A metformin és a kolecisztokinin által közvetített epehólyag-ürítés hatása a GLP-1 szekrécióra 2-es típusú cukorbetegségben
A felhalmozódó bizonyítékok arra utalnak, hogy a beleinkben lévő epesavak alapvető összetevői lehetnek a bélhormon-szekréciót és a glükóz homeosztázist szabályozó komplex mechanizmusoknak. Így valószínű, hogy az epesavak enterohepatikus keringésének módosulása a bélhormonok szekréciójának megváltozásához vezethet, és ennek következtében befolyásolhatja a glükóz homeosztázist.
A jelenlegi vizsgálat egy humán intervenciós, randomizált, kontrollált keresztezett vizsgálat, amely minden résztvevő számára négy vizsgálati napot foglal magában. A metformint az epesav-újrafelvétel csökkentésére szolgáló eszközként fogják alkalmazni a vékonybélben; ezáltal növeli az epesav koncentrációt a bél távolabbi részeiben, ahol a GLP-1-et kiválasztó L-sejtek bőségesen fordulnak elő. Érdekes módon a metforminról kimutatták, hogy csökkenti az epesavak aktív reabszorpcióját az ileumban, és fokozza az epesavak széklettel történő eliminációját. A klinikai adatok arra utalnak, hogy a metformin fokozza a GLP-1 étkezés utáni szekrécióját emberekben, beleértve a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket is. A kolecisztokinin intravénás infúzióját az epehólyag összehúzódásának és kiürülésének előidézésére használják. A cél annak vizsgálata, hogy az epesav-reabszorpció módosítása hogyan (és ha) befolyásolja a posztprandiális glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) szekréciót és a glükóz homeosztázist 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
A kutatók azt feltételezik, hogy az epesavak magasabb luminális koncentrációja a disztális bélben változásokat idéz elő a bélhormon szekrécióban. A jelenlegi tanulmány segít tisztázni ezt a hipotézist, és javítani fogja az epesav-keringés és a jelátvitel, a bélhormonszekréció és a glükóz-anyagcsere közötti összefüggés általános megértését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hellerup, Dánia, 2900
- Center for Diabetes Research, Herlev-Gentofte Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 2-es típusú cukorbetegség legalább 3 hónapig (az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint diagnosztizálva)
- Férfiak és posztmenopauzás nők
- A metformint az egyetlen cukorbetegség elleni gyógyszerként alkalmazták
- kaukázusi etnikum
- Normál hemoglobin
- BMI >23 kg/m2 és <35 kg/m2
- Tájékozott és írásbeli hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
- Májbetegség (alanin-aminotranszferáz (ALAT) és/vagy szérum-aszpartát-aminotranszferáz (ASAT) a normálértékek kétszerese) vagy máj-epebetegség a kórtörténetben
- Emésztőrendszeri betegség, korábbi bélreszekció, kolecisztektómia vagy bármilyen nagyobb hasüregi műtét
- Nephropathia (szérum kreatinin >150 µM és/vagy albuminuria)
- Hypo- és hyperthyreosis
- Hypo- és hypercalcaemia
- Hypo- és hyperphosphataemia
- Aktív vagy nemrégiben kialakult rosszindulatú betegség
- Olyan gyógyszeres kezelés, amelyet 12 órán keresztül nem lehet szüneteltetni
- Kezelés orális antikoagulánsokkal
- Minden olyan kezelés vagy állapot, amely akut vagy szubakut orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényel
- Bármilyen feltétel, amelyet összeegyeztethetetlennek tartanak a nyomozók részvételével
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo+Placebo
A metformin placebo szájon át történő bevétele izotóniás sóoldat intravénás infúziójával kombinálva.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Placebo+kolecisztokinin
A metformin placebo orális bevétele kolecisztokinin intravénás infúzióval kombinálva.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Metformin+Placebo
A metformin szájon át történő bevétele izotóniás sóoldat intravénás infúziójával kombinálva.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Metformin + kolecisztokinin
A metformin szájon át történő bevétele kolecisztokinin intravénás infúziójával kombinálva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Glukagonszerű peptid-1 (GLP-1): Növekményes és teljes terület a koncentráció-idő görbe alatt
Időkeret: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 perc az 1-4.
|
Növekményes és teljes terület a koncentráció-idő görbe alatt (AUC 0-240 perc)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 perc az 1-4.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különféle egyéb bélhormonok válaszai: Növekményes és teljes terület a koncentráció-idő görbe alatt
Időkeret: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 perc az 1-4.
|
Növekményes és teljes terület a koncentráció-idő görbe alatt (AUC 0-240 perc)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 perc az 1-4.
|
|
A paracetamol vérvizsgálata a gyomorürülés értékeléseként
Időkeret: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 perc az 1-4.
|
A gyomor kiürülésének értékelése
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 perc az 1-4.
|
|
Közvetett kalorimetria: Alapanyagcsere
Időkeret: -30 perctől 240 percig
|
Alap anyagcsere sebesség
|
-30 perctől 240 percig
|
|
Az epehólyag térfogata ultrahangos mérésekkel meghatározva
Időkeret: -30 perctől 240 percig
|
Az epehólyag térfogata
|
-30 perctől 240 percig
|
|
Az étvágy vizuális analóg skála pontszáma alapján
Időkeret: -30 perctől 240 percig
|
Étvágy
|
-30 perctől 240 percig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andreas Brønden, MD, PhD student
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-15007280
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .