2型糖尿病におけるGLP-1分泌に対するメトホルミンおよびコレシストキニン媒介胆嚢排出の効果
蓄積された証拠は、私たちの腸内の胆汁酸が、腸のホルモン分泌とグルコース恒常性を調節する複雑なメカニズムの必須成分を構成している可能性があることを示唆しています. したがって、胆汁酸の腸肝循環の変更は、腸ホルモン分泌の変化につながり、その結果、グルコースの恒常性に影響を与える可能性があります。
現在の研究は、各参加者の 4 つの研究日を含む人間の介入の無作為化制御クロス オーバー研究です。 メトホルミンは、小腸での胆汁酸の再取り込みを減らすツールとして適用されます。それにより、GLP-1分泌L細胞が豊富な腸のより遠位の部分で胆汁酸濃度が増加します。 興味深いことに、メトホルミンは回腸での胆汁酸の活発な再吸収を減少させ、胆汁酸の糞便排泄を増加させることが示されています。 臨床データは、メトホルミンが 2 型糖尿病患者を含むヒトの GLP-1 の食後の分泌を増加させることを示唆しています。 コレシストキニンの静脈内注入は、胆嚢の収縮と排出を誘発するために使用されます。 目的は、胆汁酸再吸収の変更が 2 型糖尿病患者の食後のグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 分泌とグルコース恒常性にどのように影響するか (および影響するかどうか) を調べることです。
研究者らは、遠位腸の胆汁酸の管腔内濃度が高いと、腸ホルモン分泌の変化が誘発されるという仮説を立てています。 現在の研究は、この仮説を明確にし、胆汁酸循環とシグナル伝達、腸ホルモン分泌、およびグルコース代謝との関連についての一般的な理解を深めるのに役立ちます.
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Hellerup、デンマーク、2900
- Center for Diabetes Research, Herlev-Gentofte Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2型糖尿病を3か月以上継続している（世界保健機関（WHO）の基準による診断）
- 男性と閉経後の女性
- メトホルミンが唯一の糖尿病治療薬として適用される
- 白人の民族性
- 正常なヘモグロビン
- BMI >23 kg/m2 かつ <35 kg/m2
- インフォームドおよび書面による同意
除外基準:
- 肝疾患（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）および/または血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）が正常値の2倍以上）または肝胆道障害の病歴
- 消化器疾患、以前の腸切除、胆嚢摘出術、または主要な腹腔内手術
- 腎症（血清クレアチニン>150μMおよび/またはアルブミン尿）
- 甲状腺機能低下症および甲状腺機能亢進症
- 低カルシウム血症および高カルシウム血症
- 低リン血症および高リン血症
- 進行中または最近の悪性疾患
- 12時間休めない薬による治療
- 経口抗凝固薬による治療
- 急性または亜急性の医学的または外科的介入を必要とする治療または状態
- -研究者による参加と両立しないと考えられる状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ+プラセボ
メトホルミンプラセボの経口摂取と等張生理食塩水の静脈内注入の併用。
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アクティブコンパレータ：プラセボ＋コレシストキニン
コレシストキニンの静脈内注入と組み合わせたメトホルミンプラセボの経口摂取。
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アクティブコンパレータ：メトホルミン＋プラセボ
等張食塩水の静脈内注入と組み合わせたメトホルミンの経口摂取。
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アクティブコンパレータ：メトホルミン＋コレシストキニン
コレシストキニンの静脈内注入と組み合わせたメトホルミンの経口摂取。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1): 濃度-時間曲線下の増分および総面積
時間枠：-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分 (研究 1 ～ 4 日目)
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濃度-時間曲線の下の増分および総面積 (AUC 0-240 分)
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-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分 (研究 1 ～ 4 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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他のさまざまな腸内ホルモンの反応: 濃度-時間曲線の下の増分および総面積
時間枠：-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分 (研究 1 ～ 4 日目)
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濃度-時間曲線の下の増分および総面積 (AUC 0-240 分)
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-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分 (研究 1 ～ 4 日目)
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胃内容排出の評価としてのパラセタモールの血液分析
時間枠：-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分 (研究 1 ～ 4 日目)
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胃内容排出の評価
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-30、-15、0、10、20、30、45、60、90、120、180、240 分 (研究 1 ～ 4 日目)
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間接熱量測定：基礎代謝率
時間枠：-30分から240分
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基礎代謝率
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-30分から240分
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超音波測定によって評価される胆嚢容積
時間枠：-30分から240分
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胆嚢容積
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-30分から240分
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ビジュアル アナログ スケール スコアによって評価される食欲
時間枠：-30分から240分
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食欲
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-30分から240分
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andreas Brønden, MD、PhD student
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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