- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02497313
Metformiinin ja kolekystokiniinivälitteisen sappirakon tyhjentymisen vaikutus GLP-1:n eritykseen tyypin 2 diabeteksessa
Kertyvä näyttö viittaa siihen, että suolistossamme olevat sappihapot voivat olla olennaisia komponentteja monimutkaisissa mekanismeissa, jotka säätelevät suoliston hormonin eritystä ja glukoosin homeostaasia. Siten on todennäköistä, että sappihappojen enterohepaattisen verenkierron modifikaatio voi johtaa muutoksiin suoliston hormonin erittymisessä ja siten vaikuttaa glukoosin homeostaasiin.
Tämä tutkimus on ihmisen interventioon perustuva satunnaistettu, kontrolloitu cross-over-tutkimus, joka sisältää neljä tutkimuspäivää kullekin osallistujalle. Metformiinia käytetään välineenä sappihapon takaisinoton vähentämiseen ohutsuolessa; lisäämällä siten sappihappopitoisuutta suoliston kauempana olevissa osissa, joissa GLP-1:tä erittäviä L-soluja on runsaasti. Mielenkiintoista on, että metformiinin on osoitettu vähentävän sappihappojen aktiivista reabsorptiota sykkyräsuolessa ja lisäävän sappihappojen poistumista ulosteesta. Kliiniset tiedot ovat viittaaneet siihen, että metformiini lisää aterianjälkeistä GLP-1:n eritystä ihmisillä, mukaan lukien tyypin 2 diabetespotilailla. Kolekystokiniinin suonensisäistä infuusiota käytetään sappirakon supistumisen ja tyhjentymisen aikaansaamiseen. Tavoitteena on tutkia, kuinka (ja voiko) sappihapon reabsorption muuttaminen vaikuttaa aterian jälkeiseen glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) eritykseen ja glukoosin homeostaasiin tyypin 2 diabetespotilailla.
Tutkijat olettavat, että korkeammat sappihappojen luminaaliset pitoisuudet distaalisessa suolistossa saavat aikaan muutoksia suoliston hormonin erittymisessä. Tämä tutkimus auttaa selventämään tätä hypoteesia ja parantamaan yleistä ymmärrystämme sappihapon verenkierron ja signaloinnin, suoliston hormonierityksen ja glukoosiaineenvaihdunnan välisestä yhteydestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hellerup, Tanska, 2900
- Center for Diabetes Research, Herlev-Gentofte Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 2 diabetes vähintään 3 kuukautta (diagnoosoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan)
- Miehet ja postmenopausaaliset naiset
- Metformiinia käytettiin ainoana diabeteslääkkeenä
- Kaukasialainen etnisyys
- Normaali hemoglobiini
- BMI >23 kg/m2 ja <35 kg/m2
- Tietoinen ja kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Maksasairaus (alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja/tai seerumin aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) > 2 kertaa normaaliarvot) tai aiempi maksa-sappihäiriö
- Ruoansulatuskanavan sairaus, aiempi suolen resektio, kolekystektomia tai mikä tahansa suuri vatsansisäinen leikkaus
- Nefropatia (seerumin kreatiniini > 150 µM ja/tai albuminuria)
- Hypo- ja hypertyreoosi
- Hypo- ja hyperkalsemia
- Hypo- ja hyperfosfatemia
- Aktiivinen tai äskettäinen pahanlaatuinen sairaus
- Hoito lääkkeellä, jota ei voi keskeyttää 12 tunniksi
- Hoito oraalisilla antikoagulantteilla
- Mikä tahansa hoito tai tila, joka vaatii akuuttia tai subakuuttia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä
- Kaikki olosuhteet, joita pidetään yhteensopimattomina tutkijoiden osallistumisen kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo+Placebo
Metformiinin plasebon oraalinen nauttiminen yhdistettynä isotonisen suolaliuoksen suonensisäiseen infuusioon.
|
|
|
Active Comparator: Plasebo + kolekystokiniini
Metformiiniplasebon oraalinen nieleminen yhdistettynä kolekystokiniinin laskimoon.
|
|
|
Active Comparator: Metformiini + Plasebo
Metformiinin oraalinen nieleminen yhdistettynä isotonisen suolaliuoksen laskimoon.
|
|
|
Active Comparator: Metformiini + kolekystokiniini
Metformiinin oraalinen nieleminen yhdistettynä kolekystokiniinin laskimoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1): Inkrementaalinen ja kokonaispinta-ala pitoisuus-aikakäyrän alla
Aikaikkuna: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min opintopäivinä 1-4
|
Inkrementaalinen ja kokonaispinta-ala pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC 0-240 min)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min opintopäivinä 1-4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Useiden muiden suolistohormonien vasteet: Inkrementaalinen ja kokonaispinta-ala pitoisuus-aikakäyrän alla
Aikaikkuna: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min opintopäivinä 1-4
|
Inkrementaalinen ja kokonaispinta-ala pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC 0-240 min)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min opintopäivinä 1-4
|
|
Parasetamolin verianalyysi mahalaukun tyhjenemisen arvioinnissa
Aikaikkuna: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min opintopäivinä 1-4
|
Mahalaukun tyhjenemisen arviointi
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min opintopäivinä 1-4
|
|
Epäsuora kalorimetria: Perusaineenvaihduntanopeus
Aikaikkuna: -30 min - 240 min
|
Perusaineenvaihdunnan
|
-30 min - 240 min
|
|
Sappirakon tilavuus ultraäänimittauksilla arvioituna
Aikaikkuna: -30 min - 240 min
|
Sappirakon tilavuus
|
-30 min - 240 min
|
|
Ruokahalu arvioituna visuaalisella analogisella asteikolla
Aikaikkuna: -30 min - 240 min
|
Ruokahalu
|
-30 min - 240 min
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Andreas Brønden, MD, PhD student
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-15007280
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .