Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczej dawki ferrochiny i artefenomelu u dorosłych i dzieci z niepowikłaną malarią wywołaną przez Plasmodium falciparum (FALCI)

15 marca 2022 zaktualizowane przez: Sanofi

Randomizowane badanie fazy IIb z podwójnie ślepą próbą oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę pojedynczej dawki ferrochiny (FQ) z artefenomelem (OZ439) u dorosłych i dzieci z niepowikłaną malarią wywołaną przez Plasmodium falciparum

Podstawowy cel:

Aby ustalić, czy pojedyncza dawka kombinacji OZ439 (Artefenomel)/FQ (Ferrochina) była skutecznym leczeniem niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium falciparum u dorosłych i dzieci.

Cele drugorzędne:

  • Aby ocenić skuteczność OZ439/FQ:

    • Określenie częstości nawrotów i reinfekcji.
    • Określenie czasu do ustąpienia gorączki i usunięcia pasożytów.
  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji OZ439/FQ u dorosłych i dzieci.
  • Aby scharakteryzować farmakokinetykę OZ439 w osoczu, FQ i jego aktywnego metabolitu SSR97213 we krwi.
  • Aby określić stosunek krew/osocze dla FQ i SSR97213 u niektórych uczestników w ograniczonych punktach czasowych w wybranych miejscach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Całkowity czas trwania wynosił 63 dni dla każdego uczestnika.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

377

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Benin
      • Cotonou, Benin
        • Investigational Site Number 204001
  • Burkina Faso
      • Comoé, Burkina Faso
        • Investigational Site Number 854002
      • Niangoloko, Burkina Faso
        • Investigational Site Number 854003
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Investigational Site Number 854001
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Investigational Site Number 266002
      • Libreville, Gabon
        • Investigational Site Number 266001
  • Kenia
      • Kisumu, Kenia
        • Investigational Site Number 404003
      • Siaya, Kenia
        • Investigational Site Number 404002
  • Mozambik
      • Chokwé, Mozambik
        • Investigational Site Number 508001
  • Uganda
      • Tororo, Uganda
        • Investigational Site Number 800002
  • Wietnam
      • Binh Phuoc, Wietnam
        • Investigational Site Number 704003
      • Gia Lai, Wietnam
        • Investigational Site Number 704004

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 69 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku powyżej (>) 6 miesięcy i <70 lat:

  • Kohorta 1 = 14 lat < wiek <70 lat i masa ciała większa lub równa (>=) 35 kilogramów (kg).
  • Kohorta 2 = 5 lat < wiek mniejszy lub równy (<=) 14 lat.
  • Kohorta 3 = 2 lata < wiek <= 5 lat.
  • Kohorta 4 = 6 miesięcy < wiek <= 2 lata.

Masa ciała >=5 kg i <=90 kg.

Obecność monoinfekcji Plasmodium falciparum z:

  • Gorączka, zdefiniowana na podstawie temperatury pachowej >=37,5°C (°C) lub temperatury w jamie ustnej/odbytnicy/bębenku >=38°C, lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin (przebieg gorączki musi być udokumentowany) oraz,
  • Mikroskopowo (rozmaz krwi) potwierdzone zakażenie pasożytami, w zakresie od 1000 do 100 000 bezpłciowych pasożytów/mikrolitr krwi.

Formularz świadomej zgody podpisany przez uczestnika lub prawnie akceptowanego przedstawiciela niepełnoletniego uczestnika.

Kryteria wyłączenia:

Obecność ciężkiej malarii.

Leczenie przeciwmalaryczne:

  • Ze związkiem na bazie piperachiny, meflochiną, naftochiną lub sulfadoksyną/pirymetaminą (SP) w ciągu ostatnich 6 tygodni (po tym, jak hamowanie przez nie nowych infekcji spadło poniżej 50%).
  • Z amodiachiną lub chlorochiną w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Z chininą, halofantryną, związkami na bazie lumefantryny i innymi lekami przeciwmalarycznymi lub antybiotykami o działaniu przeciwmalarycznym (w tym kotrimoksazolem, tetracyklinami, chinolonami i fluorochinolonami oraz azytromycyną) w ciągu ostatnich 14 dni.
  • Z jakimikolwiek produktami ziołowymi lub tradycyjnymi lekami, w ciągu ostatnich 7 dni.

Znana historia lub dowody klinicznie istotnych zaburzeń.

Wcześniejsze leczenie w ciągu 5-krotności okresu półtrwania lub w ciągu ostatnich 14 dni, w zależności od tego, które z tych zdarzeń jest najdłuższe: substraty glikoproteiny P, główne substraty cytochromu P450 (CYP) 2D6 i (lub) silne inhibitory CYP2C lub CYP3A i (lub) umiarkowane inhibitory, ale hamujące zarówno induktory CYP2C, jak i CYP3A i/lub CYP.

Infekcja mieszana zarodźca.

Ciężkie wymioty.

Ciężkie niedożywienie.

Parametry laboratoryjne z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami i/lub osiągające wartości krytyczne. Do testu czynności wątroby. Aminotransferaza asparaginianowa (>2 [górna granica normy] GGN) lub aminotransferaza alaninowa (>2 GGN) lub bilirubina całkowita >1,5 GGN.

Obecność immunoglobuliny M przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

Otrzymał badany lek w ciągu ostatnich 4 tygodni.

Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu dotyczącym szczepionki przeciwko malarii lub otrzymanie szczepionki przeciwko malarii w jakichkolwiek innych okolicznościach.

Wstrzyknięcie szczepionki przeciw odrze i żółtej gorączce w ciągu ostatnich 15 dni i/lub zaplanowane na 28 dni po randomizacji.

Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji w czasie trwania badania.

Pozytywny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego dla kobiet w wieku rozrodczym.

Kobiety karmiące piersią.

Uczestnik płci męskiej mający partnera mogącego zajść w ciążę, który nie chce stosować skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania.

Uczestnicy po splenektomii lub obecność blizny pooperacyjnej na lewym podżebrzu. Uczestnik nie może pić.

Znana historia nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub anafilaktoidalnych na ferrochinę lub inne aminochinoliny lub na OZ439 lub OZ277 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci lub wrodzonego wydłużenia skorygowanego odstępu QT (QTc) lub znanego wrodzonego wydłużenia odstępu QTc lub jakikolwiek stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc, np. uczestnicy z objawowymi zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie lub klinicznie istotną bradykardią .

QTc według wzoru Fridericia >450 milisekund podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.

Hipokaliemia (<3,5 milimoli na litr [mmol/l]), hipokalcemia (<2,0 mmol/l) lub hipomagnezemia (<0,5 mmol/l) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.

Każde leczenie, o którym wiadomo, że powoduje wydłużenie odstępu QT.

Powyższe informacje nie mają na celu zawierania wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ferrochina (do 400 mg) + Artefenomel (do 800 mg)
W dniu 0, w oparciu o masę ciała (BW), uczestnicy otrzymali doustnie pojedynczą dawkę ferrochiny (FQ) w postaci kapsułek lub zawiesiny doustnej (wraz z odpowiednim placebo, jeśli ma to zastosowanie w celu utrzymania zaślepienia) oraz pojedynczą dawkę artefenomelu (OZ439) ( maksymalna dawka do 800 miligramów [mg]) zawiesina doustna w następujący sposób: masa ciała większa lub równa (>=) 35 kilogramów (kg): FQ 400 mg + OZ439 800 mg; masa ciała >=24 kg do mniej niż (<) 35 kg: FQ 300 mg + OZ439 600 mg; masa ciała >=15 kg do <24 kg: FQ 200 mg + OZ439 400 mg; masa ciała >=10 kg do <15 kg: FQ 150 mg + OZ439 300 mg; masa ciała >=7 kg do <10 kg: FQ 100 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg do <7 kg: FQ 75 mg + OZ439 150 mg.
Lek: Ferrochina SSR97193
Postać farmaceutyczna: Kapsułki Droga podania: doustna
Lek: Artefenomel
Postać farmaceutyczna: Granulat do sporządzania zawiesiny Droga podania: doustna
Inny: Placebo
Kapsułki. Kapsułki placebo zostały użyte do utrzymania tej samej liczby kapsułek w każdym przedziale wagowym, przy jednoczesnym utrzymaniu zaślepionej dawki ferrochiny. Żaden uczestnik nie otrzymał samego placebo.
Eksperymentalny: Ferrochina (do 600 mg) + Artefenomel (do 800 mg)
W dniu 0, w oparciu o masę ciała, uczestnicy otrzymali doustnie pojedynczą dawkę kapsułek FQ lub zawiesiny doustnej (wraz z odpowiednim placebo, odpowiednio do utrzymania zaślepienia) i pojedynczą dawkę OZ439 (maksymalna dawka do 800 mg) zawiesiny doustnej zgodnie z następująco: m.c. >= 35 kg: FQ 600 mg + OZ439 800 mg; masa ciała >=24 kg do <35 kg: FQ 450 mg + OZ439 600 mg; masa ciała >=15 kg do <24 kg: FQ 300 mg + OZ439 400 mg; masa ciała >=10 kg do <15 kg: FQ 225 mg + OZ439 300 mg; masa ciała >=7 kg do <10 kg: FQ 150 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg do <7 kg: FQ 115 mg + OZ439 150 mg.
Lek: Ferrochina SSR97193
Postać farmaceutyczna: Kapsułki Droga podania: doustna
Lek: Artefenomel
Postać farmaceutyczna: Granulat do sporządzania zawiesiny Droga podania: doustna
Inny: Placebo
Kapsułki. Kapsułki placebo zostały użyte do utrzymania tej samej liczby kapsułek w każdym przedziale wagowym, przy jednoczesnym utrzymaniu zaślepionej dawki ferrochiny. Żaden uczestnik nie otrzymał samego placebo.
Eksperymentalny: Ferrochina (do 900 mg) + Artefenomel (do 800 mg)
W dniu 0, w oparciu o masę ciała, uczestnicy otrzymali doustnie pojedynczą dawkę kapsułek FQ lub zawiesiny doustnej (wraz z odpowiednim placebo, odpowiednio do utrzymania zaślepienia) i pojedynczą dawkę OZ439 (maksymalna dawka do 800 mg) zawiesiny doustnej zgodnie z następująco: BW >= 35 kg: FQ 900 mg + OZ439 800 mg; masa ciała >=24 kg do <35 kg: FQ 675 mg + OZ439 600 mg; masa ciała >=15 kg do <24 kg: FQ 450 mg + OZ439 400 mg; masa ciała >=10 kg do <15 kg: FQ 335 mg + OZ439 300 mg; masa ciała >=7 kg do <10 kg: FQ 225 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg do <7 kg: FQ 170 mg + OZ439 150 mg.
Lek: Ferrochina SSR97193
Postać farmaceutyczna: Kapsułki Droga podania: doustna
Lek: Artefenomel
Postać farmaceutyczna: Granulat do sporządzania zawiesiny Droga podania: doustna
Inny: Placebo
Kapsułki. Kapsułki placebo zostały użyte do utrzymania tej samej liczby kapsułek w każdym przedziale wagowym, przy jednoczesnym utrzymaniu zaślepionej dawki ferrochiny. Żaden uczestnik nie otrzymał samego placebo.
Eksperymentalny: Ferrochina (do 1200 mg) + Artefenomel (do 800 mg)
W dniu 0, w oparciu o masę ciała, uczestnicy otrzymali doustnie pojedynczą dawkę kapsułek FQ lub zawiesiny doustnej (wraz z odpowiednim placebo, odpowiednio do utrzymania zaślepienia) i pojedynczą dawkę OZ439 (maksymalna dawka do 800 mg) zawiesiny doustnej zgodnie z następująco: BW >= 35 kg: FQ 1200 mg + OZ439 800 mg; masa ciała >=24 kg do <35 kg: FQ 900 mg + OZ439 600 mg; masa ciała >=15 kg do <24 kg: FQ 600 mg + OZ439 400 mg; masa ciała >=10 kg do <15 kg: FQ 450 mg + OZ439 300 mg; masa ciała >=7 kg do <10 kg: FQ 300 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg do <7 kg: FQ 225 mg + OZ439 150 mg.
Lek: Ferrochina SSR97193
Postać farmaceutyczna: Kapsułki Droga podania: doustna
Lek: Artefenomel
Postać farmaceutyczna: Granulat do sporządzania zawiesiny Droga podania: doustna
Inny: Placebo
Kapsułki. Kapsułki placebo zostały użyte do utrzymania tej samej liczby kapsułek w każdym przedziale wagowym, przy jednoczesnym utrzymaniu zaślepionej dawki ferrochiny. Żaden uczestnik nie otrzymał samego placebo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną (ACPR) skorygowaną o reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) w dniu 28: Afrykanie <= 5 lat na populację protokołu w dniu 28 (PP28)
Ramy czasowe: Dzień 28
ACPR: parazytemia ujemna w dniu 28, niezależnie od temperatury pod pachą (AT), u uczestników niespełniających kryteriów niepowodzenia wczesnej terapii (ETF): Oznaki zagrożenia (DS)/ostra malaria (SM) w dniu 1, 2 lub 3 w obecności parazytemii; lub Liczba pasożytów w dniu 2 >Dzień 0 niezależnie od AT; lub parazytemia w dniu 3 z AT >=37,5 stopnia Celsjusza (°C); lub liczba pasożytów w dniu 3>=25 procent (%) w dniu 0 lub późne niepowodzenie kliniczne (LCF): DS/SM w obecności parazytemii między dniem 4 a 28; lub obecność parazytemii i AT>=37,5°C między 4. a 28. dniem lub późna niewydolność parazytologiczna (LPF): obecność parazytemii między 7. Dostosowany do PCR ACPR zastosowano do nawrotu (pojawienie się pasożytów bezpłciowych po usunięciu początkowej infekcji z genotypem identycznym z obecnym na linii podstawowej), z wyłączeniem uczestników z ponowną infekcją. W tabeli danych „całkowita liczba przeanalizowanych uczestników” = uczestnicy, których można ocenić pod kątem tego środka wyniku.
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną skorygowaną o reakcję łańcuchową polimerazy w dniu 28: Afrykanie > 5 lat na populacja objęta protokołem w dniu 28 (A5PP28)
Ramy czasowe: Dzień 28
ACPR: ujemna parazytemia w dniu 28, niezależnie od AT, u uczestników niespełniających kryteriów ETF: DS lub SM w dniu 1, 2 lub 3 w obecności parazytemii; lub liczba pasożytów w dniu 2 > dzień 0 niezależnie od AT; lub parazytemia w dniu 3 z AT >=37,5°C; lub liczba pasożytów w dniu 3 >=25% w dniu 0 lub LCF: DS/SM w obecności parazytemii między dniem 4 a 28; lub obecność parazytemii i AT >=37,5°C między 4. a 28. dniem lub LPF: obecność parazytemii między 7. a 28. dniem i AT <37,5°C lub poddanie się leczeniu ratunkowemu malarii. Dostosowany do PCR ACPR zastosowano do nawrotu (pojawienie się pasożytów bezpłciowych po usunięciu początkowej infekcji genotypem identycznym z pasożytami obecnymi na linii podstawowej), wykluczając uczestników z ponowną infekcją. Tutaj, w tabeli danych, „całkowita liczba analizowanych uczestników” = uczestnicy, których można ocenić pod kątem tego środka wyniku.
Dzień 28
Odsetek uczestników z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną skorygowaną o reakcję łańcuchową polimerazy w dniu 28: Azjatycka populacja PP w dniu 28 (APP28)
Ramy czasowe: Dzień 28
ACPR: ujemna parazytemia w dniu 28, niezależnie od AT, u uczestników niespełniających kryteriów ETF: DS lub SM w dniu 1, 2 lub 3 w obecności parazytemii; lub liczba pasożytów w dniu 2 > dzień 0 niezależnie od AT; lub parazytemia w dniu 3 z AT >=37,5°C; lub liczba pasożytów w dniu 3 >=25% w dniu 0 lub LCF: DS/SM w obecności parazytemii między dniem 4 a 28; lub obecność parazytemii i AT >=37,5°C między 4. a 28. dniem lub LPF: obecność parazytemii między 7. a 28. dniem i AT <37,5°C lub poddanie się leczeniu ratunkowemu malarii. Dostosowany do PCR ACPR zastosowano do nawrotu (pojawienie się pasożytów bezpłciowych po usunięciu początkowej infekcji genotypem identycznym z pasożytami obecnymi na linii podstawowej), wykluczając uczestników z ponowną infekcją. Tutaj, w tabeli danych, „całkowita liczba analizowanych uczestników” = uczestnicy, których można ocenić pod kątem tego środka wyniku.
Dzień 28
Odsetek uczestników z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną skorygowaną o reakcję łańcuchową polimerazy w dniu 42: Afrykańska populacja PP w wieku <= 5 lat w dniu 42 (PP42)
Ramy czasowe: Dzień 42
