Nemzetközi AGD adatbázis; Az AGD meghatározói és a normatív adatok megállapítása (iAGD)

Bevezetés A kriptorchidizmus, a hypospadia és a hererák növekvő előfordulása párhuzamba állítható a férfiak termékenységének egyidejű csökkenésével számos országban (1). Feltételezik, hogy e tendenciák hátterében a környezeti ágensek expozíciója áll, amelyek endokrin károsítóként működnek, és a magzati tesztek fejlődésében és működésében rendellenességeket okoznak. Ezek az eredmények azonban viszonylag ritkák, és egyes esetekben az expozíció után hosszú időn keresztül jelentkeznek. A magzati androgén hatás érzékeny biomarkerének kifejlesztése csecsemőkorban kritikus fontosságú a potenciális endokrin rendszert károsító környezeti ágensek reproduktív rendszerre gyakorolt ​​hatásának értékeléséhez.

Az anogenitális távolság (AGD), amelyet a végbélnyílás és a genitális tuberkulózis közötti távolságként határoznak meg, érzékeny markere az endokrin rendszert károsító vegyi anyagok prenatális expozíciójára állatoknál (1, 2). Az állatokkal ellentétben azonban a külső nemi szervek jól megkülönböztethetők az emberben, és az AGD mérésére szolgáló anatómiai tereptárgyak vita tárgyát képezik. Ennek eredményeként több elülső tereptárgyat, például a pénisz elülső behelyezését, a pénisz hátsó behelyezését vagy a perineoscrotális csomópontot (3) végezték el.

Mindazonáltal számos humán tanulmány összefüggést számolt be a különféle, gyakran használt környezeti vegyi anyagoknak való kitettség és az emberekben az AGD csökkenése között (1, 2, 4). Az AGD továbbra is az egyetlen biomarker, amely következetes változásokat mutatott a prenatális környezeti ágensek expozíciójával kapcsolatban, amelyek endokrin-romboló aktivitással rendelkeznek állatokban. Ezenkívül csökkent AGD-t mutattak ki a férfiak reproduktív egészségének gyakori rendellenességeiben, mint például a hypospadia, a cryptorchidizmus, a csökkent spermaminőség és a meddőség (1, 2, 5).

A vizsgálat indoklása Az AGD epidemiológiai vizsgálatokban való alkalmazásának számos korlátja van. Úgy gondolják, hogy a méréshez használt különböző módszerek jelentős eltéréseket eredményeznek az AGD-értékekben (6). Néhány kisebb tanulmány is felvetette az etnikai eltérés lehetőségét. A normatív adatok létfontosságúak, különösen a keresztmetszeti vizsgálatokban. Az AGD egyes típusaira vonatkozó normatív adatokat publikáltak, azonban a standardizáltabb mérési módszereket használó populációs adatok és az AGD más típusai létfontosságúak az endokrin rendszert károsító anyagok reproduktív egészségre gyakorolt ​​lehetséges hatásának megértéséhez (7, 8). A nemzetközi együttműködésből származó nagy adatkészletek fontosak a mérési technikák típusaihoz és az etnikai hovatartozáshoz kapcsolódó eltérések tanulmányozásához, valamint az AGD, a környezeti expozíció és a férfi reproduktív rendellenességek közötti kapcsolat feltárásához.

A projekt célja egy nemzetközi AGD adatbázis létrehozása, amely elősegíti és elősegíti az AGD-vel kapcsolatos kutatásokat, és ezáltal hozzáférést biztosít a kutatók számára egy több tanulmányból származó nagy adathalmazhoz.

Vizsgálati terv Az anogenitális távolság mérését is magában foglaló, populációalapú vizsgálatokból származó egészséges alanyok kohorszai szerepelnek benne.

Nemzetközi AGD-adatbázis Nemzetközi AGD-adatbázis (IAGD) jön létre és található a Rigshospitalet, Koppenhága, Dánia, Növekedési és Szaporodási Minisztériumában. Az adatbázis több tanulmány anonimizált adataiból áll majd. Minden jóváhagyott kutatási projekt esetében a megfelelő adatokat exportálják a közreműködő tanulmányokból a nemzetközi adatbázisba.

Nemzetközi AGD Konzorcium Egy nemzetközi AGD konzorcium biztosítja majd a nemzetközi AGD adatbázis irányítási keretét. Ez a konzorcium az alapító tagokból és a közreműködő tanulmányok mindegyikéből egy tagból áll majd. Ők lesznek felelősek az adatbázis kialakításával és szerkezetével kapcsolatos tanácsadásért, valamint konkrét kutatási projektek értékeléséért és jóváhagyásáért.

Adatbázis-kezelés és adatvédelem Minden, a konzorcium által jóváhagyott kutatási projekthez engedélyt kell kérni a tagoktól (a közreműködő tanulmányok vezetőitől) adataik felvételéhez. Az egyes kutatási projektekre vonatkozó adatokat a közreműködő tanulmányokból nyerik ki, amelyek érdeklődést mutattak a projekt iránt, és exportálják a nemzetközi AGD adatbázisba. Ezt az adatbázist leválasztják a részt vevő tanulmányok eredeti adatbázisairól, így az alanyokat nem lehet összekapcsolással azonosítani. Az adatokat anonimizáljuk, és semmilyen betegazonosításra alkalmas információ, beleértve a születési dátumot, nem kerül exportálásra a nemzetközi adatbázisba. Ezen túlmenően nem exportálnak olyan adatokat a nemzetközi adatbázisba, amelyek potenciálisan összekapcsolhatják a nemzetközi AGD-adatbázist a közreműködő tanulmányokéval, például a közreműködő tanulmány vizsgálatspecifikus azonosítóját.

Ezen túlmenően az adatbázis tartalmazni fogja az összes közreműködő tanulmány releváns részleteit, beleértve a résztvevők számát, az értékelések ütemezését és a biológiai minták gyűjtését, valamint a mérési módszereket.

Etikai és szabályozási megfontolások

Nemzetközi AGD adatbázis Az adatbázis Rigshospitaletben, Koppenhágában, Dániában található, és megfelel a dániai adatvédelmi irányelveknek. A megfelelő hatósági engedélyeket a dán adatvédelmi ügynökségtől kell beszerezni.

A közreműködő tanulmányok hatósági engedélyei A külső kutatókkal való adatmegosztás szabályozási keretei jelentősen eltérnek az egyes országokban. Szükség esetén a közreműködő tanulmányok vezetői beszerzik a hatósági engedélyeket az anonim adatoknak a nemzetközi adatbázissal való megosztására.

Szponzorálás és finanszírozás Az adatbázist a Koppenhága, Dánia Rigshospitalet támogatja. A tanulmányt a Nemzetközi Kutatási és Kutatói Képzési Központ (EDMaRC) finanszírozza az endokrin zavaró hatásokkal a férfiak reprodukciójára és a gyermekek egészségére.

Az adatbázis kezelésére egy nemzetközi Anogenital Distance (AGD) konzorcium jött létre. A konzorcium jelenlegi tagjai:

Főnyomozók

1. Anders Juul professzor, az EDMaRC vezetője, professzor, az EDMaRC és a Növekedési és Szaporodási Tanszék vezetője, Rigshospitalet, Koppenhága, Dánia

2. Professzor Shanna H Swan Professzor és kutatási és mentorálási alelnök, Megelőző Orvostudományi Osztály, Mount Sinai Medical Center, NY, NY, USA

   Tanulmányvezető csoport

3. Dr. Ajay Thankamony klinikai ösztöndíjas és tiszteletbeli tanácsadó, a Cambridge-i Egyetemi Kórház Gyermekgyógyászati ​​Osztálya, Cambridge UK
4. Professzor Katharina M Növekedési és Szaporodási Főosztály Rigshospitalet, Koppenhága, Dánia
5. Dr. Marie Lindhardt Johansen Növekedési és Szaporodási Tanszék Rigshospitalet, Koppenhága, Dánia
6. Jørgen Holm Petersen Statisztikus, Növekedési és Szaporodási Osztály Rigshospitalet, Koppenhága, Dánia
7. Jørgen Riis Christensen Adatbázis-menedzser, Növekedési és Szaporodási Osztály Rigshospitalet, Koppenhága, Dánia
8. A közreműködő tanulmányok vezető kutatói

Hivatkozások

1. Juul A, Almstrup K, Andersson A-M, Jensen TK, Jorgensen N, Main KM, Meyts ER-D, Toppari J, Skakkebaek NE 2014 A férfi meddőség lehetséges magzati meghatározói. Nat Rev. Endocrinol 10:553-562
2. Dean A, Sharpe RM 2013 Az anogenitális távolság vagy a számjegyek hosszának aránya a magzati androgén expozíció mértékeként: kapcsolat a férfiak reproduktív fejlődésével és annak rendellenességeivel. J. Clin. Endocrinol Metab 98:2230-2238
3. Hsieh MH, Breyer BN, Eisenberg ML, Baskin LS 2008 A hypospadiák, a kriptorchidizmus, az anogenitális távolság és az endokrin zavarok közötti összefüggések. CurrUrolRep 9:137-142
4. Swan SH 2006 Prenatális ftalát expozíció és anogenitális távolság férfi csecsemőknél. Environ Health Perspect 114:A88-89
5. Mendiola J, Stahlhut RW, Jorgensen N, Liu F, Swan SH 2011 A rövidebb anogenitális távolság gyengébb spermaminőséget jósol a fiatal férfiaknál Rochesterben, New Yorkban. Environ Health Perspect 119:958-963
6. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Anogenitális távolság és péniszszélesség mérések a The Infant Development and the Environment Study (TIDES) tanulmányban: Módszerek és előrejelzők. J Pediatr Urol 11:76.e71-76
7. Thankamony A, Ong KK, Dunger DB, Acerini CL, Hughes IA, 2009 Anogenitális távolság a születéstől két évig: a populációs tanulmány. EnvironHealth Perspect 117:1786-1790
8. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Anogenitális távolság és péniszszélesség mérések a The Infant Development and the Environment Study (TIDES) tanulmányban: Módszerek és előrejelzők. J Pediatr Urol