Effekt av metformin och kolecystokinin-medierad gallblåstömning på GLP-1-utsöndring vid typ 2-diabetes

Ackumulerande bevis tyder på att gallsyror i våra tarmar kan utgöra väsentliga komponenter i de komplexa mekanismer som reglerar utsöndring av tarmhormon och glukoshomeostas. Således är det troligt att modifiering av den enterohepatiska cirkulationen av gallsyror kan leda till förändringar i tarmhormonutsöndringen och följaktligen påverka glukoshomeostasen.

Den aktuella studien är en human interventionell randomiserad kontrollerad cross-over-studie inklusive fyra studiedagar för varje deltagare. Metformin kommer att användas som ett verktyg för att minska gallsyraåterupptaget i tunntarmen; därigenom ökar gallsyrakoncentrationen i de mer distala delarna av tarmen där GLP-1-utsöndrande L-celler är rikliga. Intressant nog har metformin visats minska den aktiva reabsorptionen av gallsyror i ileum och orsaka ökad fekal eliminering av gallsyror. Kliniska data har antytt att metformin orsakar en ökning av den postprandiala utsöndringen av GLP-1 hos människor inklusive patienter med typ 2-diabetes. Intravenös infusion av kolecystokinin kommer att användas för att framkalla sammandragning och tömning av gallblåsan. Syftet är att undersöka hur (och om) modifiering av gallsyrareabsorption kan påverka postprandial glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) sekretion och glukoshomeostas hos patienter med typ 2-diabetes.

Forskarna antar att högre luminala koncentrationer av gallsyror i den distala tarmen kommer att framkalla förändringar i utsöndringen av tarmhormon. Den aktuella studien kommer att bidra till att klargöra denna hypotes och förbättra vår allmänna förståelse av sambandet mellan gallsyracirkulation och signalering, utsöndring av tarmhormon och glukosmetabolism.