Base de données AGD internationale ; Déterminants de l'AGD et établissement de données normatives (iAGD)

Introduction L'augmentation de l'incidence de la cryptorchidie, de l'hypospadias et du cancer des testicules s'est accompagnée d'une baisse concomitante de la fertilité masculine dans plusieurs pays(1). Les expositions aux agents environnementaux, qui agissent comme des perturbateurs endocriniens entraînant des anomalies dans le développement et la fonction des tests fœtaux, ont été supposées sous-tendre ces tendances. Cependant, ces résultats sont relativement rares et, dans certains cas, surviennent longtemps après l'exposition. Le développement d'un biomarqueur sensible de l'action des androgènes fœtaux pendant la petite enfance est essentiel pour évaluer les effets des agents environnementaux perturbateurs endocriniens potentiels sur le système reproducteur.

La distance anogénitale (AGD), définie comme la distance entre l'anus et le tubercule génital, est un marqueur sensible de l'exposition prénatale aux produits chimiques perturbateurs endocriniens chez les animaux (1,2). Cependant, contrairement aux animaux, les organes génitaux externes sont bien différenciés chez l'homme et les repères anatomiques pour mesurer l'AGD ont fait l'objet de débats. Cela a abouti à plusieurs mesures indirectes de l'AGD utilisant plusieurs repères antérieurs tels que l'insertion antérieure du pénis, l'insertion postérieure du pénis ou la jonction périnéoscrotale (3).

Néanmoins, plusieurs études humaines ont rapporté une association entre l'exposition à une variété de produits chimiques environnementaux couramment utilisés et la réduction de l'AGD chez l'homme (1,2,4). L'AGD reste le biomarqueur unique, qui a montré des altérations cohérentes liées à l'exposition prénatale à des agents environnementaux ayant une activité de perturbation endocrinienne établie chez les animaux. En outre, une AGD réduite a été démontrée dans les troubles courants de la santé reproductive masculine tels que l'hypospadias, la cryptorchidie, la qualité réduite du sperme et l'infertilité (1,2,5).

Justification de l'étude L'utilisation de l'AGD dans les études épidémiologiques présente plusieurs limites. On pense que les différentes méthodes utilisées pour la mesure entraînent des variations considérables des valeurs AGD (6). Quelques petites études ont également suggéré la possibilité d'une variation ethnique. Les données normatives sont essentielles, en particulier dans les études transversales. Des données normatives pour certains types d'AGD ont été publiées, cependant, les données de population utilisant des méthodes de mesure plus standardisées et sur d'autres types d'AGD sont essentielles pour comprendre l'effet potentiel des perturbateurs endocriniens sur la santé reproductive (7,8). De grands ensembles de données provenant de collaborations internationales sont importants pour étudier les variations liées aux types de techniques de mesure et à l'ethnicité, et pour explorer la relation entre l'AGD, les expositions environnementales et les troubles de la reproduction masculine.

L'objectif du projet est de mettre en place une base de données internationale AGD pour promouvoir et faciliter la recherche dans le domaine lié à l'AGD et, par conséquent, fournir aux chercheurs l'accès à un vaste ensemble de données issues de plusieurs études.

Conception de l'étude Des cohortes de sujets sains provenant d'études basées sur la population qui comprenaient des mesures de la distance anogénitale seront incluses.

Base de données AGD internationale Une base de données AGD internationale (IAGD) sera créée et située au Département de la croissance et de la reproduction, Rigshospitalet, Copenhague, Danemark. La base de données sera composée de données anonymisées provenant de plusieurs études. Pour chaque projet de recherche approuvé, les données appropriées seront exportées des études contributives vers la base de données internationale.

Consortium AGD international Un consortium AGD international fournira le cadre de gouvernance de la base de données AGD internationale. Ce consortium sera composé des membres fondateurs et d'un membre de chacune des études contributrices. Ils seront chargés de donner des conseils sur la conception et la structure de la base de données, d'évaluer et d'approuver des projets de recherche spécifiques.

Gestion de la base de données et protection des données Pour chaque projet de recherche approuvé par le consortium, les membres (PI des études contributrices) seront invités à autoriser l'inclusion de leurs données. Les données pertinentes pour chaque projet de recherche spécifique seront extraites des études contributrices, qui ont exprimé un intérêt pour le projet et exportées vers la base de données internationale AGD. Cette base de données sera dissociée des bases de données originales des études participantes afin que les sujets ne soient pas identifiés par couplage. Les données seront anonymisées et aucune information permettant d'identifier le patient, y compris la date de naissance, ne sera exportée vers la base de données internationale. En outre, aucune donnée susceptible de relier la base de données AGD internationale à celle des études contributrices, telles que l'identifiant spécifique de l'étude contributive, ne sera exportée vers la base de données internationale.

En outre, la base de données contiendra des détails pertinents sur toutes les études contributives, y compris le nombre de participants, le calendrier des évaluations et la collecte d'échantillons biologiques, et la méthode de mesure.

Considérations éthiques et réglementaires

Base de données internationale AGD La base de données sera située à Rigshospitalet, Copenhague, Danemark et sera conforme aux directives de protection des données au Danemark. Les approbations réglementaires appropriées seront obtenues auprès de l'agence de protection des données au Danemark.

Autorisations réglementaires pour les études contributrices Le cadre réglementaire pour le partage de données avec des chercheurs externes varie considérablement selon les pays. Des autorisations réglementaires si nécessaire seront obtenues par les PI des études contributrices pour partager des données anonymisées avec la base de données internationale.

Parrainage et financement La base de données sera parrainée par Rigshospitalet, Copenhague, Danemark. L'étude sera financée par le Centre international de recherche et de formation à la recherche sur les effets perturbateurs endocriniens sur la reproduction masculine et la santé infantile (EDMaRC).

Un consortium international Anogenital Distance (AGD) a été créé pour gérer la base de données. Les membres actuels du consortium sont :

Enquêteurs en chef

1. Professeur Anders Juul Chef de l'EDMaRC, professeur, chef du département EDMaRC et du département de croissance et de reproduction Rigshospitalet, Copenhague, Danemark

2. Professeur Shanna H Swan Professeur et vice-présidente pour la recherche et le mentorat, Département de médecine préventive, Mount Sinai Medical Center, NY, NY, États-Unis

   Groupe de gestion des études

3. Dr Ajay Thankamony Fellow clinique et consultant honoraire Département de pédiatrie Cambridge University Hospital, Cambridge UK
4. Professeur Katharina M Département principal de croissance et de reproduction Rigshospitalet, Copenhague, Danemark
5. Dr Marie Lindhardt Johansen Département de croissance et de reproduction Rigshospitalet, Copenhague, Danemark
6. Jørgen Holm Petersen Statisticien, Département de la croissance et de la reproduction Rigshospitalet, Copenhague, Danemark
7. Jørgen Riis Christensen Responsable de la base de données, Département de croissance et de reproduction Rigshospitalet, Copenhague, Danemark
8. Investigateurs principaux des études contributives

Les références

1. Juul A, Almstrup K, Andersson A-M, Jensen TK, Jorgensen N, Main KM, Meyts ER-D, Toppari J, Skakkebaek NE 2014 Déterminants fœtaux possibles de l'infertilité masculine. Nat Rev Endocrinol 10:553-562
2. Dean A, Sharpe RM 2013 Distance anogénitale ou rapport de longueur des chiffres en tant que mesures de l'exposition fœtale aux androgènes : relation avec le développement reproducteur masculin et ses troubles. J Clin Endocrinol Metab 98:2230-2238
3. Hsieh MH, Breyer BN, Eisenberg ML, Baskin LS 2008 Associations entre hypospadias, cryptorchidie, distance anogénitale et perturbation endocrinienne. CurrUrolRep 9:137-142
4. Swan SH 2006 Exposition prénatale aux phtalates et distance anogénitale chez les nourrissons de sexe masculin. Environ Santé Perspective 114:A88-89
5. Mendiola J, Stahlhut RW, Jorgensen N, Liu F, Swan SH 2011 Une distance anogénitale plus courte prédit une qualité de sperme plus médiocre chez les jeunes hommes à Rochester, New York. Environ Health Perspective 119:958-963
6. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Mesures de la distance anogénitale et de la largeur du pénis dans The Infant Development and the Environment Study (TIDES) : méthodes et prédicteurs. J Pediatr Urol 11:76.e71-76
7. Merci A, Ong KK, Dunger DB, Acerini CL, Hughes IA 2009 Distance anogénitale de la naissance à deux ans : une étude de population. EnvironHealth Perspective 117:1786-1790
8. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Mesures de la distance anogénitale et de la largeur du pénis dans The Infant Development and the Environment Study (TIDES) : méthodes et prédicteurs. J Pediatr Urol