For å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til et enkeltdoseregime av ferrokin og artefenomel hos voksne og barn med ukomplisert Plasmodium Falciparum malaria (FALCI)
15. mars 2022 oppdatert av: Sanofi
En randomisert, dobbeltblind fase IIb-studie for å undersøke effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til et enkeltdoseregime av ferrokin (FQ) med Artefenomel (OZ439) hos voksne og barn med ukomplisert Plasmodium Falciparum-malaria
Hovedmål:
For å bestemme om en enkeltdosekombinasjon av OZ439 (Artefenomel)/FQ (Ferroquine) var en effektiv behandling for ukomplisert Plasmodium falciparum malaria hos voksne og barn.
Sekundære mål:
For å evaluere effekten av OZ439/FQ:
- For å bestemme forekomsten av gjengang og re-infeksjon.
- For å bestemme tiden til lindring av feber og parasittavklaring.
- For å evaluere sikkerheten og toleransen til OZ439/FQ hos voksne og barn.
- For å karakterisere farmakokinetikken til OZ439 i plasma, FQ og dens aktive metabolitt SSR97213 i blod.
- For å bestemme blod/plasma-forholdet for FQ og SSR97213 hos noen deltakere på begrensede tidspunkter på utvalgte steder.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Total varighet var 63 dager for hver deltaker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
377
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cotonou, Benin
- Investigational Site Number 204001
-
-
-
-
-
Comoé, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854002
-
Niangoloko, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854003
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854001
-
-
-
-
-
Lambaréné, Gabon
- Investigational Site Number 266002
-
Libreville, Gabon
- Investigational Site Number 266001
-
-
-
-
-
Kisumu, Kenya
- Investigational Site Number 404003
-
Siaya, Kenya
- Investigational Site Number 404002
-
-
-
-
-
Chokwé, Mosambik
- Investigational Site Number 508001
-
-
-
-
-
Tororo, Uganda
- Investigational Site Number 800002
-
-
-
-
-
Binh Phuoc, Vietnam
- Investigational Site Number 704003
-
Gia Lai, Vietnam
- Investigational Site Number 704004
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 69 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Mannlig eller kvinnelig deltaker over (>) 6 måneder og <70 år:
- Kohort 1 = 14 år < alder <70 år og kroppsvekt større enn eller lik (>=) 35 kilogram (kg).
- Kohort 2 = 5 år < alder mindre enn eller lik (<=) 14 år.
- Kohort 3 = 2 år < alder <=5 år.
- Kohort 4 = 6 måneder < alder <=2 år.
Kroppsvekt >=5 kg og <=90 kg.
Tilstedeværelse av mono-infeksjon av Plasmodium falciparum med:
- Feber, som definert av aksillær temperatur >=37,5 grader Celsius (°C) eller oral/rektal/tympanisk temperatur >=38°C, eller historie med feber de siste 24 timene (feberhistorie må dokumenteres) og,
- Mikroskopisk (blodutstryk) bekreftet parasittinfeksjon, varierende fra 1000 til 100 000 aseksuelle parasitter/mikroliter blod.
Skjema for informert samtykke signert av deltakeren eller av den juridisk akseptable representanten for den mindreårige deltakeren.
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelse av alvorlig malaria.
Anti-malariabehandling:
- Med piperakinbasert forbindelse, meflokin, naftokin eller sulfadoksin/pyrimetamin (SP) i løpet av de siste 6 ukene (etter at deres hemming av nye infeksjoner hadde falt under 50%).
- Med amodiakin eller klorokin innen de siste 4 ukene.
- Med kinin, halofantrin, lumefantrinbaserte forbindelser og annen antimalariabehandling eller antibiotika med antimalariaaktivitet (inkludert cotrimoksazol, tetracykliner, kinoloner og fluorokinoloner og azitromycin) i løpet av de siste 14 dagene.
