Banca dati AGD internazionale; Determinanti dell'AGD e determinazione dei dati normativi (iAGD)

Introduzione L'aumento dell'incidenza di criptorchidismo, ipospadia e cancro ai testicoli è andato di pari passo con il concomitante declino della fertilità maschile in diversi paesi(1). È stato ipotizzato che alla base di queste tendenze vi siano esposizioni di agenti ambientali, che agiscono come interferenti endocrini con conseguenti anomalie nello sviluppo e nella funzione dei test fetali. Tuttavia, questi esiti sono relativamente rari e in alcuni casi si verificano molto tempo dopo l'esposizione. Lo sviluppo di un biomarcatore sensibile dell'azione degli androgeni fetali durante l'infanzia è fondamentale per valutare gli effetti di potenziali agenti ambientali che alterano il sistema endocrino sul sistema riproduttivo.

La distanza anogenitale (AGD), definita come la distanza dall'ano al tubercolo genitale, è un indicatore sensibile dell'esposizione prenatale a sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino negli animali (1,2). Tuttavia, a differenza degli animali, i genitali esterni sono ben differenziati nell'uomo e i punti di riferimento anatomici per misurare l'AGD sono stati oggetto di dibattito. Ciò ha portato a diverse misurazioni proxy dell'AGD utilizzando punti di riferimento anteriori multipli come l'inserimento anteriore del pene, l'inserimento posteriore del pene o la giunzione perineoscrotale (3).

Tuttavia, diversi studi sull'uomo hanno riportato un'associazione tra l'esposizione a una varietà di sostanze chimiche ambientali di uso comune e la riduzione dell'AGD negli esseri umani (1,2,4). L'AGD rimane l'unico biomarcatore che ha mostrato alterazioni consistenti legate all'esposizione prenatale ad agenti ambientali con comprovata attività di interferenza endocrina negli animali. Inoltre, una riduzione dell'AGD è stata dimostrata nei disturbi comuni della salute riproduttiva maschile come ipospadia, criptorchidismo, ridotta qualità del seme e infertilità (1,2,5).

Motivazione dello studio L'uso dell'AGD negli studi epidemiologici presenta diversi limiti. Si ritiene che la variazione dei metodi utilizzati per la misurazione comporti notevoli variazioni nei valori AGD (6). Alcuni piccoli studi hanno anche suggerito la possibilità di variazioni etniche. I dati normativi sono fondamentali in particolare negli studi trasversali. Sono stati pubblicati dati normativi per alcuni tipi di AGD, tuttavia, i dati sulla popolazione che utilizzano metodi di misurazione più standardizzati e su altri tipi di AGD sono fondamentali per comprendere il potenziale effetto degli interferenti endocrini sulla salute riproduttiva (7,8). I grandi set di dati della collaborazione internazionale sono importanti per studiare le variazioni relative ai tipi di tecniche di misurazione e all'etnia ed esplorare la relazione tra AGD, esposizioni ambientali e disturbi riproduttivi maschili.

Lo scopo del progetto è creare un database AGD internazionale per promuovere e facilitare la ricerca nell'area relativa all'AGD e, quindi, fornire ai ricercatori l'accesso a un ampio set di dati derivato da molteplici studi.

Disegno dello studio Saranno incluse coorti di soggetti sani da studi basati sulla popolazione che includevano misurazioni della distanza anogenitale.

Banca dati AGD internazionale Una banca dati AGD internazionale (IAGD) sarà istituita e ubicata presso il Dipartimento per la crescita e la riproduzione, Rigshospitalet, Copenaghen, Danimarca. Il database sarà composto da dati anonimizzati provenienti da più studi. Per ogni progetto di ricerca approvato, i dati appropriati saranno esportati dagli studi che contribuiscono al database internazionale.

Consorzio AGD internazionale Un consorzio AGD internazionale fornirà il quadro di governance per il database AGD internazionale. Questo consorzio sarà composto dai membri fondatori e da un membro di ciascuno degli studi che contribuiscono. Saranno responsabili della consulenza sulla progettazione e sulla struttura del database, valutando e approvando specifici progetti di ricerca.

Gestione del database e protezione dei dati Per ogni progetto di ricerca approvato dal consorzio, ai membri (PI degli studi che contribuiscono) verrà chiesto il permesso per l'inclusione dei loro dati. I dati rilevanti per ogni specifico progetto di ricerca saranno estratti dagli studi contribuenti che hanno manifestato interesse per il progetto ed esportati nel database internazionale AGD. Questo database sarà scollegato dai database originali per gli studi partecipanti in modo che i soggetti non vengano identificati dal collegamento. I dati saranno resi anonimi e nessuna informazione identificabile del paziente, compresa la data di nascita, sarà esportata nel database internazionale. Inoltre, nessun dato che potrebbe potenzialmente collegare il database AGD internazionale con quello degli studi contributori, come l'identificatore specifico dello studio per lo studio contributo, sarà esportato nel database internazionale.

Inoltre, il database conterrà i dettagli rilevanti di tutti gli studi che hanno contribuito, compresi i numeri dei partecipanti, il programma delle valutazioni e la raccolta dei campioni biologici e il metodo di misurazione.

Considerazioni etiche e normative

Banca dati AGD internazionale La banca dati sarà situata a Rigshospitalet, Copenaghen, Danimarca e sarà conforme alle linee guida sulla protezione dei dati in Danimarca. Le approvazioni regolamentari appropriate saranno ottenute dall'agenzia per la protezione dei dati in Danimarca.

Approvazioni normative per gli studi che contribuiscono Il quadro normativo per la condivisione dei dati con ricercatori esterni varia considerevolmente nei diversi paesi. Le autorizzazioni normative, se necessario, saranno ottenute dai PI degli studi che contribuiscono a condividere i dati resi anonimi con il database internazionale.

Sponsorizzazione e finanziamento Il database sarà sponsorizzato da Rigshospitalet, Copenhagen, Danimarca. Lo studio sarà finanziato dal Centro internazionale per la ricerca e la formazione alla ricerca sugli effetti di interferenza endocrina sulla riproduzione maschile e sulla salute dei bambini (EDMaRC).

Per gestire il database è stato istituito un consorzio internazionale per la distanza anogenitale (AGD). Gli attuali membri del consorzio sono:

Capo Investigatori

1. Professor Anders Juul Leader di EDMaRC, professore, capo del dipartimento EDMaRC e dipartimento di crescita e riproduzione Rigshospitalet, Copenhagen, Danimarca

2. Professor Shanna H Swan Professore e vicepresidente per la ricerca e tutoraggio, Dipartimento di medicina preventiva, Mount Sinai Medical Center, NY, NY, USA

   Gruppo di gestione dello studio

3. Dr. Ajay Thankamony Clinical Fellow e Consulente Onorario Dipartimento di Pediatria Cambridge University Hospital, Cambridge UK
4. Professor Katharina M Dipartimento principale di crescita e riproduzione Rigshospitalet, Copenhagen, Danimarca
5. Dr. Marie Lindhardt Johansen Dipartimento di Crescita e Riproduzione Rigshospitalet, Copenhagen, Danimarca
6. Jørgen Holm Petersen Statistico, Dipartimento di Crescita e Riproduzione Rigshospitalet, Copenhagen, Danimarca
7. Jørgen Riis Christensen Responsabile del database, Dipartimento di crescita e riproduzione Rigshospitalet, Copenhagen, Danimarca
8. Ricercatori principali di studi che contribuiscono

Riferimenti

1. Juul A, Almstrup K, Andersson AM, Jensen TK, Jorgensen N, Main KM, Meyts ER-D, Toppari J, Skakkebaek NE 2014 Possibili determinanti fetali dell'infertilità maschile. Nat Rev Endocrinol 10:553-562
2. Dean A, Sharpe RM 2013 Distanza anogenitale o rapporto di lunghezza delle cifre come misure dell'esposizione agli androgeni fetali: relazione con lo sviluppo riproduttivo maschile e i suoi disturbi. J Clin Endocrinol Metab 98:2230-2238
3. Hsieh MH, Breyer BN, Eisenberg ML, Baskin LS 2008 Associazioni tra ipospadia, criptorchidismo, distanza anogenitale e disturbi endocrini. CurrUrolRep 9:137-142
4. Swan SH 2006 Esposizione prenatale agli ftalati e distanza anogenitale nei neonati maschi. Ambiente Salute Perspect 114: A88-89
5. Mendiola J, Stahlhut RW, Jorgensen N, Liu F, Swan SH 2011 Una distanza anogenitale più breve predice una minore qualità del seme nei giovani a Rochester, New York. Environ Health Perspect 119:958-963
6. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Misurazioni della distanza anogenitale e della larghezza del pene in The Infant Development and the Environment Study (TIDES): metodi e predittori. J Pediatr Urol 11:76.e71-76
7. Thankamony A, Ong KK, Dunger DB, Acerini CL, Hughes IA 2009 Distanza anogenitale dalla nascita a due anni: uno studio sulla popolazione. EnvironHealth Perspect 117:1786-1790
8. Sathyanarayana S, Grady R, Redmon JB, Ivicek K, Barrett E, Janssen S, Nguyen R, Swan SH 2015 Misurazioni della distanza anogenitale e della larghezza del pene in The Infant Development and the Environment Study (TIDES): metodi e predittori. J Pediatric Urol