ACPR: ujemna parazytemia w dniu 42, niezależnie od AT, u uczestników niespełniających kryteriów ETF: DS lub SM w dniu 1, 2 lub 3 w obecności parazytemii; lub liczba pasożytów w dniu 2 > dzień 0 niezależnie od AT; lub parazytemia w dniu 3 z AT >=37,5°C; lub liczba pasożytów w dniu 3 >=25% w dniu 0 lub LCF: DS/SM w obecności parazytemii między dniem 4 a 42; lub obecność parazytemii i AT >=37,5°C między 4. a 42. dniem lub LPF: obecność parazytemii między 7. Dostosowany do PCR ACPR zastosowano do nawrotu (pojawienie się pasożytów bezpłciowych po usunięciu początkowej infekcji genotypem identycznym z pasożytami obecnymi na linii podstawowej), wykluczając uczestników z ponowną infekcją. Tutaj, w tabeli danych, „całkowita liczba analizowanych uczestników” = uczestnicy, których można ocenić pod kątem tego środka wyniku.
Dzień 42
Odsetek uczestników z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną skorygowaną o reakcję łańcuchową polimerazy w dniu 63: Afrykańska populacja PP w wieku <= 5 lat w dniu 63 (PP63)
Ramy czasowe: Dzień 63
ACPR: ujemna parazytemia w dniu 63, niezależnie od AT, u uczestników niespełniających kryteriów ETF: DS lub SM w dniu 1, 2 lub 3 w obecności parazytemii; lub liczba pasożytów w dniu 2 > dzień 0 niezależnie od AT; lub parazytemia w dniu 3 z AT >=37,5°C; lub liczba pasożytów w dniu 3 >=25% w dniu 0 lub LCF: DS/SM w obecności parazytemii między dniem 4 a 63; lub obecność parazytemii i AT >=37,5°C między dniem 4 a 63 lub LPF: obecność parazytemii między dniem 7 a 63 i AT <37,5°C lub poddanie się terapii ratunkowej malarii. Dostosowany do PCR ACPR zastosowano do nawrotu (pojawienie się pasożytów bezpłciowych po usunięciu początkowej infekcji genotypem identycznym z pasożytami obecnymi na linii podstawowej), wykluczając uczestników z ponowną infekcją. Tutaj, w tabeli danych, „całkowita liczba analizowanych uczestników” = uczestnicy, których można ocenić pod kątem tego środka wyniku.
Dzień 63
Odsetek uczestników z ogólną adekwatną odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną w dniu 28: populacja afrykańska <= 5 lat PP28
Ramy czasowe: Dzień 28
ACPR zdefiniowano jako ujemną parazytemię w dniu 28, niezależnie od AT, u uczestników niespełniających kryteriów ETF: DS lub SM w dniu 1, 2 lub 3 w obecności parazytemii; lub liczba pasożytów w dniu 2 > dzień 0 niezależnie od AT; lub parazytemia w dniu 3 z AT >=37,5°C; lub liczba pasożytów w dniu 3 >=25% w dniu 0 lub LCF: DS/SM w obecności parazytemii między dniem 4 a 28; lub obecność parazytemii i AT >=37,5°C między 4. a 28. dniem lub LPF: obecność parazytemii między 7. a 28. dniem i AT <37,5°C lub poddanie się leczeniu ratunkowemu malarii. Dostosowany do PCR ACPR zastosowano do nawrotu (pojawienie się pasożytów bezpłciowych po usunięciu początkowej infekcji genotypem identycznym z pasożytami obecnymi na linii podstawowej), z wyłączeniem uczestników z ponowną infekcją, podczas gdy surowy ACPR nie rozróżnia ponownej infekcji (nowy klon pasożyta) lub nawrotu.
Dzień 28
Odsetek uczestników z ogólną adekwatną odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną w dniu 42: populacja afrykańska <=5 lat PP42
Ramy czasowe: Dzień 42
ACPR zdefiniowano jako ujemną parazytemię w dniu 42, niezależnie od AT, u uczestników niespełniających żadnych kryteriów ETF: DS lub SM w dniu 1, 2 lub 3 w obecności parazytemii; lub liczba pasożytów w dniu 2 > dzień 0 niezależnie od AT; lub parazytemia w dniu 3 z AT >=37,5°C; lub liczba pasożytów w dniu 3 >=25% w dniu 0 lub LCF: DS/SM w obecności parazytemii między dniem 4 a 42; lub obecność parazytemii i AT >=37,5°C między 4. a 42. dniem lub LPF: obecność parazytemii między 7. bezpłciowe pasożyty po usunięciu początkowej infekcji z genotypem identycznym z pasożytami obecnymi na linii podstawowej), z wyłączeniem uczestników z ponowną infekcją, podczas gdy surowy ACPR nie rozróżniał ponownej infekcji (nowy klon pasożyta) ani nawrotu.
Dzień 42
Odsetek uczestników z ogólną adekwatną odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną w dniu 63: populacja afrykańska <=5 lat PP63
Ramy czasowe: Dzień 63
Surowy ACPR zdefiniowano jako ujemną parazytemię w dniu 63, niezależnie od AT, u uczestników niespełniających żadnych kryteriów ETF: DS lub SM w dniu 1, 2 lub 3 w obecności parazytemii; lub liczba pasożytów w dniu 2 > dzień 0 niezależnie od AT; lub parazytemia w dniu 3 z AT >=37,5°C; lub liczba pasożytów w dniu 3 >=25% w dniu 0 lub LCF: DS/SM w obecności parazytemii między dniem 4 a 63; lub obecność parazytemii i AT >=37,5°C między dniem 4 a 63 lub LPF: obecność parazytemii między dniem 7 a 63 i AT <37,5°C lub poddanie się terapii ratunkowej malarii. Dostosowany do PCR ACPR zastosowano do nawrotu (pojawienie się pasożytów bezpłciowych po usunięciu początkowej infekcji genotypem identycznym z pasożytami obecnymi na linii podstawowej), wykluczając uczestników z ponowną infekcją, podczas gdy surowy ACPR nie rozróżniał ponownej infekcji (nowy klon pasożyta) lub nawrotu.
Dzień 63
Czas na ponowne pojawienie się
Ramy czasowe: Do dnia 63
Czas do ponownego pojawienia się (w dniach) zdefiniowano jako czas do pojawienia się pasożytów bezpłciowych po usunięciu pierwotnej infekcji, niezależnie od genotypu. Uczestnicy bez zdarzenia zostali ocenzurowani w momencie zakończenia badania, przedwczesnego przerwania badania, w tym przejścia na ustalone leczenie przeciwmalaryczne lub rozpoczęcia jakiegokolwiek innego leczenia o działaniu przeciwmalarycznym, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Ponowne pojawienie się zostało potwierdzone mikroskopowo (pozytywny rozmaz krwi). Do oszacowania wykorzystano metodę Kaplana-Maiera. Tutaj „całkowita liczba przeanalizowanych uczestników” = uczestnicy, którzy zostali włączeni do analizy poniższych wyników, które obejmowały zarówno tych, którzy brali udział w wydarzeniu, jak i tych, którzy zostali ocenzurowani.
Do dnia 63
Czas na Rekrudencję
Ramy czasowe: Do dnia 63
Czas do nawrotu (w dniach) zdefiniowano jako czas do pojawienia się pasożytów bezpłciowych po usunięciu początkowej infekcji genotypem identycznym z pasożytami obecnymi na linii podstawowej. Nawrót potwierdzono analizą PCR. Do oszacowania wykorzystano metodę Kaplana-Maiera.
Do dnia 63
Czas na ponowną infekcję
Ramy czasowe: Do dnia 63
Czas do ponownego zakażenia (w dniach) zdefiniowano jako czas do pojawienia się pasożytów bezpłciowych po usunięciu początkowej infekcji genotypem, który różni się od pasożytów obecnych na początku badania. Ponowną infekcję potwierdzono analizą PCR. Do oszacowania wykorzystano metodę Kaplana-Maiera.
Do dnia 63
Czas eliminacji pasożyta (PCT): Afrykańska populacja PP <= 5 lat
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego filmu negatywowego (do dnia 63)
PCT zdefiniowano jako czas (w godzinach) od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego ujemnego rozmazu krwi (brak pasożytów bezpłciowych). Ten pierwszy film negatywowy został potwierdzony przez drugi film negatywowy, który został nagrany >=6 do <=12 godzin pierwszego filmu. Do oszacowania wykorzystano metodę Kaplana-Meiera. Tutaj w tabeli danych „całkowita liczba przeanalizowanych uczestników” = uczestnicy, którzy zostali uwzględnieni w analizie poniższych wyników, które obejmowały zarówno tych, którzy mieli wydarzenie, jak i tych, którzy zostali ocenzurowani.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego filmu negatywowego (do dnia 63)
Czas usuwania pasożytów: Afrykańska populacja PP powyżej 5 lat
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego filmu negatywowego (do dnia 63)
PCT zdefiniowano jako czas (w godzinach) od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego ujemnego rozmazu krwi (brak pasożytów bezpłciowych). Ten pierwszy film negatywowy został potwierdzony przez drugi film negatywowy, który został nagrany >=6 do <=12 godzin pierwszego filmu. Do oszacowania wykorzystano metodę Kaplana-Meiera. Tutaj „całkowita liczba przeanalizowanych uczestników” = uczestnicy, którzy zostali włączeni do analizy poniższych wyników, które obejmowały zarówno tych, którzy brali udział w wydarzeniu, jak i tych, którzy zostali ocenzurowani.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego filmu negatywowego (do dnia 63)
Czas usuwania pasożytów: Azjatycka populacja PP
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego filmu negatywowego (do dnia 63)
PCT zdefiniowano jako czas (w godzinach) od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego ujemnego rozmazu krwi (brak pasożytów bezpłciowych). Ten pierwszy film negatywowy został potwierdzony przez drugi film negatywowy, który został nagrany >=6 do <=12 godzin pierwszego filmu. Do oszacowania wykorzystano metodę Kaplana-Meiera. Tutaj „całkowita liczba przeanalizowanych uczestników” = uczestnicy, którzy zostali włączeni do analizy poniższych wyników, które obejmowały zarówno tych, którzy brali udział w wydarzeniu, jak i tych, którzy zostali ocenzurowani.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego filmu negatywowego (do dnia 63)