- Med urteprodukter eller tradisjonelle medisiner, i løpet av de siste 7 dagene.
Kjent historie eller bevis på klinisk signifikante lidelser.
Tidligere behandling innen 5 ganger halveringstiden eller innen de siste 14 dagene, avhengig av hva som er lengst som er: P-glykoproteinsubstrater, Cytokrom P450 (CYP) 2D6 hovedsubstrater og/eller sterke CYP2C- eller CYP3A-hemmere og/eller moderate hemmere, men hemmende både CYP2C og CYP3A og/eller CYP-induktorer.
Blandet plasmodium infeksjon.
Kraftig oppkast.
Alvorlig underernæring.
Laboratorieparametere med klinisk signifikante abnormiteter og/eller når kritiske verdier. For leverfunksjonstest. Aspartataminotransferase (>2 [øvre normalgrense] ULN), eller alaninaminotransferase (>2 ULN) eller total bilirubin >1,5 ULN.
Tilstedeværelse av hepatitt A immunoglobulin M, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff.
Hadde fått et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 4 ukene.
Tidligere deltagelse i malariavaksinestudier eller mottatt malariavaksine under andre forhold.
Injeksjon av vaksine mot meslinger og gulfeber i løpet av de siste 15 dagene og eller planlagt i 28 dager etter randomisering.
Kvinnelig deltaker i fertil alder er ikke villig til å bruke en(e) effektiv(e) prevensjon(er) i løpet av studien.
Positiv serum eller urin beta-humant koriongonadotropin graviditetstest ved studiescreening for kvinnelige deltakere i fertil alder.
Ammende kvinner.
Mannlig deltaker som har en fruktbar partner som ikke er villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiens behandlingsperiode.
Splenektomerte deltakere eller tilstedeværelse av kirurgisk arr på venstre hypokondrium. Deltaker kan ikke drikke.
Kjent historie med overfølsomhet, allergiske eller anafylaktoide reaksjoner overfor ferrokin eller andre aminokinoliner eller overfor OZ439 eller OZ277 eller overfor noen av hjelpestoffene.
Familiehistorie med plutselig død eller medfødt forlengelse av det korrigerte QT-intervallet (QTc) eller kjent medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller en hvilken som helst klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, f.eks. deltakere med en historie med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi .
QTc ved bruk av Fridericias formel >450 millisekund ved screening eller pre-dose.
Hypokalemi (<3,5 millimol per liter [mmol/L]), hypokalsemi (<2,0 mmol/L) eller hypomagnesemi (<0,5 mmol/L) ved screening eller førdose.
Enhver behandling som er kjent for å indusere en forlengelse av QT-intervallet.
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ferrokin (opptil 400 mg) + Artefenomel (opptil 800 mg)
På dag 0, basert på kroppsvekten (BW), fikk deltakerne oralt en enkeltdose ferrokin (FQ) kapsler eller oral suspensjon (sammen med matchende placebo, som aktuelt for å opprettholde blinding) og en enkelt dose artefenomel (OZ439) ( maksimal dose opptil 800 milligram [mg]) oral suspensjon som følger: BW større enn eller lik (>=) 35 kilogram (kg): FQ 400 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg til mindre enn (<) 35 kg: FQ 300 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg til <24 kg: FQ 200 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg til <15 kg: FQ 150 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg til <10 kg: FQ 100 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg til <7 kg: FQ 75 mg + OZ439 150 mg.
|
Farmasøytisk form: Kapsler Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: Granulat til suspensjon Administrasjonsvei: oral
Kapsler.
Placebo-kapsler ble brukt for å holde samme antall kapsler i hvert vektområde mens ferrokin-dosen ble blindet.
