国际 AGD 数据库； AGD的决定因素和规范数据的建立 (iAGD)

简介 隐睾症、尿道下裂和睾丸癌发病率的增加与几个国家男性生育能力的下降同时发生 (1)。 环境因素的暴露作为内分泌干扰物导致胎儿测试的发育和功能异常，已被假设为这些趋势的基础。 然而，这些结果相对罕见，并且在某些情况下会在暴露后很长一段时间内发生。 在婴儿期开发胎儿雄激素作用的敏感生物标志物对于评估潜在的内分泌干扰环境因素对生殖系统的影响至关重要。

肛门生殖器距离 (AGD) 定义为从肛门到生殖结节的距离，是动物产前接触内分泌干扰化学物质的敏感标记 (1,2)。 然而，与动物不同的是，人类的外生殖器分化良好，测量 AGD 的解剖学标志一直存在争议。 这导致了使用多个前部地标（例如阴茎前插入、阴茎后插入或会阴阴囊交界处）对 AGD 进行多项代理测量 (3)。

然而，一些人类研究报告了暴露于各种常用环境化学品与人类 AGD 减少之间的关联 (1,2,4)。 AGD 仍然是单一的生物标志物，它显示出与产前暴露于环境因素相关的一致改变，并在动物中建立了内分泌干扰活动。 此外，男性生殖健康的常见疾病（例如尿道下裂、隐睾症、精液质量下降和不育症）已显示 AGD 降低 (1,2,5)。

研究的基本原理 在流行病学研究中使用 AGD 有几个局限性。 据信，用于测量的不同方法会导致 AGD 值发生相当大的变化 (6)。 一些小型研究也表明存在种族差异的可能性。 规范性数据在横断面研究中尤其重要。 某些类型的 AGD 的规范数据已经发布，但是，使用更标准化的测量方法和其他类型的 AGD 的人口数据对于了解内分泌干扰物对生殖健康的潜在影响至关重要 (7,8)。 来自国际合作的大型数据集对于研究与测量技术类型和种族相关的变化以及探索 AGD、环境暴露和男性生殖障碍之间的关系非常重要。

该项目的目的是建立一个国际 AGD 数据库，以促进和促进与 AGD 相关领域的研究，从而使研究人员能够访问来自多项研究的大型数据集。

研究设计 将包括来自包括肛门生殖器距离测量在内的基于人群的研究的健康受试者队列。

国际 AGD 数据库 国际 AGD 数据库 (IAGD) 将建立并位于丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 的生长和繁殖部。 该数据库将包含来自多项研究的匿名数据。 对于每个批准的研究项目，适当的数据将从贡献研究中导出到国际数据库。

国际 AGD 联盟 国际 AGD 联盟将为国际 AGD 数据库提供治理框架。 该联盟将由创始成员和来自每项贡献研究的成员组成。 他们将负责就数据库的设计和结构提出建议，评估和批准具体的研究项目。

数据库管理和数据保护 对于联盟批准的每个研究项目，成员（贡献研究的 PI）将被要求允许将他们的数据包括在内。 与每个特定研究项目相关的数据将从贡献研究中提取，这些研究表达了对该项目的兴趣并输出到国际 AGD 数据库。 该数据库将与参与研究的原始数据库断开链接，因此不会通过链接识别受试者。 数据将被匿名化，包括出生日期在内的任何患者身份信息都不会被导出到国际数据库。 此外，任何可能将国际 AGD 数据库与贡献研究的数据（例如贡献研究的研究特定标识符）连接起来的数据都不会导出到国际数据库。

此外，该数据库将包含所有参与研究的相关详细信息，包括参与者人数、评估时间表和生物样本收集以及测量方法。

道德和监管方面的考虑

国际 AGD 数据库 该数据库将位于丹麦哥本哈根的 Rigshospitalet，并遵守丹麦的数据保护指南。 将从丹麦的数据保护机构获得适当的监管批准。

贡献研究的监管批准 与外部研究人员共享数据的监管框架在不同国家有很大差异。 如有必要，贡献研究的 PI 将获得监管许可，以便与国际数据库共享匿名数据。

赞助和资金 该数据库将由丹麦哥本哈根的 Rigshospitalet 赞助。 该研究将由国际研究和内分泌干扰对男性生殖和儿童健康影响的研究培训中心 (EDMaRC) 资助。

建立了一个国际肛门生殖器距离 (AGD) 联盟来管理该数据库。 目前的财团成员有：

首席调查员

1. Anders Juul 教授 EDMaRC 负责人，教授，系 EDMaRC 和生长与繁殖系主任 Rigshospitalet，丹麦哥本哈根

2. Shanna H Swan 教授 美国纽约州西奈山医学中心预防医学系研究与指导副主席

   学习管理组

3. Ajay Thankamony 博士英国剑桥剑桥大学医院儿科临床研究员和名誉顾问
4. 丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 生长与繁殖主科 Katharina M 教授
5. 丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 生长与繁殖部 Marie Lindhardt Johansen 博士
6. Jørgen Holm Petersen 丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 生长与繁殖部统计学家
7. Jørgen Riis Christensen 数据库经理，生长和繁殖部 Rigshospitalet，哥本哈根，丹麦
8. 贡献研究的主要研究者

参考

1. Juul A、Almstrup K、Andersson A-M、Jensen TK、Jorgensen N、Main KM、Meyts ER-D、Toppari J、Skakkebaek NE 2014 年男性不育的可能胎儿决定因素。 Nat Rev Endocrinol 10:553-562
2. Dean A, Sharpe RM 2013 肛门生殖器距离或指长比作为胎儿雄激素暴露的测量：与男性生殖发育及其疾病的关系。 J Clin Endocrinol Metab 98:2230-2238
3. Hsieh MH、Breyer BN、Eisenberg ML、Baskin LS 2008 年尿道下裂、隐睾、肛门生殖器距离和内分泌紊乱之间的关联。 CurrUrolRep 9:137-142
4. Swan SH 2006 男婴产前邻苯二甲酸盐暴露和肛门生殖器距离。 环境健康展望 114:A88-89
5. Mendiola J, Stahlhut RW, Jorgensen N, Liu F, Swan SH 2011 较短的肛门生殖器距离预示着纽约罗切斯特年轻男性的精液质量较差。 环境健康透视 119:958-963
6. Sathyanarayana S、Grady R、Redmon JB、Ivicek K、Barrett E、Janssen S、Nguyen R、Swan SH 2015 婴儿发育与环境研究 (TIDES) 中的肛门生殖器距离和阴茎宽度测量：方法和预测因子。 J Pediatr Urol 11:76.e71-76
7. Thankamony A、Ong KK、Dunger DB、Acerini CL、Hughes IA 2009 年从出生到两岁的肛门生殖器距离：人口研究。 环境健康展望 117:1786-1790
8. Sathyanarayana S、Grady R、Redmon JB、Ivicek K、Barrett E、Janssen S、Nguyen R、Swan SH 2015 婴儿发育与环境研究 (TIDES) 中的肛门生殖器距离和阴茎宽度测量：方法和预测因子。 小儿尿路杂志