Efecto del vaciamiento de la vesícula biliar mediado por metformina y colecistoquinina sobre la secreción de GLP-1 en la diabetes tipo 2
La evidencia acumulada sugiere que los ácidos biliares en nuestros intestinos pueden constituir componentes esenciales en los complejos mecanismos que regulan la secreción de hormonas intestinales y la homeostasis de la glucosa. Por lo tanto, es probable que la modificación de la circulación enterohepática de los ácidos biliares pueda conducir a cambios en la secreción de hormonas intestinales y, en consecuencia, afectar la homeostasis de la glucosa.
El estudio actual es un estudio cruzado controlado aleatorio de intervención en humanos que incluye cuatro días de estudio para cada participante. La metformina se aplicará como herramienta para reducir la recaptación de ácidos biliares en el intestino delgado; aumentando así la concentración de ácidos biliares en las partes más distales del intestino donde abundan las células L secretoras de GLP-1. Curiosamente, se ha demostrado que la metformina reduce la reabsorción activa de ácidos biliares en el íleon y aumenta la eliminación fecal de ácidos biliares. Los datos clínicos han sugerido que la metformina provoca un aumento en la secreción posprandial de GLP-1 en humanos, incluidos los pacientes con diabetes tipo 2. Se utilizará una infusión intravenosa de colecistoquinina para provocar la contracción y el vaciamiento de la vesícula biliar. El objetivo es examinar cómo (y si) la modificación de la reabsorción de ácidos biliares puede influir en la secreción del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) posprandial y en la homeostasis de la glucosa en pacientes con diabetes tipo 2.
Los investigadores plantean la hipótesis de que concentraciones luminales más altas de ácidos biliares en el intestino distal provocarán cambios en la secreción de hormonas intestinales. El estudio actual ayudará a aclarar esta hipótesis y mejorar nuestra comprensión general de la asociación entre la circulación y señalización de ácidos biliares, la secreción de hormonas intestinales y el metabolismo de la glucosa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hellerup, Dinamarca, 2900
- Center for Diabetes Research, Herlev-Gentofte Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diabetes tipo 2 durante al menos 3 meses (diagnosticada según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS))
- Hombres y mujeres posmenopáusicas
- Metformina aplicada como único fármaco antidiabético
- etnia caucásica
- Hemoglobina normal
- IMC >23 kg/m2 y <35 kg/m2
- Consentimiento informado y por escrito
Criterio de exclusión:
- Enfermedad hepática (alanina aminotransferasa (ALAT) y/o aspartato aminotransferasa sérica (ASAT) >2 veces los valores normales) o antecedentes de trastorno hepatobiliar
- Enfermedad gastrointestinal, resección intestinal previa, colecistectomía o cualquier cirugía intraabdominal mayor
- Nefropatía (creatinina sérica >150 µM y/o albuminuria)
- Hipo e hipertiroidismo
- Hipo e hipercalcemia
- Hipo e hiperfosfatemia
- Enfermedad maligna activa o reciente
- Tratamiento con medicamentos que no se pueden pausar durante 12 horas
- Tratamiento con anticoagulantes orales
- Cualquier tratamiento o condición que requiera una intervención médica o quirúrgica aguda o subaguda
- Cualquier condición considerada incompatible con la participación de los investigadores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo+placebo
Ingestión oral de placebo de metformina combinada con infusión intravenosa de solución salina isotónica.
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Comparador activo: Placebo+colecistoquinina
Ingestión oral de placebo de metformina combinada con infusión intravenosa de colecistoquinina.
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Comparador activo: Metformina+placebo
Ingestión oral de metformina combinada con infusión intravenosa de solución salina isotónica.
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Comparador activo: Metformina+colecistoquinina
Ingestión oral de metformina combinada con infusión intravenosa de colecistoquinina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Péptido similar al glucagón-1 (GLP-1): área incremental y total bajo la curva de concentración-tiempo
Periodo de tiempo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min en los días de estudio 1-4
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Área incremental y total bajo la Curva Concentración-Tiempo (AUC 0-240 min)
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-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min en los días de estudio 1-4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuestas de varias otras hormonas intestinales: área incremental y total bajo la curva de concentración-tiempo
Periodo de tiempo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min en los días de estudio 1-4
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Área incremental y total bajo la Curva Concentración-Tiempo (AUC 0-240 min)
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-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min en los días de estudio 1-4
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Análisis de sangre de paracetamol como evaluación del vaciamiento gástrico
Periodo de tiempo: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min en los días de estudio 1-4
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Valoración del vaciado gástrico
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-30, -15, 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240 min en los días de estudio 1-4
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Calorimetría indirecta: Tasa metabólica basal
Periodo de tiempo: -30 min a 240 min
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Tasa metabólica basal
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-30 min a 240 min
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Volumen de la vesícula biliar evaluado por mediciones de ultrasonido
Periodo de tiempo: -30 min a 240 min
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Volumen de la vesícula biliar
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-30 min a 240 min
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Apetito evaluado por la puntuación de la escala analógica visual
Periodo de tiempo: -30 min a 240 min
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Apetito
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-30 min a 240 min
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andreas Brønden, MD, PhD student
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-15007280
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