Ingen deltakere fikk bare placebo.
|
|
Eksperimentell: Ferrokin (opptil 600 mg) + Artefenomel (opptil 800 mg)
På dag 0, basert på BW, fikk deltakerne oralt en enkeltdose FQ-kapsler eller oral suspensjon (sammen med matchende placebo, som aktuelt for å opprettholde blinding) og en enkeltdose OZ439 (maksimal dose opptil 800 mg) oral suspensjon som følger: BW >= 35 kg: FQ 600 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg til <35 kg: FQ 450 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg til <24 kg: FQ 300 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg til <15 kg: FQ 225 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg til <10 kg: FQ 150 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg til <7 kg: FQ 115 mg + OZ439 150 mg.
|
Farmasøytisk form: Kapsler Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: Granulat til suspensjon Administrasjonsvei: oral
Kapsler.
Placebo-kapsler ble brukt for å holde samme antall kapsler i hvert vektområde mens ferrokin-dosen ble blindet.
Ingen deltakere fikk bare placebo.
|
|
Eksperimentell: Ferrokin (opptil 900 mg) + Artefenomel (opptil 800 mg)
På dag 0, basert på BW, fikk deltakerne oralt en enkeltdose FQ-kapsler eller oral suspensjon (sammen med matchende placebo, som aktuelt for å opprettholde blinding) og en enkeltdose OZ439 (maksimal dose opptil 800 mg) oral suspensjon som følger: BW >= 35 kg: FQ 900 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg til <35 kg: FQ 675 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg til <24 kg: FQ 450 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg til <15 kg: FQ 335 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg til <10 kg: FQ 225 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg til <7 kg: FQ 170 mg + OZ439 150 mg.
|
Farmasøytisk form: Kapsler Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: Granulat til suspensjon Administrasjonsvei: oral
Kapsler.
Placebo-kapsler ble brukt for å holde samme antall kapsler i hvert vektområde mens ferrokin-dosen ble blindet.
Ingen deltakere fikk bare placebo.
|
|
Eksperimentell: Ferrokin (opptil 1200 mg) + Artefenomel (opptil 800 mg)
På dag 0, basert på BW, fikk deltakerne oralt en enkeltdose FQ-kapsler eller oral suspensjon (sammen med matchende placebo, som aktuelt for å opprettholde blinding) og en enkeltdose OZ439 (maksimal dose opptil 800 mg) oral suspensjon som følger: BW >= 35 kg: FQ 1200 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg til <35 kg: FQ 900 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg til <24 kg: FQ 600 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg til <15 kg: FQ 450 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg til <10 kg: FQ 300 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg til <7 kg: FQ 225 mg + OZ439 150 mg.
|
Farmasøytisk form: Kapsler Administrasjonsvei: oral
Farmasøytisk form: Granulat til suspensjon Administrasjonsvei: oral
Kapsler.
Placebo-kapsler ble brukt for å holde samme antall kapsler i hvert vektområde mens ferrokin-dosen ble blindet.
Ingen deltakere fikk bare placebo.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med polymerasekjedereaksjon (PCR)-justert tilstrekkelig klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 28: afrikanske <=5 år per protokollpopulasjon på dag 28 (PP28)
Tidsramme: Dag 28
|
ACPR: negativ parasittemi på dag 28, uavhengig av aksillær temperatur (AT), hos deltakere som ikke oppfyller noen kriterier for tidlig terapisvikt (ETF): Faretegn (DS)/alvorlig malaria (SM) på dag 1, 2 eller 3 i nærvær av parasitemi; eller dag 2 parasittantall >Dag 0 uavhengig av AT; eller parasitemi på dag 3 med AT >=37,5 grader Celsius (°C); eller parasittantall på dag 3>=25 prosent (%) på dag 0, eller sen klinisk svikt(LCF):DS/SM i nærvær av parasitemi mellom dag 4 og 28; eller tilstedeværelse av parasittemi og AT>=37,5°C mellom dag 4 og 28, eller sen parasitologisk svikt (LPF): tilstedeværelse av parasittemi mellom dag 7 og 28 og AT<37,5°C eller ha redningsterapi for malaria.
PCR-justert ACPR brukt på gjengang (opptreden av aseksuelle parasitter etter fjerning av initial infeksjon med genotype identisk med den som er tilstede ved baseline), ekskludert deltakere med re-infeksjon.
I datatabellen er "totalt antall analyserte deltakere" = deltakere som kan evalueres for dette utfallsmålet.
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med polymerasekjedereaksjonsjustert tilstrekkelig klinisk og parasittologisk respons på dag 28: Afrikaner >5 år per protokollpopulasjon på dag 28 (A5PP28)
Tidsramme: Dag 28
|
ACPR: negativ parasitemi på dag 28, uavhengig av AT, hos deltakere som ikke oppfyller noen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær av parasitemi; eller Dag 2 parasittantall > Dag 0 uavhengig av AT; eller parasitemi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasitttelling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær av parasitemi mellom dag 4 og 28; eller tilstedeværelse av parasitemi og AT >=37,5°C mellom dag 4 og 28, eller LPF: tilstedeværelse av parasitemi mellom dag 7 og 28 og AT <37,5°C eller ha redningsterapi for malaria.
PCR-justert ACPR ble brukt på recrudescens (opptreden av aseksuelle parasitter etter fjerning av initial infeksjon med en genotype identisk med den til parasitter tilstede ved baseline), ekskludert deltakere med re-infeksjon.
Her, i datatabellen, "totalt antall deltakere analysert" = deltakere som kan evalueres for dette utfallsmålet.
|
Dag 28
|
|
Prosentandel av deltakere med polymerasekjedereaksjonsjustert tilstrekkelig klinisk og parasittologisk respons på dag 28: Asiatisk PP-populasjon på dag 28 (APP28)
Tidsramme: Dag 28
|
ACPR: negativ parasitemi på dag 28, uavhengig av AT, hos deltakere som ikke oppfyller noen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær av parasitemi; eller Dag 2 parasittantall > Dag 0 uavhengig av AT; eller parasitemi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasitttelling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær av parasitemi mellom dag 4 og 28; eller tilstedeværelse av parasitemi og AT >=37,5°C mellom dag 4 og 28, eller LPF: tilstedeværelse av parasitemi mellom dag 7 og 28 og AT <37,5°C eller ha redningsterapi for malaria.
PCR-justert ACPR ble brukt på recrudescens (opptreden av aseksuelle parasitter etter fjerning av initial infeksjon med en genotype identisk med den til parasitter tilstede ved baseline), ekskludert deltakere med re-infeksjon.
Her, i datatabellen, "totalt antall deltakere analysert" = deltakere som kan evalueres for dette utfallsmålet.
|
Dag 28
|
|
Prosentandel av deltakere med polymerasekjedereaksjonsjustert tilstrekkelig klinisk og parasittologisk respons på dag 42: Afrikansk <=5 år PP-populasjon på dag 42 (PP42)
Tidsramme: Dag 42
|
ACPR: negativ parasitemi på dag 42, uavhengig av AT, hos deltakere som ikke oppfyller noen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær av parasitemi; eller Dag 2 parasittantall > Dag 0 uavhengig av AT; eller parasitemi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasitttelling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær av parasitemi mellom dag 4 og 42; eller tilstedeværelse av parasitemi og AT >=37,5°C mellom dag 4 og 42, eller LPF: tilstedeværelse av parasitemi mellom dag 7 og 42 og AT <37,5°C eller ha redningsterapi for malaria.
PCR-justert ACPR ble brukt på recrudescens (opptreden av aseksuelle parasitter etter fjerning av initial infeksjon med en genotype identisk med den til parasitter tilstede ved baseline), ekskludert deltakere med re-infeksjon.
Her, i datatabellen, "totalt antall deltakere analysert" = deltakere som kan evalueres for dette utfallsmålet.
|
Dag 42
|
|
Prosentandel av deltakere med polymerasekjedereaksjonsjustert tilstrekkelig klinisk og parasittologisk respons på dag 63: Afrikansk <=5 år PP-populasjon på dag 63 (PP63)
Tidsramme: Dag 63
|
ACPR: negativ parasitemi på dag 63, uavhengig av AT, hos deltakere som ikke oppfyller noen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær av parasitemi; eller Dag 2 parasittantall > Dag 0 uavhengig av AT; eller parasitemi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasitttelling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær av parasitemi mellom dag 4 og 63; eller tilstedeværelse av parasitemi og AT >=37,5°C mellom dag 4 og 63, eller LPF: tilstedeværelse av parasitemi mellom dag 7 og 63 og AT <37,5°C eller ha redningsterapi for malaria.
PCR-justert ACPR ble brukt på recrudescens (opptreden av aseksuelle parasitter etter fjerning av initial infeksjon med en genotype identisk med den til parasitter tilstede ved baseline), ekskludert deltakere med re-infeksjon.
Her, i datatabellen, "totalt antall deltakere analysert" = deltakere som kan evalueres for dette utfallsmålet.
|
Dag 63
|
|
Prosentandel av deltakere med grov tilstrekkelig klinisk og parasittologisk respons på dag 28: Afrikansk <=5 år PP28-befolkning
Tidsramme: Dag 28
|
ACPR ble definert som negativ parasittmi på dag 28, uavhengig av AT, hos deltakere som ikke oppfylte noen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær av parasitemi; eller Dag 2 parasittantall > Dag 0 uavhengig av AT; eller parasitemi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasitttelling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær av parasitemi mellom dag 4 og 28; eller tilstedeværelse av parasitemi og AT >=37,5°C mellom dag 4 og 28 eller, LPF: tilstedeværelse av parasitemi mellom dag 7 og 28 og AT <37,5°C eller ha redningsterapi for malaria.
PCR-justert ACPR brukt på recrudescens (tilsynekomst av aseksuelle parasitter etter fjerning av initial infeksjon med en genotype som er identisk med den til parasitter tilstede ved baseline), ekskludert deltakere med re-infeksjon, mens rå ACPR ikke skiller re-infeksjon (ny klon av parasitt) eller gjenoppblomstring.
|
Dag 28
|
|
Prosentandel av deltakere med grov tilstrekkelig klinisk og parasittologisk respons på dag 42: Afrikansk <=5 år PP42-befolkning
Tidsramme: Dag 42
|
ACPR ble definert som negativ parasittmi på dag 42, uavhengig av AT, hos deltakere som ikke oppfylte noen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær av parasitemi; eller Dag 2 parasittantall > Dag 0 uavhengig av AT; eller parasitemi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasitttelling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær av parasitemi mellom dag 4 og 42; eller tilstedeværelse av parasitemi og AT >=37,5°C mellom dag 4 og 42 eller, LPF: tilstedeværelse av parasitemi mellom dag 7 og 42 og AT <37,5°C eller ha redningsterapi for malaria PCR-justert ACPR brukt på gjengang (utseende av aseksuelle parasitter etter fjerning av initial infeksjon med en genotype identisk med den til parasitter tilstede ved baseline), ekskludert deltakere med re-infeksjon, mens rå ACPR ikke skilte re-infeksjon (ny klon av parasitt) eller recrudescens.
|
Dag 42
|
|
Prosentandel av deltakere med grov tilstrekkelig klinisk og parasittologisk respons på dag 63: Afrikansk <=5 år PP63-befolkning
Tidsramme: Dag 63
|
Crude ACPR ble definert som negativ parasitemi på dag 63, uavhengig av AT, hos deltakere som ikke oppfyller noen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær av parasitemi; eller Dag 2 parasittantall > Dag 0 uavhengig av AT; eller parasitemi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasitttelling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær av parasitemi mellom dag 4 og 63; eller tilstedeværelse av parasitemi og AT >=37,5°C mellom dag 4 og 63 eller, LPF: tilstedeværelse av parasitemi mellom dag 7 og 63 og AT <37,5°C eller ha redningsterapi for malaria.
PCR-justert ACPR brukt på gjengang (opptreden av aseksuelle parasitter etter fjerning av initial infeksjon med en genotype som er identisk med den til parasitter tilstede ved baseline), ekskludert deltakere med re-infeksjon, mens rå ACPR ikke skilte re-infeksjon (ny klon av parasitt) eller gjenoppblomstring.
|
Dag 63
|
|
På tide å gjenoppstå
Tidsramme: Frem til dag 63
|
Tid til gjenoppkomst (i dager) ble definert som tiden til opptreden av aseksuelle parasitter etter fjerning av initial infeksjon uavhengig av genotype.
Deltakere uten hendelser ble sensurert på tidspunktet for studiens fullføring, for tidlig avslutning av studien, inkludert bytte til etablert anti-malariabehandling eller start av annen behandling med anti-malaria aktivitet, avhengig av hva som var tidligst.
Re-emergens ble bekreftet ved mikroskopi (positivt blodutstryk).
Kaplan-Maier-metoden ble brukt for estimering.
Her er "samlet antall deltakere analysert"=deltakere som ble inkludert i analysen av nedenfor rapporterte resultater som besto av både, hvem som hadde arrangementet, pluss de som ble sensurert.
|
Frem til dag 63
|
|
Tid for gjengang
Tidsramme: Frem til dag 63
|
Tid til gjenoppblomstring (i dager) ble definert som tiden til opptreden av aseksuelle parasitter etter fjerning av initial infeksjon med en genotype identisk med den til parasitter tilstede ved baseline.
Gjenoppblomstring ble bekreftet ved PCR-analyse.
Kaplan-Maier-metoden ble brukt for estimering.
|
Frem til dag 63
|
|
Tid for ny infeksjon
Tidsramme: Frem til dag 63
|
Tid til re-infeksjon (i dager) ble definert som tiden til opptreden av aseksuelle parasitter etter fjerning av initial infeksjon med en genotype som er forskjellig fra den til parasitter tilstede ved baseline.
Re-infeksjon ble bekreftet ved PCR-analyse.
Kaplan-Maier-metoden ble brukt for estimering.
|
Frem til dag 63
|
|
Parasite Clearance Time (PCT): Afrikansk <=5 år PP-populasjon
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for den første negative filmen (opp til dag 63)
|
PCT ble definert som tiden (i timer) fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for første negative blodfilm (ingen aseksuelle parasitter).
Denne første negativfilmen ble bekreftet av en andre negativfilm som ble tatt >=6 til <=12 timer av den første filmen.
Kaplan-Meier metode ble brukt for estimeringen.
Her, i datatabellen "totalt antall deltakere analysert"=deltakere som ble inkludert i analysen av nedenfor rapporterte resultater som besto av både hvem som hadde arrangementet, pluss de som ble sensurert.
|
Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for den første negative filmen (opp til dag 63)
|
|
Parasittklareringstid: Afrikansk >5 år PP-populasjon
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for den første negative filmen (opp til dag 63)
|
PCT ble definert som tiden (i timer) fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for første negative blodfilm (ingen aseksuelle parasitter).
Denne første negativfilmen ble bekreftet av en andre negativfilm som ble tatt >=6 til <=12 timer av den første filmen.
Kaplan-Meier metode ble brukt for estimeringen.
Her er "samlet antall deltakere analysert"=deltakere som ble inkludert i analysen av nedenfor rapporterte resultater som besto av både, hvem som hadde arrangementet, pluss de som ble sensurert.
|
Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for den første negative filmen (opp til dag 63)
|
|
Parasittklareringstid: Asiatisk PP-populasjon
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for den første negative filmen (opp til dag 63)
|
PCT ble definert som tiden (i timer) fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for første negative blodfilm (ingen aseksuelle parasitter).
Denne første negativfilmen ble bekreftet av en andre negativfilm som ble tatt >=6 til <=12 timer av den første filmen.
Kaplan-Meier metode ble brukt for estimeringen.
Her er "samlet antall deltakere analysert"=deltakere som ble inkludert i analysen av nedenfor rapporterte resultater som besto av både, hvem som hadde arrangementet, pluss de som ble sensurert.
|
Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for den første negative filmen (opp til dag 63)
|
|
Feber Clearance Time (FCT): Afrikansk <=5 år PP-populasjon
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for den første temperaturmålingen <37,5°C (opp til dag 63)
|
FCT ble definert som tiden (i timer) fra start av studielegemiddeladministrasjon til den første vurderingen av justert kroppstemperatur <37,5°C, bekreftet ved andre vurdering, tatt innen >=6 til <=12 timer etter den første vurderingen.
Kun deltakere med feber (justert kroppstemperatur >=37,5°C
tilstede ved baseline) og mottok ikke paracetamol på dagen for studiemedikamentadministrasjonen før 96 timer etter at studiemedikamentadministrasjonen ble inkludert i FCT-analysen.
Deltakere uten hendelser ble sensurert på tidspunktet for studiens fullføring, for tidlig avslutning av studien, inkludert bytte til etablert anti-malariabehandling eller start av annen behandling med anti-malaria aktivitet, avhengig av hva som var tidligst.
Kaplan-Meier metode ble brukt for estimeringen.
|
Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for den første temperaturmålingen <37,5°C (opp til dag 63)
|
|
Feberklareringstid: Afrikansk >5 år PP-befolkning
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for den første temperaturmålingen <37,5°C (opp til dag 63)
|
FCT ble definert som tiden (i timer) fra start av studielegemiddeladministrasjon til den første vurderingen av justert kroppstemperatur <37,5°C, bekreftet ved andre vurdering, tatt innen >=6 til <=12 timer etter den første.
Kun deltakere med feber (justert kroppstemperatur >=37,5°C
tilstede ved baseline) og mottok ikke paracetamol på dagen for studiemedikamentadministrasjonen før 96 timer etter at studiemedikamentadministrasjonen ble inkludert i FCT-analysen.
Deltakere uten hendelser ble sensurert på tidspunktet for studiens fullføring, for tidlig avslutning av studien, inkludert bytte til etablert anti-malariabehandling eller start av annen behandling med anti-malaria aktivitet, avhengig av hva som var tidligst.
Kaplan-Meier metode ble brukt for estimeringen.
|
Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for den første temperaturmålingen <37,5°C (opp til dag 63)
|
|
Feberklareringstid: Asiatisk PP-populasjon
Tidsramme: Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for den første temperaturmålingen <37,5°C (opp til dag 63)
|
FCT ble definert som tiden (i timer) fra start av studielegemiddeladministrasjon til den første vurderingen av justert kroppstemperatur <37,5°C, bekreftet ved andre vurdering, tatt innen >=6 til <=12 timer etter den første.
Kun deltakere med feber (justert kroppstemperatur >=37,5°C
tilstede ved baseline) og mottok ikke paracetamol på dagen for studiemedikamentadministrasjonen før 96 timer etter at studiemedikamentadministrasjonen ble inkludert i FCT-analysen.
Deltakere uten hendelser ble sensurert på tidspunktet for studiens fullføring, for tidlig avslutning av studien, inkludert bytte til etablert anti-malariabehandling eller start av annen behandling med anti-malaria aktivitet, avhengig av hva som var tidligst.
Kaplan-Meier metode ble brukt for estimeringen.
