- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02497313
Effetto dello svuotamento della cistifellea mediato da metformina e colecistochinina sulla secrezione di GLP-1 nel diabete di tipo 2
Sempre più prove suggeriscono che gli acidi biliari nel nostro intestino possono costituire componenti essenziali nei complessi meccanismi che regolano la secrezione dell'ormone intestinale e l'omeostasi del glucosio. Pertanto, è probabile che la modifica della circolazione enteroepatica degli acidi biliari possa portare a cambiamenti nella secrezione dell'ormone intestinale e di conseguenza influenzare l'omeostasi del glucosio.
L'attuale studio è uno studio cross-over controllato randomizzato interventistico sull'uomo che include quattro giorni di studio per ciascun partecipante. La metformina verrà applicata come strumento per ridurre la ricaptazione degli acidi biliari nell'intestino tenue; aumentando così la concentrazione di acido biliare nelle parti più distali dell'intestino dove le cellule L che secernono GLP-1 sono abbondanti. È interessante notare che la metformina ha dimostrato di ridurre il riassorbimento attivo degli acidi biliari nell'ileo e causare una maggiore eliminazione fecale degli acidi biliari. I dati clinici hanno suggerito che la metformina provoca un aumento della secrezione postprandiale di GLP-1 negli esseri umani, compresi i pazienti con diabete di tipo 2. Verrà utilizzata l'infusione endovenosa di colecistochinina per provocare la contrazione e lo svuotamento della cistifellea. Lo scopo è esaminare come (e se) la modifica del riassorbimento degli acidi biliari possa influenzare la secrezione postprandiale del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone e l'omeostasi del glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2.
I ricercatori ipotizzano che concentrazioni luminali più elevate di acidi biliari nell'intestino distale provocheranno cambiamenti nella secrezione dell'ormone intestinale. L'attuale studio aiuterà a chiarire questa ipotesi e migliorare la nostra comprensione generale dell'associazione tra circolazione e segnalazione degli acidi biliari, secrezione di ormoni intestinali e metabolismo del glucosio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Hellerup, Danimarca, 2900
- Center for Diabetes Research, Herlev-Gentofte Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diabete di tipo 2 da almeno 3 mesi (diagnosticato secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS))
- Uomini e donne in postmenopausa
- Metformina applicata come unico farmaco antidiabetico
- Etnia caucasica
- Emoglobina normale
- BMI >23 kg/m2 e <35 kg/m2
- Consenso informato e scritto
Criteri di esclusione:
- Malattia epatica (alanina aminotransferasi (ALAT) e/o aspartato aminotransferasi sierica (ASAT) >2 volte i valori normali) o anamnesi di disturbo epatobiliare
- Malattia gastrointestinale, precedente resezione intestinale, colecistectomia o qualsiasi intervento chirurgico intra-addominale importante
- Nefropatia (creatinina sierica >150 µM e/o albuminuria)
- Ipo e ipertiroidismo
- Ipo e ipercalcemia
- Ipo e iperfosfatemia
- Malattia maligna attiva o recente
- Trattamento con farmaci che non possono essere sospesi per 12 ore
- Trattamento con anticoagulanti orali
- Qualsiasi trattamento o condizione che richieda un intervento medico o chirurgico acuto o subacuto
- Qualsiasi condizione ritenuta incompatibile con la partecipazione da parte degli inquirenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo+Placebo
Ingestione orale di metformina placebo combinata con infusione endovenosa di soluzione salina isotonica.
|
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Comparatore attivo: Placebo+colecistochinina
Ingestione orale di metformina placebo combinata con infusione endovenosa di colecistochinina.
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|
|
Comparatore attivo: Metformina + Placebo
Ingestione orale di metformina combinata con infusione endovenosa di soluzione salina isotonica.
|
|
|
Comparatore attivo: Metformina+colecistochinina
Ingestione orale di metformina combinata con infusione endovenosa di colecistochinina.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1): area incrementale e totale sotto la curva concentrazione-tempo
Lasso di tempo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nei giorni di studio 1-4
|
Area incrementale e totale sotto la curva concentrazione-tempo (AUC 0-240 min)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nei giorni di studio 1-4
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposte di vari altri ormoni intestinali: area incrementale e totale sotto la curva concentrazione-tempo
Lasso di tempo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nei giorni di studio 1-4
|
Area incrementale e totale sotto la curva concentrazione-tempo (AUC 0-240 min)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nei giorni di studio 1-4
|
|
Analisi del sangue del paracetamolo come valutazione dello svuotamento gastrico
Lasso di tempo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nei giorni di studio 1-4
|
Valutazione dello svuotamento gastrico
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nei giorni di studio 1-4
|
|
Calorimetria indiretta: Metabolismo basale
Lasso di tempo: Da -30 minuti a 240 minuti
|
Metabolismo basale
|
Da -30 minuti a 240 minuti
|
|
Volume della cistifellea valutato mediante misurazioni a ultrasuoni
Lasso di tempo: Da -30 minuti a 240 minuti
|
Volume della cistifellea
|
Da -30 minuti a 240 minuti
|
|
Appetito valutato dal punteggio della scala analogica visiva
Lasso di tempo: Da -30 minuti a 240 minuti
|
Appetito
|
Da -30 minuti a 240 minuti
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Andreas Brønden, MD, PhD student
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-15007280
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