Effet de la vidange de la vésicule biliaire médiée par la metformine et la cholécystokinine sur la sécrétion de GLP-1 dans le diabète de type 2
De nombreuses preuves suggèrent que les acides biliaires dans nos intestins pourraient constituer des composants essentiels dans les mécanismes complexes régulant la sécrétion d'hormones intestinales et l'homéostasie du glucose. Ainsi, il est probable que la modification de la circulation entérohépatique des acides biliaires puisse entraîner des modifications de la sécrétion hormonale intestinale et par conséquent affecter l'homéostasie du glucose.
L'étude actuelle est une étude croisée contrôlée randomisée interventionnelle humaine comprenant quatre jours d'étude pour chaque participant. La metformine sera appliquée comme outil pour réduire la recapture des acides biliaires dans l'intestin grêle ; augmentant ainsi la concentration d'acides biliaires dans les parties les plus distales de l'intestin où les cellules L sécrétant du GLP-1 sont abondantes. Fait intéressant, il a été démontré que la metformine réduit la réabsorption active des acides biliaires dans l'iléon et provoque une augmentation de l'élimination fécale des acides biliaires. Les données cliniques ont suggéré que la metformine provoque une augmentation de la sécrétion postprandiale de GLP-1 chez l'homme, y compris les patients atteints de diabète de type 2. La perfusion intraveineuse de cholécystokinine sera utilisée pour provoquer la contraction et la vidange de la vésicule biliaire. L'objectif est d'examiner comment (et si) la modification de la réabsorption des acides biliaires peut influencer la sécrétion postprandiale du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et l'homéostasie du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que des concentrations luminales plus élevées d'acides biliaires dans l'intestin distal provoqueront des changements dans la sécrétion d'hormones intestinales. L'étude actuelle aidera à clarifier cette hypothèse et à améliorer notre compréhension générale de l'association entre la circulation et la signalisation des acides biliaires, la sécrétion d'hormones intestinales et le métabolisme du glucose.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hellerup, Danemark, 2900
- Center for Diabetes Research, Herlev-Gentofte Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diabète de type 2 depuis au moins 3 mois (diagnostiqué selon les critères de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS))
- Hommes et femmes ménopausées
- La metformine appliquée comme seul médicament antidiabétique
- Origine ethnique caucasienne
- Hémoglobine normale
- IMC >23 kg/m2 et <35 kg/m2
- Consentement éclairé et écrit
Critère d'exclusion:
- Maladie hépatique (alanine aminotransférase (ALAT) et/ou aspartate aminotransférase sérique (ASAT) > 2 fois les valeurs normales) ou antécédents de trouble hépatobiliaire
- Maladie gastro-intestinale, résection intestinale antérieure, cholécystectomie ou toute chirurgie intra-abdominale majeure
- Néphropathie (créatinine sérique > 150 µM et/ou albuminurie)
- Hypo- et hyperthyroïdie
- Hypo- et hypercalcémie
- Hypo- et hyperphosphatémie
- Maladie maligne active ou récente
- Traitement avec des médicaments qui ne peuvent pas être interrompus pendant 12 heures
- Traitement avec des anticoagulants oraux
- Tout traitement ou affection nécessitant une intervention médicale ou chirurgicale aiguë ou subaiguë
- Toute condition jugée incompatible avec la participation des investigateurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo + Placebo
Ingestion orale de metformine placebo associée à une perfusion intraveineuse de solution saline isotonique.
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Comparateur actif: Placebo + Cholécystokinine
Ingestion orale de metformine placebo associée à une perfusion intraveineuse de cholécystokinine.
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Comparateur actif: Metformine + Placebo
Ingestion orale de metformine associée à une perfusion intraveineuse de solution saline isotonique.
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Comparateur actif: Metformine + Cholécystokinine
Ingestion orale de metformine associée à une perfusion intraveineuse de cholécystokinine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) : aire incrémentielle et totale sous la courbe concentration-temps
Délai: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min les jours d'étude 1-4
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Surface incrémentielle et totale sous la courbe concentration-temps (AUC 0-240 min)
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-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min les jours d'étude 1-4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponses de diverses autres hormones intestinales : surface incrémentielle et totale sous la courbe concentration-temps
Délai: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min les jours d'étude 1-4
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Surface incrémentielle et totale sous la courbe concentration-temps (AUC 0-240 min)
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-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min les jours d'étude 1-4
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Analyse sanguine du paracétamol comme évaluation de la vidange gastrique
Délai: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min les jours d'étude 1-4
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Évaluation de la vidange gastrique
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-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min les jours d'étude 1-4
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Calorimétrie indirecte : Métabolisme de base
Délai: -30 mn à 240 mn
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Le taux métabolique basal
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-30 mn à 240 mn
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Volume de la vésicule biliaire évalué par des mesures échographiques
Délai: -30 mn à 240 mn
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Volume de la vésicule biliaire
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-30 mn à 240 mn
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Appétit tel qu'évalué par le score de l'échelle visuelle analogique
Délai: -30 mn à 240 mn
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Appétit
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-30 mn à 240 mn
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andreas Brønden, MD, PhD student
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-15007280
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