh MH, Breyer BN, Eisenberg ML, Baskin LS 2008 Związki między spodziectwem, wnętrostwem, odległością odbytowo-płciową i zaburzeniami endokrynologicznymi. CurrUrolRep 9:137-142
4. Swan SH 2006 Prenatalna ekspozycja na ftalany i odległość odbytowo-płciowa u niemowląt płci męskiej. Środowiskowa Perspektywa Zdrowotna 114:A88-89
5. Mendiola J, Stahlhut RW, Jorgensen N, Liu F, Swan SH 2011 Krótsza odległość odbytowo-płciowa przewiduje gorszą jakość nasienia u młodych mężczyzn w Rochester, Nowy Jork. Perspektywa zdrowia środowiska 119:958-963
6. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Pomiary odległości odbytowo-płciowej i szerokości prącia w The Infant Development and the Environment Study (TIDES): Metody i predyktory. J Pediatr Urol 11:76.e71-76
7. Thankamony A, Ong KK, Dunger DB, Acerini CL, Hughes IA 2009 Odbytowo-płciowy Odległość od urodzenia do dwóch lat: badanie populacji. EnvironHealth Perspect 117:1786-1790
8. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Pomiary odległości odbytowo-płciowej i szerokości prącia w The Infant Development and the Environment Study (TIDES): Metody i predyktory. J Pediatr Urol