Влияние метформина и опосредованного холецистокинином опорожнения желчного пузыря на секрецию GLP-1 при диабете 2 типа
Накопленные данные свидетельствуют о том, что желчные кислоты в нашем кишечнике могут быть важными компонентами сложных механизмов, регулирующих секрецию гормонов кишечника и гомеостаз глюкозы. Таким образом, вполне вероятно, что модификация энтерогепатической циркуляции желчных кислот может привести к изменениям секреции гормонов кишечника и, следовательно, повлиять на гомеостаз глюкозы.
Настоящее исследование представляет собой интервенционное рандомизированное контролируемое перекрестное исследование на людях, включающее четыре учебных дня для каждого участника. Метформин будет применяться как средство для уменьшения обратного захвата желчных кислот в тонком кишечнике; тем самым увеличивая концентрацию желчных кислот в более дистальных отделах кишечника, где много L-клеток, секретирующих GLP-1. Интересно, что метформин снижает активную реабсорбцию желчных кислот в подвздошной кишке и вызывает усиление выведения желчных кислот с фекалиями. Клинические данные свидетельствуют о том, что метформин вызывает увеличение постпрандиальной секреции GLP-1 у людей, включая пациентов с диабетом 2 типа. Внутривенное вливание холецистокинина будет использоваться, чтобы вызвать сокращение и опорожнение желчного пузыря. Цель состоит в том, чтобы изучить, как (и если) модификация реабсорбции желчных кислот может влиять на постпрандиальную секрецию глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и гомеостаз глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа.
Исследователи предполагают, что более высокие концентрации желчных кислот в просвете дистального отдела кишечника вызывают изменения секреции гормонов кишечника. Текущее исследование поможет прояснить эту гипотезу и улучшить наше общее понимание связи между циркуляцией желчных кислот и передачей сигналов, секрецией гормонов кишечника и метаболизмом глюкозы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Hellerup, Дания, 2900
- Center for Diabetes Research, Herlev-Gentofte Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Сахарный диабет 2 типа в течение не менее 3 месяцев (диагностирован в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ))
- Мужчины и женщины в постменопаузе
- Метформин применяется как единственный противодиабетический препарат
- кавказская национальность
- Нормальный гемоглобин
- ИМТ >23 кг/м2 и <35 кг/м2
- Информированное и письменное согласие
Критерий исключения:
- Заболевания печени (аланинаминотрансфераза (АЛАТ) и/или сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСАТ) >2 раз выше нормы) или гепатобилиарное заболевание в анамнезе
- Заболевания желудочно-кишечного тракта, резекция кишечника в анамнезе, холецистэктомия или любые серьезные внутрибрюшные операции
- Нефропатия (креатинин сыворотки >150 мкМ и/или альбуминурия)
- Гипо- и гипертиреоз
- Гипо- и гиперкальциемия
- Гипо- и гиперфосфатемия
- Активное или недавнее злокачественное заболевание
- Лечение лекарством, которое нельзя прерывать на 12 часов
- Лечение пероральными антикоагулянтами
- Любое лечение или состояние, требующее острого или подострого медицинского или хирургического вмешательства.
- Любое условие, которое исследователи считают несовместимым с участием
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо+плацебо
Пероральный прием метформина плацебо в сочетании с внутривенным вливанием изотонического раствора.
|
|
|
Активный компаратор: Плацебо+холецистокинин
Пероральный прием метформина плацебо в сочетании с внутривенной инфузией холецистокинина.
|
|
|
Активный компаратор: Метформин+плацебо
Пероральный прием метформина в сочетании с внутривенным вливанием изотонического раствора.
|
|
|
Активный компаратор: Метформин+холецистокинин
Пероральный прием метформина в сочетании с внутривенной инфузией холецистокинина.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1): инкрементная и общая площадь под кривой концентрация-время
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 мин в дни исследования 1-4
|
Инкрементальная и общая площадь под кривой концентрация-время (AUC 0–240 мин)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 мин в дни исследования 1-4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция различных других гормонов кишечника: приращение и общая площадь под кривой концентрация-время
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 мин в дни исследования 1-4
|
Инкрементальная и общая площадь под кривой концентрация-время (AUC 0–240 мин)
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 мин в дни исследования 1-4
|
|
Анализ крови на парацетамол как оценка опорожнения желудка
Временное ограничение: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 мин в дни исследования 1-4
|
Оценка опорожнения желудка
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 мин в дни исследования 1-4
|
|
Непрямая калориметрия: скорость основного обмена
Временное ограничение: От -30 мин до 240 мин
|
Базальная скорость метаболизма
|
От -30 мин до 240 мин
|
|
Объем желчного пузыря по данным УЗИ
Временное ограничение: От -30 мин до 240 мин
|
Объем желчного пузыря
|
От -30 мин до 240 мин
|
|
Аппетит по шкале визуальной аналоговой шкалы
Временное ограничение: От -30 мин до 240 мин
|
Аппетит
|
От -30 мин до 240 мин
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Andreas Brønden, MD, PhD student
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-15007280
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .