Efeito do esvaziamento da vesícula biliar mediado por metformina e colecistoquinina na secreção de GLP-1 no diabetes tipo 2
Evidências acumuladas sugerem que os ácidos biliares em nossos intestinos podem constituir componentes essenciais nos mecanismos complexos que regulam a secreção de hormônios intestinais e a homeostase da glicose. Assim, é provável que a modificação da circulação entero-hepática dos ácidos biliares possa levar a alterações na secreção de hormônios intestinais e, consequentemente, afetar a homeostase da glicose.
O estudo atual é um estudo cruzado randomizado controlado intervencional humano incluindo quatro dias de estudo para cada participante. A metformina será aplicada como uma ferramenta para reduzir a recaptação de ácidos biliares no intestino delgado; aumentando assim a concentração de ácidos biliares nas partes mais distais do intestino, onde as células L secretoras de GLP-1 são abundantes. Curiosamente, a metformina demonstrou reduzir a reabsorção ativa de ácidos biliares no íleo e causar aumento da eliminação fecal de ácidos biliares. Dados clínicos sugerem que a metformina causa um aumento na secreção pós-prandial de GLP-1 em humanos, incluindo pacientes com diabetes tipo 2. A infusão intravenosa de colecistoquinina será usada para provocar a contração e o esvaziamento da vesícula biliar. O objetivo é examinar como (e se) a modificação da reabsorção de ácidos biliares pode influenciar a secreção pós-prandial do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e a homeostase da glicose em pacientes com diabetes tipo 2.
Os investigadores levantam a hipótese de que concentrações luminais mais altas de ácidos biliares no intestino distal provocam alterações na secreção de hormônios intestinais. O estudo atual ajudará a esclarecer essa hipótese e melhorar nossa compreensão geral da associação entre circulação e sinalização de ácidos biliares, secreção de hormônios intestinais e metabolismo da glicose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Hellerup, Dinamarca, 2900
- Center for Diabetes Research, Herlev-Gentofte Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes tipo 2 há pelo menos 3 meses (diagnosticado de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS))
- Homens e mulheres na pós-menopausa
- Metformina aplicada como único medicamento antidiabético
- etnia caucasiana
- Hemoglobina normal
- IMC >23 kg/m2 e <35 kg/m2
- Consentimento informado e por escrito
Critério de exclusão:
- Doença hepática (alanina aminotransferase (ALAT) e/ou aspartato aminotransferase sérica (ASAT) > 2 vezes os valores normais) ou história de distúrbio hepatobiliar
- Doença gastrointestinal, ressecção intestinal anterior, colecistectomia ou qualquer grande cirurgia intra-abdominal
- Nefropatia (creatinina sérica >150 µM e/ou albuminúria)
- Hipo e hipertireoidismo
- Hipo e hipercalcemia
- Hipo e hiperfosfatemia
- Doença maligna ativa ou recente
- Tratamento com medicamento que não pode ser pausado por 12 horas
- Tratamento com anticoagulantes orais
- Qualquer tratamento ou condição que requeira intervenção médica ou cirúrgica aguda ou subaguda
- Qualquer condição considerada incompatível com a participação pelos investigadores
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo+Placebo
Ingestão oral de metformina placebo combinada com infusão intravenosa de solução salina isotônica.
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Comparador Ativo: Placebo + Colecistocinina
Ingestão oral de metformina placebo combinada com infusão intravenosa de colecistocinina.
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Comparador Ativo: Metformina + Placebo
Ingestão oral de metformina combinada com infusão intravenosa de solução salina isotônica.
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Comparador Ativo: Metformina + Colecistocinina
Ingestão oral de metformina combinada com infusão intravenosa de colecistocinina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1): área incremental e total sob a curva de concentração-tempo
Prazo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nos dias de estudo 1-4
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Área incremental e total sob a curva de concentração-tempo (AUC 0-240 min)
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-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nos dias de estudo 1-4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas de vários outros hormônios intestinais: área incremental e total sob a curva de concentração-tempo
Prazo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nos dias de estudo 1-4
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Área incremental e total sob a curva de concentração-tempo (AUC 0-240 min)
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-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nos dias de estudo 1-4
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Análise sanguínea de paracetamol como avaliação do esvaziamento gástrico
Prazo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nos dias de estudo 1-4
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Avaliação do esvaziamento gástrico
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-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min nos dias de estudo 1-4
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Calorimetria indireta: taxa metabólica basal
Prazo: -30 min a 240 min
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Taxa metabólica basal
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-30 min a 240 min
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Volume da vesícula biliar conforme avaliado por medições de ultrassom
Prazo: -30 min a 240 min
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Volume da vesícula biliar
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-30 min a 240 min
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Apetite conforme avaliado pela pontuação da escala visual analógica
Prazo: -30 min a 240 min
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Apetite
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-30 min a 240 min
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andreas Brønden, MD, PhD student
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-15007280
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