Effekt av metformin og kolecystokinin-mediert galletømming på GLP-1-sekresjon ved type 2-diabetes
Akkumulerende bevis tyder på at gallesyrer i tarmene våre kan utgjøre essensielle komponenter i de komplekse mekanismene som regulerer tarmhormonsekresjon og glukosehomeostase. Dermed er det sannsynlig at modifikasjon av den enterohepatiske sirkulasjonen av gallesyrer kan føre til endringer i tarmhormonsekresjonen og følgelig påvirke glukosehomeostase.
Den nåværende studien er en human intervensjons randomisert kontrollert cross-over studie inkludert fire studiedager for hver deltaker. Metformin vil bli brukt som et verktøy for å redusere gjenopptak av gallesyre i tynntarmen; og dermed øke gallesyrekonsentrasjonen i de mer distale delene av tarmen hvor GLP-1-utskillende L-celler er rikelig. Interessant nok har metformin vist seg å redusere den aktive reabsorpsjonen av gallesyrer i ileum og forårsake økt fekal eliminering av gallesyrer. Kliniske data har antydet at metformin forårsaker en økning i postprandial sekresjon av GLP-1 hos mennesker, inkludert pasienter med type 2 diabetes. Intravenøs infusjon av kolecystokinin vil bli brukt for å fremkalle sammentrekning og tømming av galleblæren. Målet er å undersøke hvordan (og om) modifikasjon av gallesyrereabsorpsjon kan påvirke postprandial glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) sekresjon og glukosehomeostase hos pasienter med type 2 diabetes.
Etterforskerne antar at høyere luminale konsentrasjoner av gallesyrer i den distale tarmen vil fremkalle endringer i utskillelsen av tarmhormon. Den nåværende studien vil bidra til å klargjøre denne hypotesen og forbedre vår generelle forståelse av sammenhengen mellom gallesyresirkulasjon og signalering, utskillelse av tarmhormon og glukosemetabolisme.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Center for Diabetes Research, Herlev-Gentofte Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2 diabetes i minst 3 måneder (diagnostisert i henhold til kriteriene til Verdens helseorganisasjon (WHO))
- Menn og postmenopausale kvinner
- Metformin brukes som det eneste antidiabetiske stoffet
- Kaukasisk etnisitet
- Normalt hemoglobin
- BMI >23 kg/m2 og <35 kg/m2
- Informert og skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Leversykdom (alanin aminotransferase (ALAT) og/eller serum aspartat aminotransferase (ASAT) >2 ganger normale verdier) eller historie med lever- og galleveier
- Gastrointestinal sykdom, tidligere tarmreseksjon, kolecystektomi eller enhver større intraabdominal operasjon
- Nefropati (serumkreatinin >150 µM og/eller albuminuri)
- Hypo- og hypertyreose
- Hypo- og hyperkalsemi
- Hypo- og hyperfosfatemi
- Aktiv eller nylig malign sykdom
- Behandling med medisin som ikke kan settes på pause i 12 timer
- Behandling med orale antikoagulantia
- Enhver behandling eller tilstand som krever akutt eller subakutt medisinsk eller kirurgisk inngrep
- Enhver tilstand som anses uforenlig med deltakelse fra etterforskerne
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo+Placebo
Oralt inntak av metformin placebo kombinert med intravenøs infusjon av isotonisk saltvann.
|
|
|
Aktiv komparator: Placebo + kolecystokinin
Oralt inntak av metformin placebo kombinert med intravenøs infusjon av kolecystokinin.
|
|
|
Aktiv komparator: Metformin+Placebo
Oralt inntak av metformin kombinert med intravenøs infusjon av isotonisk saltvann.
|
|
|
Aktiv komparator: Metformin+kolecystokinin
Oralt inntak av metformin kombinert med intravenøs infusjon av kolecystokinin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukagonlignende peptid-1 (GLP-1): Inkrementelt og totalt areal under konsentrasjon-tidskurven
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min på studiedager 1-4
|
Inkrementelt og totalt areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC 0-240 min)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min på studiedager 1-4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responser fra forskjellige andre tarmhormoner: Inkrementelt og totalt areal under konsentrasjon-tidskurven
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min på studiedager 1-4
|
Inkrementelt og totalt areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC 0-240 min)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min på studiedager 1-4
|
|
Blodanalyse av paracetamol som vurdering av magetømming
Tidsramme: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min på studiedager 1-4
|
Vurdering av magetømming
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min på studiedager 1-4
|
|
Indirekte kalorimetri: Basal metabolsk hastighet
Tidsramme: -30 min til 240 min
|
Basal metabolsk hastighet
|
-30 min til 240 min
|
|
Galleblærens volum vurdert ved ultralydmålinger
Tidsramme: -30 min til 240 min
|
Galleblærens volum
|
-30 min til 240 min
|
|
Appetitt vurdert av visuell analog skala
Tidsramme: -30 min til 240 min
|
Appetitt
|
-30 min til 240 min
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andreas Brønden, MD, PhD student
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-15007280
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .