合併症のない熱帯熱マラリア原虫の成人および小児におけるフェロキンおよびアルテフェノメルの単回投与レジメンの有効性、安全性、忍容性および薬物動態を評価する (FALCI)
2022年3月15日 更新者：Sanofi
合併症のない熱帯熱マラリア原虫の成人および小児におけるアルテフェノメル（OZ439）によるフェロキン（FQ）の単回投与レジメンの有効性、安全性、忍容性および薬物動態を調査するための無作為化二重盲検第IIb相試験
第一目的：
OZ439 (Artefenomel)/FQ (Ferroquine) の単回投与の組み合わせが、成人および小児の合併症のない熱帯熱マラリア原虫に対する有効な治療法であるかどうかを判断すること。
副次的な目的:
OZ439/FQ の有効性を評価するには:
- 再発および再感染の発生率を決定する。
- 解熱および寄生虫除去までの時間を決定する。
- 成人および小児における OZ439/FQ の安全性と忍容性を評価すること。
- 血漿中の OZ439、血中の FQ およびその活性代謝物 SSR97213 の薬物動態を特徴付ける。
- 選択されたサイトの限られた時点で、一部の参加者の FQ および SSR97213 の血液/血漿比を決定します。
調査の概要
詳細な説明
各参加者の合計期間は 63 日間でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
377
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tororo、ウガンダ
- Investigational Site Number 800002
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Lambaréné、ガボン
- Investigational Site Number 266002
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Libreville、ガボン
- Investigational Site Number 266001
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Kisumu、ケニア
- Investigational Site Number 404003
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Siaya、ケニア
- Investigational Site Number 404002
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Comoé、ブルキナファソ
- Investigational Site Number 854002
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Niangoloko、ブルキナファソ
- Investigational Site Number 854003
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Ouagadougou、ブルキナファソ
- Investigational Site Number 854001
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Binh Phuoc、ベトナム
- Investigational Site Number 704003
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Gia Lai、ベトナム
- Investigational Site Number 704004
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Cotonou、ベナン
- Investigational Site Number 204001
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Chokwé、モザンビーク
- Investigational Site Number 508001
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～69年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
男性または女性の参加者 (>) 6 か月以上、70 歳未満:
- コホート 1 = 14 歳 < 年齢 < 70 歳で、体重が 35 キログラム (kg) 以上 (>=)。
- コホート 2 = 5 歳 < 年齢が 14 歳以下 (<=)。
- コホート 3 = 2 歳 < 年齢 <=5 歳。
- コホート 4 = 6 か月 < 年齢 <= 2 歳。
体重 >=5 kg かつ <=90 kg。
熱帯熱マラリア原虫による単一感染の存在:
- -腋窩温度>= 37.5摂氏度（°C）または口腔/直腸/鼓膜温度> = 38°Cで定義される発熱、または過去24時間の発熱歴（発熱歴を記録する必要があります）および、
- 顕微鏡検査 (血液塗抹標本) では、血液 1 マイクロリットルあたり 1000 ～ 100,000 個の無性寄生虫の範囲の寄生虫感染が確認されました。
-参加者または未成年の参加者の法的に認められた代理人によって署名されたインフォームドコンセントフォーム。
除外基準:
重度のマラリアの存在。
抗マラリア治療：
- ピペラキンベースの化合物、メフロキン、ナフトキン、またはスルファドキシン/ピリメタミン (SP) を過去 6 週間以内に使用した (新しい感染の阻害が 50% 未満に低下した後)。
- -過去4週間以内にアモジアキンまたはクロロキンを使用。
- 過去14日以内に、キニーネ、ハロファントリン、ルメファントリンベースの化合物、およびその他の抗マラリア治療または抗マラリア活性を有する抗生物質（コトリモキサゾール、テトラサイクリン、キノロンおよびフルオロキノロン、およびアジスロマイシンを含む）。
- 過去7日以内に、ハーブ製品または伝統的な薬を使用。
-臨床的に重要な障害の既知の病歴または証拠。
-半減期の5倍以内または過去14日以内のいずれか長い方の以前の治療：P糖タンパク質基質、シトクロムP450（CYP）2D6主要基質および/または強力なCYP2CまたはCYP3A阻害剤および/または中等度の阻害剤だが阻害しているCYP2C と CYP3A および/または CYP インデューサーの両方。
混合原虫感染症。
激しい嘔吐。
重度の栄養失調。
臨床的に重大な異常を伴う、および/または臨界値に達している検査パラメータ。 肝機能検査用。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（> 2 [正常の上限] ULN）、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（> 2 ULN）または総ビリルビン> 1.5 ULN。
A型肝炎免疫グロブリンM、B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体の存在。
-過去4週間以内に治験薬を受け取った。
-マラリアワクチン研究への以前の参加、または他の状況でのマラリアワクチンの接種。
-過去15日以内の麻疹および黄熱病ワクチンの注射、または無作為化後28日間の計画。
-出産の可能性のある女性参加者 研究期間中、効果的な避妊法を使用することを望まない。
-妊娠の可能性のある女性参加者の研究スクリーニングでの血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査が陽性。
授乳中の女性。
-出産の可能性のあるパートナーがいる男性参加者 研究治療期間中に効果的な避妊法を使用することを望まない。
-脾臓摘出された参加者または左心気症の外科的瘢痕の存在。 飲酒できない参加者。
-フェロキンまたは他のアミノキノリンまたはOZ439またはOZ277または賦形剤のいずれかに対する過敏症、アレルギーまたはアナフィラキシー反応の既知の病歴。
-突然死の家族歴、補正QT（QTc）間隔の先天性延長、またはQTc間隔の既知の先天性延長、またはQTc間隔を延長することが知られている任意の臨床状態の家族歴たとえば、症候性心不整脈の病歴または臨床的に関連する徐脈のある参加者.
-スクリーニング時または投与前に450ミリ秒を超えるフリデリシア式を使用したQTc。
-スクリーニング時または投与前の低カリウム血症（1リットルあたり<3.5ミリモル[mmol / L]）、低カルシウム血症（<2.0 mmol / L）または低マグネシウム血症（<0.5 mmol / L）。
-QT間隔の延長を誘発することが知られている治療。
上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェロキン (最大 400 mg) + アルテフェノメル (最大 800 mg)
0 日目に、体重 (BW) に基づいて、参加者は単回用量のフェロキン (FQ) カプセルまたは経口懸濁液 (盲検を維持するために該当する場合は、対応するプラセボと共に) および単回用量のアルテフェノメル (OZ439) を経口投与されました ( 800 ミリグラム [mg] までの最大用量) 以下のような経口懸濁液: BW 以上 (>=) 35 キログラム (kg): FQ 400 mg + OZ439 800 mg; BW >= 24 kg ～ 35 kg 未満: FQ 300 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg から <24 kg: FQ 200 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg から <15 kg: FQ 150 mg + OZ439 300 mg; BW >= 7 kg ～ < 10 kg: FQ 100 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg ～ <7 kg: FQ 75 mg + OZ439 150 mg。
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剤形：カプセル 投与経路：経口
剤形：懸濁用顆粒 投与経路：経口
カプセル。
プラセボ カプセルを使用して、フェロキンの投与量を盲検に保ちながら、各重量帯で同じ数のカプセルを維持しました。
プラセボのみを受けた参加者はいなかった。
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実験的：フェロキン (最大 600 mg) + アルテフェノメル (最大 800 mg)
0 日目に、BW に基づいて、参加者は FQ カプセルまたは経口懸濁液の単回投与 (盲検を維持するために該当する場合は、対応するプラセボと共に) および OZ439 (最大用量は 800 mg まで) 経口懸濁液の単回投与を受けました。以下: BW >= 35 kg: FQ 600 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg ～ <35 kg: FQ 450 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg から <24 kg: FQ 300 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg から <15 kg: FQ 225 mg + OZ439 300 mg; BW >= 7 kg ～ < 10 kg: FQ 150 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg ～ <7 kg: FQ 115 mg + OZ439 150 mg。
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剤形：カプセル 投与経路：経口
剤形：懸濁用顆粒 投与経路：経口
カプセル。
プラセボ カプセルを使用して、フェロキンの投与量を盲検に保ちながら、各重量帯で同じ数のカプセルを維持しました。
プラセボのみを受けた参加者はいなかった。
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実験的：フェロキン (最大 900 mg) + アルテフェノメル (最大 800 mg)
0 日目に、BW に基づいて、参加者は FQ カプセルまたは経口懸濁液の単回投与 (盲検を維持するために該当する場合は、対応するプラセボと共に) および OZ439 (最大用量は 800 mg まで) 経口懸濁液の単回投与を受けました。以下: BW >= 35 kg: FQ 900 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg ～ <35 kg: FQ 675 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg から <24 kg: FQ 450 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg から <15 kg: FQ 335 mg + OZ439 300 mg; BW >= 7 kg ～ < 10 kg: FQ 225 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg ～ <7 kg: FQ 170 mg + OZ439 150 mg。
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剤形：カプセル 投与経路：経口
剤形：懸濁用顆粒 投与経路：経口
カプセル。
プラセボ カプセルを使用して、フェロキンの投与量を盲検に保ちながら、各重量帯で同じ数のカプセルを維持しました。
プラセボのみを受けた参加者はいなかった。
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実験的：フェロキン (最大 1200 mg) + アルテフェノメル (最大 800 mg)
0 日目に、BW に基づいて、参加者は FQ カプセルまたは経口懸濁液の単回投与 (盲検を維持するために該当する場合は、対応するプラセボと共に) および OZ439 (最大用量は 800 mg まで) 経口懸濁液の単回投与を受けました。以下: BW >= 35 kg: FQ 1200 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg ～ <35 kg: FQ 900 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg から <24 kg: FQ 600 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg から <15 kg: FQ 450 mg + OZ439 300 mg; BW >= 7 kg ～ < 10 kg: FQ 300 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg ～ <7 kg: FQ 225 mg + OZ439 150 mg。
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剤形：カプセル 投与経路：経口
剤形：懸濁用顆粒 投与経路：経口
カプセル。
プラセボ カプセルを使用して、フェロキンの投与量を盲検に保ちながら、各重量帯で同じ数のカプセルを維持しました。
プラセボのみを受けた参加者はいなかった。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）で調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）を持つ参加者の割合：28日目のプロトコル集団あたりアフリカ人<= 5年（PP28）
時間枠：28日目
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ACPR：腋窩体温（AT）に関係なく、28日目に負の寄生虫血症、早期治療失敗（ETF）の基準を満たさない参加者：存在する1日目、2日目または3日目の危険徴候（DS）/重度のマラリア（SM）寄生虫血症;または AT に関係なく、2 日目の寄生虫数 > 0 日目。または 3 日目に AT >=37.5 ℃ (°C) の寄生虫血症;または 3 日目の寄生虫数 >= 0 日目の 25 パーセント (%)、または晩期臨床不全 (LCF): 4 日目から 28 日目までの寄生虫血症の存在下での DS/SM。または寄生虫血症の存在および 4 日目から 28 日目までの AT>=37.5°C、または後期寄生虫学的失敗 (LPF): 7 日目から 28 日目までの寄生虫血症の存在および AT<37.5°C、またはマラリアのレスキュー療法を受けている。
PCR で調整した ACPR を再感染 (ベースライン時に存在する遺伝子型と同一の遺伝子型を持つ最初の感染の除去後の無性寄生虫の出現) に適用し、再感染した参加者を除外します。
データ表では、「分析された参加者の総数」= この結果測定で評価可能な参加者。
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目にポリメラーゼ連鎖反応で調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応を示した参加者の割合：28日目のプロトコル人口あたり5年以上のアフリカ人（A5PP28）
時間枠：28日目
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ACPR：ATに関係なく、28日目に負の寄生虫血症、ETFの基準を満たさない参加者：寄生虫血症の存在下で1、2、または3日目にDSまたはSM。または AT に関係なく、2 日目の寄生虫数 > 0 日目。または 3 日目に AT >=37.5°C の寄生虫血症;または 3 日目の寄生虫数 >= 0 日目の 25%、または LCF: 4 日目から 28 日目までの寄生虫血症の存在下での DS/SM。または寄生虫血症の存在および 4 日目から 28 日目までの AT >=37.5°C、または LPF: 7 日目から 28 日目までの寄生虫血症の存在および AT <37.5°C、またはマラリアのレスキュー療法を受けている。
PCR で調整された ACPR は、再感染の参加者を除外して、再感染 (ベースラインに存在する寄生虫の遺伝子型と同一の遺伝子型を持つ最初の感染のクリアランス後の無性寄生虫の出現) に適用されました。
ここで、データ テーブルでは、「分析された参加者の総数」= この結果測定で評価可能な参加者。
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28日目
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28日目にポリメラーゼ連鎖反応で調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応を示した参加者の割合：28日目のアジアのPP集団（APP28）
時間枠：28日目
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ACPR：ATに関係なく、28日目に負の寄生虫血症、ETFの基準を満たさない参加者：寄生虫血症の存在下で1、2、または3日目にDSまたはSM。または AT に関係なく、2 日目の寄生虫数 > 0 日目。または 3 日目に AT >=37.5°C の寄生虫血症;または 3 日目の寄生虫数 >= 0 日目の 25%、または LCF: 4 日目から 28 日目までの寄生虫血症の存在下での DS/SM。または寄生虫血症の存在および 4 日目から 28 日目までの AT >=37.5°C、または LPF: 7 日目から 28 日目までの寄生虫血症の存在および AT <37.5°C、またはマラリアのレスキュー療法を受けている。
PCR で調整された ACPR は、再感染の参加者を除外して、再感染 (ベースラインに存在する寄生虫の遺伝子型と同一の遺伝子型を持つ最初の感染のクリアランス後の無性寄生虫の出現) に適用されました。
ここで、データ テーブルでは、「分析された参加者の総数」= この結果測定で評価可能な参加者。
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28日目
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42日目にポリメラーゼ連鎖反応で調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応を示す参加者の割合：アフリカ人<= 5年 42日目のPP集団（PP42）
時間枠：42日目
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ACPR: ATに関係なく、42日目に負の寄生虫血症、ETFの基準を満たさない参加者: 寄生虫血症の存在下で1日目、2日目、または3日目にDSまたはSM。または AT に関係なく、2 日目の寄生虫数 > 0 日目。または 3 日目に AT >=37.5°C の寄生虫血症;または 3 日目の寄生虫数 >= 0 日目の 25%、または LCF: 4 日目から 42 日目までの寄生虫血症の存在下での DS/SM。または寄生虫血症の存在および 4 日目から 42 日目までの AT >=37.5°C、または LPF: 7 日目から 42 日目までの寄生虫血症の存在および AT <37.5°C、またはマラリアのレスキュー療法を受けている。
PCR で調整された ACPR は、再感染の参加者を除外して、再感染 (ベースラインに存在する寄生虫の遺伝子型と同一の遺伝子型を持つ最初の感染のクリアランス後の無性寄生虫の出現) に適用されました。
ここで、データ テーブルでは、「分析された参加者の総数」= この結果測定で評価可能な参加者。
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42日目
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63日目にポリメラーゼ連鎖反応で調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応を示す参加者の割合：アフリカ人<= 5年 63日目のPP集団（PP63）
時間枠：63日目
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ACPR: ATに関係なく、63日目に負の寄生虫血症、ETFの基準を満たさない参加者: 寄生虫血症の存在下で1日目、2日目、または3日目にDSまたはSM。または AT に関係なく、2 日目の寄生虫数 > 0 日目。または 3 日目に AT >=37.5°C の寄生虫血症;または 3 日目の寄生虫数 >= 0 日目の 25%、または LCF: 4 日目から 63 日目までの寄生虫血症の存在下での DS/SM。または寄生虫血症の存在および 4 日目から 63 日目までの AT >=37.5°C、または LPF: 7 日目から 63 日目までの寄生虫血症の存在および AT <37.5°C、またはマラリアのレスキュー療法を受けている。
PCR で調整された ACPR は、再感染の参加者を除外して、再感染 (ベースラインに存在する寄生虫の遺伝子型と同一の遺伝子型を持つ最初の感染のクリアランス後の無性寄生虫の出現) に適用されました。
ここで、データ テーブルでは、「分析された参加者の総数」= この結果測定で評価可能な参加者。
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63日目
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28日目に大まかな適切な臨床的および寄生虫学的反応を示した参加者の割合：アフリカ人<= 5年PP28集団
時間枠：28日目
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ACPRは、ATに関係なく、28日目に負の寄生虫血症として定義され、ETFの基準を満たさない参加者でした。寄生虫血症の存在下で1、2、または3日目にDSまたはSM。または AT に関係なく、2 日目の寄生虫数 > 0 日目。または 3 日目に AT >=37.5°C の寄生虫血症;または 3 日目の寄生虫数 >= 0 日目の 25%、または LCF: 4 日目から 28 日目までの寄生虫血症の存在下での DS/SM。または寄生虫血症の存在および 4 日目から 28 日目までの AT >=37.5°C または、LPF: 7 日目から 28 日目までの寄生虫血症の存在および AT <37.5°C、またはマラリアのレスキュー療法を受けている。
PCR 調整 ACPR は再感染 (ベースラインに存在する寄生虫の遺伝子型と同一の遺伝子型を持つ最初の感染のクリアランス後の無性寄生虫の出現) に適用され、再感染した参加者を除外しますが、粗 ACPR は再感染を区別しません (新しいクローンの寄生虫）または再発。
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28日目
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42日目に大まかな適切な臨床的および寄生虫学的反応を示した参加者の割合：アフリカ人<= 5年PP42集団
時間枠：42日目
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ACPRは、ATに関係なく、42日目に負の寄生虫血症として定義され、ETFの基準を満たさない参加者でした。寄生虫血症の存在下で1、2、または3日目にDSまたはSM。または AT に関係なく、2 日目の寄生虫数 > 0 日目。または 3 日目に AT >=37.5°C の寄生虫血症;または 3 日目の寄生虫数 >= 0 日目の 25%、または LCF: 4 日目から 42 日目までの寄生虫血症の存在下での DS/SM。または寄生虫血症の存在および 4 日目から 42 日目までの AT >=37.5°C または、LPF: 7 日目から 42 日目までの寄生虫血症の存在および AT <37.5°C、またはマラリアのレスキュー療法を受けている PCR で調整された ACPR が再燃に適用される (ベースラインに存在する寄生虫の遺伝子型と同一の遺伝子型を持つ最初の感染のクリアランス後の無性寄生虫)、再感染の参加者を除外する一方、粗ACPRは再感染(寄生虫の新しいクローン)または再発を区別しませんでした。
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42日目
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63日目に大まかな適切な臨床的および寄生虫学的反応を示した参加者の割合：アフリカ人<= 5歳のPP63集団
時間枠：63日目
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原油 ACPR は、AT に関係なく、ETF の基準を満たさない参加者の 63 日目に陰性の寄生虫血症として定義されました。または AT に関係なく、2 日目の寄生虫数 > 0 日目。または 3 日目に AT >=37.5°C の寄生虫血症;または 3 日目の寄生虫数 >= 0 日目の 25%、または LCF: 4 日目から 63 日目までの寄生虫血症の存在下での DS/SM。または寄生虫血症の存在および 4 日目から 63 日目までの AT >=37.5°C または LPF: 7 日目から 63 日目までの寄生虫血症の存在および AT <37.5°C またはマラリアのレスキュー療法を受けている。
PCR 調整 ACPR は再感染 (ベースラインに存在する寄生虫の遺伝子型と同一の遺伝子型を持つ最初の感染のクリアランス後の無性寄生虫の出現) に適用され、再感染した参加者を除外しましたが、粗 ACPR は再感染を区別しませんでした (新しいクローンの寄生虫）または再発。
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63日目
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再出現の時
時間枠：63日目まで
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再出現までの時間（日単位）は、遺伝子型に関係なく、最初の感染が解消された後、無性寄生虫が出現するまでの時間として定義されました。
イベントのない参加者は、研究完了時、確立された抗マラリア治療への切り替え、または抗マラリア活性を伴う他の治療の開始を含む時期尚早の研究中止のいずれか早い方の時点で打ち切られました。
再出現は顕微鏡検査により確認された（血液塗抹標本陽性）。
推定にはカプラン・マイヤー法を用いた。
ここで、「分析された参加者の総数」=イベントを行った者と検閲された者の両方からなる、以下に報告された結果の分析に含まれた参加者。
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63日目まで
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再燃の時間
時間枠：63日目まで
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再燃までの時間（日数）は、ベースラインに存在する寄生虫の遺伝子型と同一の遺伝子型での最初の感染のクリアランス後の無性寄生虫の出現までの時間として定義されました。
PCR分析により再燃が確認された。
推定にはカプラン・マイヤー法を用いた。
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63日目まで
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再感染までの時間
時間枠：63日目まで
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再感染までの時間 (日数) は、ベースラインに存在する寄生虫の遺伝子型とは異なる遺伝子型による最初の感染が除去された後、無性寄生虫が出現するまでの時間として定義されました。
PCR検査で再感染が確認されました。
推定にはカプラン・マイヤー法を用いた。
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63日目まで
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寄生虫駆除時間 (PCT): アフリカ <= 5 年 PP 人口
時間枠：治験薬投与開始から最初のネガ撮影まで（63日目まで）
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PCT は、治験薬の投与開始から最初の陰性血液膜 (無性寄生虫なし) までの時間 (時間単位) として定義されました。
この第１のネガフィルムは、第１のフィルムの＞＝６から＜＝１２時間撮影された第２のネガフィルムによって確認された。
推定にはカプラン・マイヤー法を用いた。
ここで、データ表の「分析された参加者の総数」= イベントを行った参加者と検閲された参加者の両方からなる、以下に報告された結果の分析に含まれた参加者。
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治験薬投与開始から最初のネガ撮影まで（63日目まで）
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寄生虫クリアランス時間: アフリカ >5 年 PP 人口
時間枠：治験薬投与開始から最初のネガ撮影まで（63日目まで）
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PCT は、治験薬の投与開始から最初の陰性血液膜 (無性寄生虫なし) までの時間 (時間単位) として定義されました。
この第１のネガフィルムは、第１のフィルムの＞＝６から＜＝１２時間撮影された第２のネガフィルムによって確認された。
推定にはカプラン・マイヤー法を用いた。
ここで、「分析された参加者の総数」=イベントを行った者と検閲された者の両方からなる、以下に報告された結果の分析に含まれた参加者。
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治験薬投与開始から最初のネガ撮影まで（63日目まで）
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寄生虫駆除時間: アジアの PP 人口
時間枠：治験薬投与開始から最初のネガ撮影まで（63日目まで）
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PCT は、治験薬の投与開始から最初の陰性血液膜 (無性寄生虫なし) までの時間 (時間単位) として定義されました。
この第１のネガフィルムは、第１のフィルムの＞＝６から＜＝１２時間撮影された第２のネガフィルムによって確認された。
推定にはカプラン・マイヤー法を用いた。
ここで、「分析された参加者の総数」=イベントを行った者と検閲された者の両方からなる、以下に報告された結果の分析に含まれた参加者。
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治験薬投与開始から最初のネガ撮影まで（63日目まで）
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熱クリアランス時間 (FCT): アフリカ <= 5 年 PP 人口
時間枠：治験薬投与開始から初回検温時まで＜37.5℃（63日目まで）
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FCT は、治験薬の投与開始から調整体温が 37.5°C 未満であるという最初の評価までの時間 (時間単位) として定義され、最初の評価から 6 時間から 12 時間以内に行われた 2 回目の評価によって確認されました。
発熱のある参加者のみ（調整体温>= 37.5°C）
ベースラインで存在する)、および治験薬投与の 96 時間後まで治験薬投与日にパラセタモールを投与されなかった患者を FCT 分析に含めました。
イベントのない参加者は、研究完了時、確立された抗マラリア治療への切り替え、または抗マラリア活性を伴う他の治療の開始を含む時期尚早の研究中止のいずれか早い方の時点で打ち切られました。
推定にはカプラン・マイヤー法を用いた。
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治験薬投与開始から初回検温時まで＜37.5℃（63日目まで）
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発熱クリアランス時間: アフリカ >5 年 PP 人口
時間枠：治験薬投与開始から初回検温時まで＜37.5℃（63日目まで）
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FCT は、治験薬の投与開始から調整体温が 37.5°C 未満である最初の評価までの時間 (時間単位) として定義され、最初の評価から >=6 から <=12 時間以内に行われた 2 回目の評価によって確認されました。
発熱のある参加者のみ（調整体温>= 37.5°C）
ベースラインで存在する)、および治験薬投与の 96 時間後まで治験薬投与日にパラセタモールを投与されなかった患者を FCT 分析に含めました。
イベントのない参加者は、研究完了時、確立された抗マラリア治療への切り替え、または抗マラリア活性を伴う他の治療の開始を含む時期尚早の研究中止のいずれか早い方の時点で打ち切られました。
推定にはカプラン・マイヤー法を用いた。
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治験薬投与開始から初回検温時まで＜37.5℃（63日目まで）
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解熱時間: アジアの PP 人口
時間枠：治験薬投与開始から初回検温時まで＜37.5℃（63日目まで）
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FCT は、治験薬の投与開始から調整体温が 37.5°C 未満である最初の評価までの時間 (時間単位) として定義され、最初の評価から >=6 から <=12 時間以内に行われた 2 回目の評価によって確認されました。
発熱のある参加者のみ（調整体温>= 37.5°C）
ベースラインで存在する)、および治験薬投与の 96 時間後まで治験薬投与日にパラセタモールを投与されなかった患者を FCT 分析に含めました。
イベントのない参加者は、研究完了時、確立された抗マラリア治療への切り替え、または抗マラリア活性を伴う他の治療の開始を含む時期尚早の研究中止のいずれか早い方の時点で打ち切られました。
推定にはカプラン・マイヤー法を用いた。
ここで、「分析された参加者の総数」=イベントを行った者と検閲された者の両方からなる、以下に報告された結果の分析に含まれた参加者。
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治験薬投与開始から初回検温時まで＜37.5℃（63日目まで）
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24 時間および 48 時間での寄生虫減少率 (PRRlog10): アフリカ人 <=5 年 PP 集団
時間枠：投与後24および48時間
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PRR は、対数寄生虫血症 (ミリリットルあたり) 対時間 (時間) の回帰適合の線形部分の勾配として計算されました。
PRR24 と PRR48 は、それぞれ 24 時間と 48 時間にわたるドロップイン ログ ユニットでした。
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投与後24および48時間
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24 時間および 48 時間での寄生虫減少率: 5 年以上のアフリカの PP 集団
時間枠：投与後24および48時間
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PRR は、対数寄生虫血症 (ミリリットルあたり) 対時間 (時間) の回帰適合の線形部分の勾配として計算されました。
PRR24 と PRR48 は、それぞれ 24 時間と 48 時間にわたるドロップイン ログ ユニットでした。
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投与後24および48時間
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24 時間および 48 時間での寄生虫減少率: アジアの PP 個体群
時間枠：投与後24および48時間
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PRR は、対数寄生虫血症 (ミリリットルあたり) 対時間 (時間) の回帰適合の線形部分の勾配として計算されました。
PRR24 と PRR48 は、それぞれ 24 時間と 48 時間にわたるドロップイン ログ ユニットでした。
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投与後24および48時間
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治療に伴う有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、および特別な関心のある有害事象（AESI）のある参加者の数
時間枠：ベースラインから63日目まで
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AE は、治験薬を投与され、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、参加者における不都合な医学的出来事として定義されました。
SAE とは、死亡、生命を脅かす、必要な初期または長期の入院、持続的または重大な障害/無能力、先天異常/先天性欠損症、または医学的に重要なイベントと見なされる結果のいずれかをもたらす不都合な医学的出来事でした。
TEAE は、二重盲検薬物投与の初回投与開始から 63 日目までの時間として定義される治療期間中に発生、悪化、または重篤化した AE として定義されました。
特別に関心のある AE (AESI) は、スポンサーの製品またはプログラムに特有の科学的および医学的懸念のある AE (重篤または非重篤) であり、継続的な監視と治験責任医師によるスポンサーへの即時通知が必要でした。
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ベースラインから63日目まで
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薬物動態 (PK): Artefenomel の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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Cmax は、観察されたアルテフェノメルの最大血漿濃度です。
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投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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薬物動態: Artefenomel の時間 0 から無限大までの曲線下面積 (AUC0-inf)
時間枠：投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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時間ゼロから無限大までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
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投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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薬物動態 (PK): 経口投与後の血漿からのアルテフェノメルの見かけの総クリアランス
時間枠：投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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クリアランスは、原薬が体から除去される速度の定量的尺度として定義されます。
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投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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薬物動態: Artefenomel の非静脈内投与後の定常状態での見かけの分布体積 (Vss/F)
時間枠：投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義される。
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投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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薬物動態: 観察されたフェロキンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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Cmax は、観測されたフェロキンの最大血漿濃度です。
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投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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薬物動態: フェロキンの 0 時間から 28 日目までの曲線下面積 (AUC0-day28)
時間枠：投与後2、4、6、8、12、24、48、168、336および672時間
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時間 0 から 28 日目までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 (すなわち
672時間）。
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投与後2、4、6、8、12、24、48、168、336および672時間
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薬物動態: 経口投与後の血漿からのフェロキンの見かけの総クリアランス
時間枠：投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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クリアランスは、原薬が体から除去される速度の定量的尺度として定義されます。
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投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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薬物動態: フェロキンの非静脈内投与後の定常状態での見かけの分布体積
時間枠：投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義される。
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投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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薬物動態: フェロキンとその活性代謝物 SSR97213 の血液/血漿比
時間枠：投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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投与後2、4、6、12、24、48、72および672時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月25日
一次修了 (実際)
2019年9月23日
研究の完了 (実際)
2019年9月23日
試験登録日
最初に提出
2015年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月13日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月15日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- DRI12805
- U1111-1155-7960 (その他の識別子：UTN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。