Czas ustępowania gorączki (FCT): Afrykańska populacja PP <= 5 lat
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego pomiaru temperatury <37,5°C (do dnia 63)
FCT zdefiniowano jako czas (w godzinach) od rozpoczęcia podawania badanego leku do pierwszej oceny skorygowanej temperatury ciała <37,5°C, potwierdzonej drugą oceną, dokonaną w ciągu >=6 do <=12 godzin od pierwszej oceny. Tylko uczestnicy z gorączką (skorygowana temperatura ciała >=37,5°C obecnych na początku badania) i którzy nie otrzymywali paracetamolu w dniu podania badanego leku do 96 godzin po podaniu badanego leku, zostali włączeni do analizy FCT. Uczestnicy bez zdarzenia zostali ocenzurowani w momencie zakończenia badania, przedwczesnego przerwania badania, w tym przejścia na ustalone leczenie przeciwmalaryczne lub rozpoczęcia jakiegokolwiek innego leczenia o działaniu przeciwmalarycznym, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Do oszacowania wykorzystano metodę Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego pomiaru temperatury <37,5°C (do dnia 63)
Czas ustąpienia gorączki: Afrykańska populacja PP powyżej 5 lat
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego pomiaru temperatury <37,5°C (do dnia 63)
FCT zdefiniowano jako czas (w godzinach) od rozpoczęcia podawania badanego leku do pierwszej oceny skorygowanej temperatury ciała <37,5°C, potwierdzonej drugą oceną, dokonaną w ciągu >=6 do <=12 godzin od pierwszej. Tylko uczestnicy z gorączką (skorygowana temperatura ciała >=37,5°C obecnych na początku badania) i którzy nie otrzymywali paracetamolu w dniu podania badanego leku do 96 godzin po podaniu badanego leku, zostali włączeni do analizy FCT. Uczestnicy bez zdarzenia zostali ocenzurowani w momencie zakończenia badania, przedwczesnego przerwania badania, w tym przejścia na ustalone leczenie przeciwmalaryczne lub rozpoczęcia jakiegokolwiek innego leczenia o działaniu przeciwmalarycznym, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Do oszacowania wykorzystano metodę Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego pomiaru temperatury <37,5°C (do dnia 63)
Czas ustąpienia gorączki: Azjatycka populacja PP
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego pomiaru temperatury <37,5°C (do dnia 63)
FCT zdefiniowano jako czas (w godzinach) od rozpoczęcia podawania badanego leku do pierwszej oceny skorygowanej temperatury ciała <37,5°C, potwierdzonej drugą oceną, dokonaną w ciągu >=6 do <=12 godzin od pierwszej. Tylko uczestnicy z gorączką (skorygowana temperatura ciała >=37,5°C obecnych na początku badania) i którzy nie otrzymywali paracetamolu w dniu podania badanego leku do 96 godzin po podaniu badanego leku, zostali włączeni do analizy FCT. Uczestnicy bez zdarzenia zostali ocenzurowani w momencie zakończenia badania, przedwczesnego przerwania badania, w tym przejścia na ustalone leczenie przeciwmalaryczne lub rozpoczęcia jakiegokolwiek innego leczenia o działaniu przeciwmalarycznym, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Do oszacowania wykorzystano metodę Kaplana-Meiera. Tutaj „całkowita liczba przeanalizowanych uczestników” = uczestnicy, którzy zostali włączeni do analizy poniższych wyników, które obejmowały zarówno tych, którzy brali udział w wydarzeniu, jak i tych, którzy zostali ocenzurowani.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu pierwszego pomiaru temperatury <37,5°C (do dnia 63)
Współczynnik redukcji pasożytów (PRRlog10) po 24 godzinach i 48 godzinach: Afrykańska populacja <= 5 lat PP
Ramy czasowe: 24 i 48 godzin po podaniu
PRR obliczono jako nachylenie liniowej części dopasowania regresji parazytemii logarytmicznej (na mililitr) w funkcji czasu (w godzinach). PRR24 i PRR48 były jednostkami logu drop-in odpowiednio w ciągu 24 i 48 godzin.
24 i 48 godzin po podaniu
Współczynnik redukcji pasożytów po 24 godzinach i 48 godzinach: Afrykańska populacja PP w wieku >5 lat
Ramy czasowe: 24 i 48 godzin po podaniu
PRR obliczono jako nachylenie liniowej części dopasowania regresji parazytemii logarytmicznej (na mililitr) w funkcji czasu (w godzinach). PRR24 i PRR48 były jednostkami logu drop-in odpowiednio w ciągu 24 i 48 godzin.
24 i 48 godzin po podaniu
Współczynnik redukcji pasożytów po 24 godzinach i 48 godzinach: Azjatycka populacja PP
Ramy czasowe: 24 i 48 godzin po podaniu
PRR obliczono jako nachylenie liniowej części dopasowania regresji parazytemii logarytmicznej (na mililitr) w funkcji czasu (w godzinach). PRR24 i PRR48 były jednostkami logu drop-in odpowiednio w ciągu 24 i 48 godzin.
24 i 48 godzin po podaniu
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do dnia 63
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek i niekoniecznie musiał mieć związek przyczynowy z leczeniem. SAE to wszelkie nieprzewidziane zdarzenia medyczne, które spowodowały którykolwiek z następujących skutków: śmierć, zagrożenie życia, konieczność początkowej lub przedłużonej hospitalizacji pacjenta, trwała lub znaczna niepełnosprawność/niesprawność, wada wrodzona/wada wrodzona lub zdarzenie uznane za medycznie ważne. TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które rozwinęły się, nasiliły lub stały się poważne podczas fazy leczenia, która została zdefiniowana jako czas od rozpoczęcia podawania pierwszej dawki leku w podwójnie ślepej próbie do dnia 63. AE o szczególnym znaczeniu (AESI) było AE (poważnym lub niepoważnym) o charakterze naukowym i medycznym, specyficznym dla produktu lub programu Sponsora, w przypadku którego wymagane było ciągłe monitorowanie i natychmiastowe powiadomienie Sponsora przez Badacza.
Od punktu początkowego do dnia 63
Farmakokinetyka (PK): maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) artefenomelu
Ramy czasowe: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie artefenomelu w osoczu.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Farmakokinetyka: pole pod krzywą od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf) artefenomelu
Ramy czasowe: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do nieskończoności.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Farmakokinetyka (PK): pozorny całkowity klirens artefenomelu z osocza po podaniu doustnym
Ramy czasowe: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Klirens definiuje się jako ilościową miarę szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Farmakokinetyka: pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po podaniu innym niż dożylne (Vss/F) artefenomelu
Ramy czasowe: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Farmakokinetyka: maksymalne obserwowane stężenie ferrochiny w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Cmax to maksymalne zaobserwowane stężenie ferrochiny w osoczu.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Farmakokinetyka: pole pod krzywą od czasu 0 do dnia 28 (AUC0-dzień 28) ferrochiny
Ramy czasowe: 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 i 672 godzin po podaniu
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do dnia 28 (tj. 672 godziny).
2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 i 672 godzin po podaniu
Farmakokinetyka: pozorny całkowity klirens ferrochiny z osocza po podaniu doustnym
Ramy czasowe: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Klirens definiuje się jako ilościową miarę szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Farmakokinetyka: pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po nie dożylnym podaniu ferrochiny
Ramy czasowe: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
Farmakokinetyka: stosunek krew/osocze dla ferrochiny i jej aktywnego metabolitu SSR97213
Ramy czasowe: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 i 672 godziny po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Współpracownicy

Medicines for Malaria Venture

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DRI12805
  • U1111-1155-7960 (Inny identyfikator: UTN)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zestawu danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie Plasmodium Falciparum

Badania kliniczne na Ferrochina SSR97193

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj