Base de datos AGD internacional; Determinantes de AGD y Establecimiento de Datos Normativos (iAGD)

Introducción El aumento de la incidencia de criptorquidia, hipospadias y cáncer testicular ha sido paralelo a la disminución concomitante de la fertilidad masculina en varios países(1). Se ha planteado la hipótesis de que la exposición a agentes ambientales, que actúan como disruptores endocrinos y provocan anomalías en el desarrollo y el funcionamiento de las pruebas fetales, subyace a estas tendencias. Sin embargo, estos resultados son relativamente raros y, en algunos casos, ocurren un largo período después de la exposición. El desarrollo de un biomarcador sensible de la acción de los andrógenos fetales durante la infancia es fundamental para evaluar los efectos de los posibles agentes ambientales disruptores endocrinos en el sistema reproductivo.

La distancia anogenital (AGD), definida como la distancia desde el ano hasta el tubérculo genital, es un marcador sensible de la exposición prenatal a sustancias químicas disruptoras endocrinas en animales (1,2). Sin embargo, a diferencia de los animales, los genitales externos están bien diferenciados en los humanos y los puntos de referencia anatómicos para medir la AGD han sido un tema de debate. Esto ha resultado en varias mediciones indirectas de AGD utilizando múltiples puntos de referencia anteriores, como la inserción anterior del pene, la inserción posterior del pene o la unión perineoescrotal (3).

Sin embargo, varios estudios en humanos han informado una asociación entre la exposición a una variedad de químicos ambientales de uso común y la reducción de AGD en humanos (1,2,4). AGD sigue siendo el único biomarcador, que ha mostrado alteraciones consistentes relacionadas con la exposición prenatal a agentes ambientales con actividad establecida de alteración endocrina en animales. Además, se ha demostrado una AGD reducida en trastornos comunes de la salud reproductiva masculina como hipospadias, criptorquidia, calidad seminal reducida e infertilidad (1,2,5).

Justificación del estudio El uso de AGD en estudios epidemiológicos tiene varias limitaciones. Se cree que los diferentes métodos utilizados para la medición dan como resultado variaciones considerables en los valores de AGD (6). Algunos estudios pequeños también han sugerido la posibilidad de variación étnica. Los datos normativos son vitales particularmente en los estudios transversales. Se han publicado datos normativos para algunos tipos de AGD; sin embargo, los datos de población que utilizan métodos de medición más estandarizados y sobre otros tipos de AGD son vitales para comprender el efecto potencial de los disruptores endocrinos en la salud reproductiva (7,8). Los grandes conjuntos de datos de la colaboración internacional son importantes para estudiar las variaciones relacionadas con los tipos de técnicas de medición y el origen étnico, y explorar la relación entre AGD, exposiciones ambientales y trastornos reproductivos masculinos.

El objetivo del proyecto es establecer una base de datos AGD internacional para promover y facilitar la investigación en el área relacionada con AGD y, por lo tanto, proporcionar a los investigadores acceso a un gran conjunto de datos derivado de múltiples estudios.

Diseño del estudio Se incluirán cohortes de sujetos sanos de estudios basados ​​en la población que incluyeron mediciones de la distancia anogenital.

Base de datos AGD internacional Se establecerá y ubicará una base de datos AGD internacional (IAGD) en el Departamento de Crecimiento y Reproducción, Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca. La base de datos constará de datos anónimos de múltiples estudios. Para cada proyecto de investigación aprobado, se exportarán los datos apropiados de los estudios contribuyentes a la base de datos internacional.

Consorcio AGD internacional Un consorcio AGD internacional proporcionará el marco de gobernanza para la base de datos AGD internacional. Este consorcio estará formado por los miembros fundadores y un miembro de cada uno de los estudios contribuyentes. Serán responsables de asesorar en el diseño y estructura de la base de datos, evaluar y aprobar proyectos de investigación específicos.

Gestión de bases de datos y protección de datos Para cada proyecto de investigación aprobado por el consorcio, se solicitará permiso a los miembros (IP de los estudios contribuyentes) para que se incluyan sus datos. Los datos relevantes para cada proyecto de investigación específico se extraerán de los estudios contribuyentes, que expresaron interés en el proyecto y se exportarán a la base de datos internacional AGD. Esta base de datos se desvinculará de las bases de datos originales de los estudios participantes para que los sujetos no se identifiquen por vinculación. Los datos se anonimizarán y no se exportará a la base de datos internacional ninguna información identificable del paciente, incluida la fecha de nacimiento. Además, no se exportará a la base de datos internacional ningún dato que pueda potencialmente vincular la base de datos AGD internacional con la de los estudios contribuyentes, como el identificador específico del estudio contribuyente.

Además, la base de datos tendrá detalles relevantes de todos los estudios contribuyentes, incluidos los números de participantes, el cronograma de evaluaciones y la recolección de muestras biológicas y el método de medición.

Consideraciones éticas y reglamentarias

Base de datos AGD internacional La base de datos estará ubicada en Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca y cumplirá con la guía de protección de datos en Dinamarca. Se obtendrán las aprobaciones reglamentarias correspondientes de la agencia de protección de datos de Dinamarca.

Aprobaciones regulatorias para los estudios contribuyentes El marco regulatorio para compartir datos con investigadores externos varía considerablemente en diferentes países. Los permisos reglamentarios, si es necesario, serán obtenidos por los IP de los estudios contribuyentes para compartir datos anónimos con la base de datos internacional.

Patrocinio y financiación La base de datos será patrocinada por Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca. El estudio será financiado por el Centro Internacional para la Investigación y Capacitación en Investigación sobre los Efectos de Disrupción Endocrina en la Reproducción Masculina y la Salud Infantil (EDMaRC).

Se creó un consorcio internacional de Distancia Anogenital (AGD) para gestionar la base de datos. Los miembros actuales del consorcio son:

Investigadores Jefes

1. Profesor Anders Juul Líder de EDMaRC, Profesor, jefe de departamento EDMaRC y Departamento de Crecimiento y Reproducción Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca

2. Profesora Shanna H Swan Profesora y Vicepresidenta de Investigación y Tutoría, Departamento de Medicina Preventiva, Centro Médico Mount Sinai, NY, NY, EE. UU.

   Grupo de gestión del estudio

3. Dr. Ajay Thankamony Clinical Fellow y consultor honorario Departamento de Pediatría Hospital Universitario de Cambridge, Cambridge, Reino Unido
4. Profesora Katharina M Departamento Principal de Crecimiento y Reproducción Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca
5. Dra. Marie Lindhardt Johansen Departamento de Crecimiento y Reproducción Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca
6. Jørgen Holm Petersen Estadístico, Departamento de Crecimiento y Reproducción Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca
7. Jørgen Riis Christensen Gerente de base de datos, Departamento de Crecimiento y Reproducción Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca
8. Investigadores principales de los estudios contribuyentes

Referencias

1. Juul A, Almstrup K, Andersson A-M, Jensen TK, Jorgensen N, Main KM, Meyts ER-D, Toppari J, Skakkebaek NE 2014 Posibles determinantes fetales de la infertilidad masculina. Nat Rev Endocrinol 10:553-562
2. Dean A, Sharpe RM 2013 Distancia anogenital o relación de longitud de dígitos como medidas de exposición fetal a andrógenos: relación con el desarrollo reproductivo masculino y sus trastornos. J Clin Endocrinol Metab 98:2230-2238
3. Hsieh MH, Breyer BN, Eisenberg ML, Baskin LS 2008 Asociaciones entre hipospadias, criptorquidia, distancia anogenital y alteración endocrina. CurrUrolRep 9:137-142
4. Swan SH 2006 Exposición prenatal a ftalatos y distancia anogenital en lactantes varones. Perspectiva de Salud Ambiental 114:A88-89
5. Mendiola J, Stahlhut RW, Jorgensen N, Liu F, Swan SH 2011 Una distancia anogenital más corta predice una peor calidad del semen en hombres jóvenes en Rochester, Nueva York. Perspectiva de salud ambiental 119: 958-963
6. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Mediciones de la distancia anogenital y el ancho del pene en el Estudio de Desarrollo Infantil y Medio Ambiente (TIDES): Métodos y predictores. J Pediatría Urol 11:76.e71-76
7. Thankamony A, Ong KK, Dunger DB, Acerini CL, Hughes IA 2009 Distancia anogenital desde el nacimiento hasta los dos años: un estudio de población. Perspectiva de salud ambiental 117: 1786-1790
8. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Mediciones de la distancia anogenital y el ancho del pene en el Estudio de Desarrollo Infantil y Medio Ambiente (TIDES): Métodos y predictores. J Pediatría Urol