Her er "samlet antall deltakere analysert"=deltakere som ble inkludert i analysen av nedenfor rapporterte resultater som besto av både, hvem som hadde arrangementet, pluss de som ble sensurert.
|
Fra starten av studiemedikamentadministrasjonen til tidspunktet for den første temperaturmålingen <37,5°C (opp til dag 63)
|
|
Parasittreduksjonsforhold (PRRlog10) ved 24 timer og 48 timer: Afrikansk <=5 år PP-befolkning
Tidsramme: 24 og 48 timer etter dose
|
PRR ble beregnet som helningen til den lineære delen av regresjonstilpasningen av logaritmeparasitemi (per milliliter) versus tid (i timer).
PRR24 og PRR48 var drop-in loggenhetene over henholdsvis 24 og 48 timer.
|
24 og 48 timer etter dose
|
|
Parasittreduksjonsforhold ved 24 timer og 48 timer: Afrikaner >5 år PP-populasjon
Tidsramme: 24 og 48 timer etter dose
|
PRR ble beregnet som helningen til den lineære delen av regresjonstilpasningen av logaritmeparasitemi (per milliliter) versus tid (i timer).
PRR24 og PRR48 var drop-in loggenhetene over henholdsvis 24 og 48 timer.
|
24 og 48 timer etter dose
|
|
Parasittreduksjonsforhold ved 24 timer og 48 timer: Asiatisk PP-populasjon
Tidsramme: 24 og 48 timer etter dose
|
PRR ble beregnet som helningen til den lineære delen av regresjonstilpasningen av logaritmeparasitemi (per milliliter) versus tid (i timer).
PRR24 og PRR48 var drop-in loggenhetene over henholdsvis 24 og 48 timer.
|
24 og 48 timer etter dose
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Fra baseline til dag 63
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedikament og ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med behandlingen.
SAEs var enhver uheldig medisinsk hendelse som resulterte i noen av følgende utfall: død, livstruende, nødvendig innledende eller langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, eller betraktet som medisinsk viktig hendelse.
TEAE ble definert som bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige under behandlingsfasen som ble definert som tiden fra starten av den første dosen med dobbeltblind medikamentadministrasjon til dag 63.
AE av spesiell interesse (AESI) var en AE (alvorlig eller ikke-seriøs) av vitenskapelig og medisinsk bekymring spesifikt for sponsorens produkt eller program, som det var nødvendig med kontinuerlig overvåking og umiddelbar varsling fra etterforskeren til sponsoren.
|
Fra baseline til dag 63
|
|
Farmakokinetikk (PK): Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Artefenomel
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av artefenomel.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
|
Farmakokinetikk: Areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) av Artefenomel
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til uendelig.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
|
Farmakokinetikk (PK): Tilsynelatende total clearance av artefenomel fra plasma etter oral administrering
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
Clearance er definert som et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
|
Farmakokinetikk: Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state etter ikke-intravenøs administrasjon (Vss/F) av Artefenomel
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
|
Farmakokinetikk: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av ferrokin (Cmax)
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av ferrokin.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
|
Farmakokinetikk: Areal under kurven fra tid 0 til dag 28 (AUC0-dag28) av ferrokin
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 og 672 timer etter dose
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid 0 til dag 28 (dvs.
672 timer).
|
2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 og 672 timer etter dose
|
|
Farmakokinetikk: Tilsynelatende total clearance av ferrokin fra plasma etter oral administrering
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
Clearance er definert som et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddel blir fjernet fra kroppen.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
|
Farmakokinetikk: tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state etter ikke-intravenøs administrering av ferrokin
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
|
Farmakokinetikk: blod/plasma-forhold for ferrokin og dets aktive metabolitt SSR97213
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. juli 2015
Primær fullføring (Faktiske)
23. september 2019
Studiet fullført (Faktiske)
23. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. juli 2015
Først lagt ut (Anslag)
14. juli 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DRI12805
- U1111-1155-7960 (Annen identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil anonymiseres og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .