Kansainvälinen AGD-tietokanta; AGD:n määräävät tekijät ja normatiivisen tiedon perustaminen (iAGD)

Johdanto Kryptorkidismin, hypospadioiden ja kivessyövän lisääntyminen on rinnastanut samaan aikaan miesten hedelmällisyyden laskuun useissa maissa(1). Näiden suuntausten taustalla on oletettu altistumisen ympäristötekijöille, jotka toimivat hormonitoimintaa häiritsevinä tekijöinä ja aiheuttavat poikkeavuuksia sikiökokeiden kehityksessä ja toiminnassa. Nämä tulokset ovat kuitenkin suhteellisen harvinaisia, ja joissakin tapauksissa niitä esiintyy pitkän ajan kuluttua altistumisesta. Sikiön androgeenitoiminnan herkän biomarkkerin kehittäminen vauvaiässä on ratkaisevan tärkeää arvioitaessa mahdollisten hormonitoimintaa häiritsevien ympäristötekijöiden vaikutuksia lisääntymisjärjestelmään.

Anogenitaalinen etäisyys (AGD), joka määritellään etäisyydeksi peräaukosta sukupuolielinten tuberkuloosiin, on herkkä merkki eläimissä synnytystä edeltävälle altistumiselle hormonaalisia haittavaikutuksia aiheuttaville kemikaaleille (1,2). Toisin kuin eläimillä, ulkoiset sukuelimet ovat kuitenkin hyvin erilaistuneet ihmisillä ja anatomiset maamerkit AGD:n mittaamiseksi ovat olleet keskustelunaihe. Tämä on johtanut useisiin AGD:n välitysmittauksiin käyttämällä useita etummaisia ​​maamerkkejä, kuten peniksen etuosa, peniksen takaosa tai perineoskrotaalinen liitos (3).

Siitä huolimatta useat ihmistutkimukset ovat raportoineet yhteyden useille yleisesti käytetyille ympäristökemikaaleille altistumisen ja ihmisten AGD:n vähenemisen välillä (1, 2, 4). AGD on edelleen ainoa biomarkkeri, joka on osoittanut johdonmukaisia ​​muutoksia, jotka liittyvät synnytystä edeltävään altistumiseen ympäristötekijöille, joilla on todettu hormonitoimintaa häiritsevä vaikutus eläimillä. Lisäksi alentunut AGD on osoitettu miesten lisääntymisterveyden yleisissä häiriöissä, kuten hypospadioissa, kryptorkidiassa, heikentyneessä siemennesteen laadussa ja hedelmättömyydessä (1, 2, 5).

Tutkimuksen perustelut AGD:n käytöllä epidemiologisissa tutkimuksissa on useita rajoituksia. Mittausmenetelmien vaihtelemisen uskotaan johtavan huomattaviin vaihteluihin AGD-arvoissa (6). Muutamat pienet tutkimukset ovat myös ehdottaneet etnisen vaihtelun mahdollisuutta. Normatiiviset tiedot ovat tärkeitä erityisesti poikkileikkaustutkimuksissa. Normaalia tietoa joistakin AGD-tyypeistä on julkaistu, mutta väestötiedot, joissa käytetään standardoidumpia mittausmenetelmiä ja muita AGD-tyyppejä, ovat elintärkeitä, jotta voidaan ymmärtää hormonaalisten haitta-aineiden mahdollinen vaikutus lisääntymisterveyteen (7,8). Kansainvälisestä yhteistyöstä saadut suuret tietojoukot ovat tärkeitä mittaustekniikoihin ja etnisyyteen liittyvien vaihteluiden tutkimisessa sekä AGD:n, ympäristöaltistumisen ja miesten lisääntymishäiriöiden välisen suhteen tutkimisessa.

Hankkeen tavoitteena on perustaa kansainvälinen AGD-tietokanta edistämään ja helpottamaan AGD:hen liittyvän alan tutkimusta ja siten tarjoamaan tutkijoille pääsy laajaan aineistoon, joka on johdettu useista tutkimuksista.

Tutkimussuunnitelma Mukaan otetaan terveiden tutkimushenkilöiden kohortit populaatiopohjaisista tutkimuksista, jotka sisälsivät anogenitaalisen etäisyyden mittauksia.

Kansainvälinen AGD-tietokanta Kansainvälinen AGD-tietokanta (IAGD) perustetaan ja sijoitetaan Department of Growth and Reproduction, Rigshospitalet, Kööpenhamina, Tanska. Tietokanta koostuu useiden tutkimusten anonymisoiduista tiedoista. Jokaisesta hyväksytystä tutkimushankkeesta viedään tarvittavat tiedot osallistuvista tutkimuksista kansainväliseen tietokantaan.

Kansainvälinen AGD-konsortio Kansainvälinen AGD-konsortio toimii kansainvälisen AGD-tietokannan hallintokehyksenä. Tämä konsortio koostuu perustajajäsenistä ja jäsenestä kustakin osallistuvasta tutkimuksesta. He vastaavat tietokannan suunnitteluun ja rakenteeseen liittyvästä neuvonnasta sekä yksittäisten tutkimushankkeiden arvioinnista ja hyväksymisestä.

Tietokannan hallinta ja tietosuoja Jokaisessa konsortion hyväksymässä tutkimusprojektissa jäseniltä (avustaneiden tutkimusten PI:t) pyydetään lupa tietojensa sisällyttämiseen. Kunkin yksittäisen tutkimushankkeen kannalta merkitykselliset tiedot poimitaan osallistuneista tutkimuksista, jotka ovat osoittaneet kiinnostusta hankkeeseen ja viedään kansainväliseen AGD-tietokantaan. Tämä tietokanta irrotetaan osallistuvien tutkimusten alkuperäisistä tietokannoista, jotta aiheita ei tunnisteta linkittämällä. Tiedot anonymisoidaan, eikä potilastietoja, kuten syntymäaikaa, viedä kansainväliseen tietokantaan. Kansainväliseen tietokantaan ei myöskään viedä tietoja, jotka voisivat mahdollisesti yhdistää kansainvälisen AGD-tietokannan osallistuvien tutkimusten tietoihin, kuten osallistuvan tutkimuksen tutkimuskohtainen tunniste.

Lisäksi tietokannassa on asiaankuuluvat tiedot kaikista osallistuneista tutkimuksista, mukaan lukien osallistujamäärät, arviointien aikataulu ja biologisten näytteiden kerääminen sekä mittausmenetelmät.

Eettiset ja sääntelyyn liittyvät näkökohdat

Kansainvälinen AGD-tietokanta Tietokanta sijaitsee Rigshospitaletissa, Kööpenhaminassa, Tanskassa ja on Tanskan tietosuojaohjeiden mukainen. Asianmukaiset viranomaishyväksynnät hankitaan Tanskan tietosuojavirastolta.

Osallistuvien tutkimusten viranomaishyväksynnät Ulkopuolisten tutkijoiden kanssa tapahtuvan tiedon jakamisen sääntelykehys vaihtelee huomattavasti eri maissa. Osallistuvien tutkimusten pääjohtajat hankkivat tarvittaessa viranomaisluvat anonymisoitujen tietojen jakamiseen kansainvälisen tietokannan kanssa.

Sponsorointi ja rahoitus Tietokantaa sponsoroi Rigshospitalet, Kööpenhamina, Tanska. Tutkimusta rahoittaa Kansainvälinen tutkimuskeskus ja tutkimuskoulutus endokriinisten häiriöiden vaikutuksista miesten lisääntymiseen ja lasten terveyteen (EDMaRC).

Tietokannan hallintaan perustettiin kansainvälinen Anogenital Distance (AGD) -konsortio. Konsortion nykyiset jäsenet ovat:

Päätutkijat

1. Professori Anders Juul EDMaRC:n johtaja, professori, EDMaRC:n laitoksen johtaja ja Kasvun ja lisääntymisen laitos Rigshospitalet, Kööpenhamina, Tanska

2. Professori Shanna H Swan Professori ja tutkimuksen ja mentoroinnin varapuheenjohtaja, Ennaltaehkäisevän lääketieteen laitos, Mount Sinai Medical Center, NY, NY, USA

   Opintojohtoryhmä

3. Dr. Ajay Thankamony kliininen stipendiaatti ja lastentautien kunniakonsultti Cambridgen yliopistosairaala, Cambridge UK
4. Professori Katharina M Kasvun ja lisääntymisen päälaitos Rigshospitalet, Kööpenhamina, Tanska
5. Dr. Marie Lindhardt Johansen Kasvun ja lisääntymisen laitos Rigshospitalet, Kööpenhamina, Tanska
6. Jørgen Holm Petersen Tilastomies, Kasvu- ja lisääntymisosasto Rigshospitalet, Kööpenhamina, Tanska
7. Jørgen Riis Christensen Tietokantapäällikkö, Kasvu- ja lisääntymisosasto Rigshospitalet, Kööpenhamina, Tanska
8. Osallistuvien tutkimusten päätutkijat

Viitteet

1. Juul A, Almstrup K, Andersson A-M, Jensen TK, Jorgensen N, Main KM, Meyts ER-D, Toppari J, Skakkebaek NE 2014 Mahdollisia sikiötekijöitä miesten hedelmättömyyteen. Nat Rev Endocrinol 10:553-562
2. Dean A, Sharpe RM 2013 Anogenitaalisen etäisyyden tai numeroiden pituussuhde sikiön androgeenialtistuksen mittarina: suhde miehen lisääntymiskehitykseen ja sen häiriöihin. J Clin Endocrinol Metab 98:2230-2238
3. Hsieh MH, Breyer BN, Eisenberg ML, Baskin LS 2008 Hypospadioiden, kryptorkidismin, anogenitaalisen etäisyyden ja hormonaalisten häiriöiden väliset yhteydet. CurrUrolRep 9:137-142
4. Swan SH 2006 Prenataalinen ftalaatin altistuminen ja anogenitaalinen etäisyys miespuolisilla vauvoilla. Environ Health Perspect 114:A88-89
5. Mendiola J, Stahlhut RW, Jorgensen N, Liu F, Swan SH 2011 Lyhyempi anogenitaalinen etäisyys ennustaa heikompaa siemennesteen laatua nuorilla miehillä Rochesterissa, New Yorkissa. Environ Health Perspect 119:958-963
6. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Anogenitaalisen etäisyyden ja peniksen leveyden mittaukset Infant Development and the Environment Studyssa (TIDES): Methods and ennustajat. J Pediatr Urol 11:76.e71-76
7. Thankamony A, Ong KK, Dunger DB, Acerini CL, Hughes IA 2009 Anogenital Distance from Birth to Two Years: a Population Study. EnvironHealth Perspect 117:1786-1790
8. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Anogenitaalisen etäisyyden ja peniksen leveyden mittaukset Infant Development and the Environment Studyssa (TIDES): Methods and ennustajat. J Pediatr Urol